돈나탈

Donnatal

돈나탈은 천연 벨라도나 알칼로이드를 페노바르비탈과 결합한 특정 고정비율로 공급해 말초 항이콜린/항소성 작용과 가벼운 진정 작용을 제공하는 복합제다.[1][2]Donnatal은 IriSys, LLC에 의해 콩코드리아 제약회사에서 제조된다.타블렛과[1] 5 mL 엘릭시르로 제공된다.[2]활성 성분은 페노바르비탈(16.2mg), 효시아민 황산염(0.1037mg), 아트로핀 황산염(0.0194mg), 스코폴라민 하이드로브로미드(0.0065mg)로 표시된다.후자의 두 가지 성분은 벨라도나와 같은 솔라나과의 식물에서 발견된다.

표시

미국 국립과학원-국립연구회의 이 약물에 대한 검토 및/또는 기타 정보에 기초하여 FDA는 이러한 적응증을 다음과 같이 분류했다: "아마도" 효과적:과민성 대장 증후군(불가역성 대장, 척추 대장, 점액성 대장염) 및 급성 장막염 치료에 보조요법으로 사용한다.십이지장궤양 치료에서도 부교합요법으로 유용할 수 있다.[1][2]

역사

벨라도나 알칼로이드와 페노바르비탈의 조합에 의한 임상연구

지난 70년 동안 벨라도나 알칼로이드와 페노바르비탈의 다른 조합에 대해 임상 연구가 수행되었다.예를 들어, Steigmann et al.[3] 93명의 환자의 위장 증상에 대해 0.25mg 벨라도나 알칼로이드와 50mg 페노바르비탈의 조합을 평가했다.그 인구는 33명의 IBS 환자를 포함했다.환자 33명 중 18명은 증상이 완쾌됐다고 보고했고 13명은 24시간 안에 부분 완치된 공정한 대응을 보고했다.IBS 환자 2명만이 아무런 반응이 없다고 보고했다.기능 GI 장애(위과다산증, 과혈증, 화농증, 기체통증, 후두통, 후두통 등)를 가진 환자들을 대상으로 0.4mg 벨라도나 알칼로이드와 60mg 페노바르비탈(1곡)의 지속적인 방출에 대한 소량 평가가 수행되었다.[4]전체적으로 25명의 환자 중 23명은 증상이 완전하거나 현저하게 완화된 것으로 보고되었다.호크는 또 27개월 동안 '기능적 고통'을 포함한 다양한 위장 장애가 있는 82명의 임상실습 환자들에게 0.25mg 벨라도나 알칼로이드와 50mg 페노바르비탈 지속 분비 제형의 효과를 조사했다.전체 환자 82명 중 50~75%의 환자가 33명, 20명이 75~100%의 개선세를 보였다.환자의 절반 이상이 통증과 배변 습관을 개선했다는 구체적인 보고가 있었다.

벨라도나 알칼로이드 + 페노바르비탈의 초기 무작위화된 이중 블라인드 임상 실험 중 하나는 1959년 리히슈타인 외 연구진에 의해 이루어졌다.[5]연구는 불안정한 장을 가진 75명의 환자(증상이 IBS의 현재 진단과 전형적이거나 유사한 경우)를 대상으로 15개월 이상 위약에 대한 페노바르비탈이 첨가된 항콜리겐제의 결합요법을 조사했다.이들 환자 중 20명은 위약으로, 43명은 50mg 페노바르비탈로 0.25mg 벨라도나 알칼로이드와 함께 치료받았으며, 12명은 두 가지 요법을 모두 받았다(반응이 부족한 환자는 교환요법이었다).벨라도나 알칼로이드/페노바르비탈만 받은 사람 중 75.6%가 모든 범주의 평균 개선(2+ 이상)을 보고했다.위약 환자들 중 29.8%만이 평균적인 증상 개선을 보고했다.임상적으로 개선을 평가했을 때, 위약 환자의 24%에 비해 벨라도나 알칼로이드/페노바르비탈 환자의 69%가 호전되었다고 보고되었다.치료를 전환한 12명의 환자에 대해서는 원래 위약을 투여받아 치료요법으로 전환한 것으로 조사됐다.위약에 걸린 동안 11.1%의 환자가 평균적인 개선을 보였으며 55.5%는 치료 요법이 평균적으로 개선되었다고 보고했다.저자들은 위약에 대한 환자들의 반응이 즉각적인 효과와 함께 다소 빨랐다고 지적했다.또한, 그들은 설사를 하는 환자들 중 100%가 호전되었다고 보고한 반면, 변비 환자의 53.2%가 호전되었다고 한다.변비 환자 몇 명에게는 섬유질과 설사약도 제공되었다.변비가 주된 불평거리였던 환자들의 경우 저자들은 대응하지 못했다는 점에 주목했다.

몇몇 사무실-벨라도나 알칼로이드 에드 케이스 시리즈는 또한 자극성 대장, 기타 기능 장애, 위/십이지장의 벨라도나 알칼로이드와 페노바르비탈 제형의 효과에 대해 거의 1,000명의 환자에게 긍정적인 결과를 보여주었다.[6][7][8][9][10]

돈나탈 임상 연구

A. H. Robins는 Donnatal®을 개발하고 1940년대에 마케팅을 시작했다.특히 Donnatal® 제형으로 수년간 두 가지 연구가 수행되었다.스티그만과 카민스키는 소화성 궤양 환자의 0.1296mg 벨라도나 알칼로이드 + 16.2mg 페노바르비탈(Donnatal®)의 항염증 효과, 환자의 부분군에서의 운동성 및 모든 환자의 임상적 효과(N =176)를 조사했다.IBS 환자(n =66) 중 남성 환자의 53%, 여성 환자의 58%가 완쾌와 함께 좋은 반응을 보였다고 한다.남성 환자의 37%, 여성 환자의 34%에서 부분적인 개선으로 공정한 대응이 지적됐다.남성 IBS 환자의 10%와 여성 IBS 환자의 8%에서 아무런 반응이 보고되지 않았다.8%가 입이 마르는 것으로 보고되는 등 부작용은 거의 없었다.졸음을 신고한 환자(10%)는 물론 시각장애를 신고한 환자 1명도 투약량이 줄었다.그렇지 않으면, 그 공식은 잘 용인되었다.

도나탈은 또한 응급실에서 사용되는 GI 칵테일의 일반적인 성분이다.1976년, 돈나탈은 미국에서 가장 널리 처방된 25개 약품 중 하나였다.[12] 이후2 H 길항제들과 양성자 펌프 억제제로 대체되었는데, 이 약품들은 더 효과적이고 페노바르비탈의 부작용도 많이 부족하다.[13]

4multicenter, 터넘placebo-controlled 재판 한.[14] 비해 Donnatal® 정제 혼자(hyoscyamine 황산-0.1037 mg, 아트로핀을 황산-0.0194 mg, 스코폴라민 hydrobrom 종류의 알칼로이드 belladonna에(히오시 아민 황산-0.1037 mg, 아트로핀을 황산-0.0194 mg, 스코폴라민 hydrobromide-0.0065 mg과 페노바르비탈-16.2mg).ide - 0.0065mg, penobarbital 단독(16.2mg), 위약.204명의 IBS 환자의 치료 목적 모집단은 통증(충격), 야간 및 주간 통증 심각도, 배변 빈도, 치료 대응 개선의 임상학적 글로벌 평가로 평가되었다.통증 개선에 대한 반응은 하루 만에 모든 그룹에 대해 엇갈렸다.1일 후, 환자들은 도나탈®정제와 벨라도나 알칼로이드를 복용했을 때 임상의학적 글로벌 평가뿐만 아니라 주야간 통증의 경우 주야간 통증의 경우 페노바르비탈군, 주야간 통증의 경우 위약군도 통계적으로 개선되었다.도나탈® 알약을 복용하는 여성은 페노바르비탈에 비해 주간 통증이 없을 가능성이 4배 높았으며, 벨라도나 알칼로이드에 비해 야간 통증이 없을 가능성이 2배 높았다.페노바르비탈 그룹만이 약 48%의 응답률로 연구 종료 시 벨라도나 알칼로이드에 비해 통증 유형의 현저한 변화를 보였다.돈나탈® 알칼로이드, 벨라도나 알칼로이드, 위약 등의 환자들은 모두 둔통으로 비중요(p > 0.149) 교대하는 것으로 벨라도나 알칼로이드 엘린에 비해 각각 39.5%, 52.3%, 40.4%로 나타났다.또한 수컷은 페노바르비탈에 대한 무통 주기에 대해 Donnatal® 알약에 비해 더 큰 반응을 보였다.모든 그룹은 배변 빈도의 향상을 보여주었다.

FDA 상태

Donnatal®은 DESI 의약품 범주의 일부로 간주되며, 현재 FDA에서 평가 중인 14개 의약품 중 하나로 등록되어 있다.[15]Donnatal® 효능에 대한 FDA의 질문에 A. H. Robins Co.는 Donnatal® 태블릿(ANDA 86-676)과 캡슐(ANDA 86-677) 및 Elixir(ANDA 86-661)에 대한 약칭 신약 용도를 제출하였다.[16]이러한 ADA는 캡슐 제형을 제외하고 오늘날에도 여전히 시행되고 있으며 FDA는 Donnatal®의 검토 상태를 조건부로 승인받은 것으로 변경하지 않았다.

2011년 9월 29일, FDA는 DESI 범주와 관련된 새로운 지침을 발표했다.[17]이것은 사실상 어떤 새로운 DESI 공식도 시장에 진입하는 것을 허용하지 않았다.FDA는 또한 DESI 의약품이 "오렌지 북"에 열거된 어떤 치료용 등가 약품도 가지고 있지 않다고 밝혔다.[18]FDA는 특히 Donnatal®을 치료적 동등성에 대한 설명에 언급하고 있다.따라서 DESI 의약품과 유사한 제형을 가진 시중에 유통되는 이른바 일반 의약품은 FDA가 성분이나 치료상의 동등성을 검토하지 않아 불법 의약품으로 간주된다.

돈나탈은 페노바르비탈을 함유하고 있지만 제형에 존재하는 벨라도나 알칼로이드 때문에 통제물질법에서 면제된다.[19]

참조

  1. ^ a b c 돈나탈 태블릿 패키지 삽입.콩코드리아 제약회사.http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2015/03/Donnatal-Tablets-PI-0315-v3.pdf
  2. ^ a b c Donnatal Elixir Package Insert.콩코드리아 제약회사.http://www.donnatal.com/wp-content/uploads/2012/02/Donnatal-Elixir-PI-0415-v1.pdf
  3. ^ Steigmann F, Kaminski L, Nasatir S (1959). "Clinical-experimental evaluation of a prolonged-acting antispasmodic-sedative". Am J Dig Dis. 4 (7): 534–548. doi:10.1007/BF02231964. PMID 13661136. S2CID 9243621.
  4. ^ Santor D (1957). "Treatment of functional gastric distress with a sustained release belladonna-phenobarbital combination". J Med Soc NJ. 54 (2): 53–55. PMID 13406490.
  5. ^ Lichstein J, Mayer JD (1959). "Drug therapy of the unstable bowel (irritable bowel): a 15-mionth double blind clinical study in 75 cases of response to a prolonged-acting belladonna alkaloid-phenobarbital mixture or placebo". J Chronic Dis. 9 (4): 394–404. doi:10.1016/0021-9681(59)90059-1. PMID 13641369.
  6. ^ Miskimon RM (1954). "Report of 700 cases of irritable colon in private practice". VA Med Mon 1918. 81 (3): 109–113. PMID 13136900.
  7. ^ Kadish AH (1957). "Functional disturbances treated with a potent antispasmodic and sedative". Am Pract Dig Treat. 7 (12): 2006–2008. PMID 13372950.
  8. ^ Backenstoe GS (1957). "A sustained release belladonna phenobarbital combination in the treatment of gastrointestinal disorders". PA Med J (1928). 60 (8): 983–985. PMID 13452712.
  9. ^ Ezzo JA (1957). "Antispasmodic therapy; adjunctive prolonged-action in gastrointestinal disorders". Mo Med. 54 (11): 1053–1054. PMID 13477174.
  10. ^ Maly RF (1968). "Drug therapy in the management of gastrointestinal complaints". J Iowa Med Soc. 58 (12): 1231–1233. PMID 5705309.
  11. ^ Steigmann F, Kaminski L (1956). "Belladonna alkaloid-sedative mixture. Effects on gastric acidity and motility". Am J Dig Dis. 1 (4): 174–189. doi:10.1007/BF02233476. PMID 13302192. S2CID 10768406.
  12. ^ Knapp DE, Crosby DL, Brandon BM, Knapp DA (May 1978). "Can pharmacists influence drug prescribing? A look at eight of the top 25 drug products for 1976". Am J Hosp Pharm. 35 (5): 593–4. PMID 655185.
  13. ^ 하드맨 JG, 림버드 LE, 길만, AG, 에드, 굿맨과 길만의 치료약리학 기초, 10판(2001)
  14. ^ Turner RR, Rahilly-Tierney C, Cowan D, Scranton R, Peura D (2014). "Belladonna Alkaloid-Phenobarbital (Donnatal) Effective for Treating IBS Symptoms". J Gastro Hepato. 1 (2): 0101:1–6.
  15. ^ "Information provided by the FDA to committee staff. RE: Drug Efficacy Study Implementation (DES) program" (PDF).
  16. ^ for "Drugs for human use; Drug Efficacy Study Implementation; Certain prescription drugs offered for various indications; opportunity to affirm outstanding hearing request". {{cite web}}:수표 url=가치(도움말)
  17. ^ "Guidance for FDA staff and industry marketed unapproved drugs – compliance policy guide" (PDF).
  18. ^ "Donnatal Extended Release Tablet Information Approved drug products with therapeutic equivalance evaluations (Orange Book) short description".
  19. ^ "Exempt Prescription Products List" (PDF).

외부 링크