제노에스트로겐

Xenoestrogen

제노에스트로겐은 에스트로겐을 모방한 제노호르몬의 일종이다. 그것들은 합성 화합물 또는 천연 화학 화합물일 수 있다. 합성 이노이로겐은 PCB, BPA, 프탈레이트 등 널리 사용되는 산업용 화합물을 포함하는데, 어떤 유기체의 내분비계에 의해 내부적으로 생성되는 에스트로겐 물질과는 화학적으로 다르지만 살아있는 유기체에 에스트로겐 영향을 미친다. 천연 이누에스트로겐은 식물에서 유래한 이누에스트로겐인 피토에스트로겐을 포함한다. 이러한 화합물에 노출되는 일차적인 경로는 식물성 에스트로겐 식물의 섭취에 의한 것이기 때문에, 때때로 "다이어티 에스트로겐"이라고 불린다. 곰팡이에서 나오는 에스트로겐 물질인 미코스트로겐미코톡신으로도 간주되는 또 다른 형태의 제노에스트로겐이다.

제노이로겐은 내생성 에스트로겐의 영향을 모방할 수 있기 때문에 임상적으로 유의하며,[1][2] 따라서 조숙한 사춘기와 생식계의 다른 장애에 연루되어 왔다.

제노에스트로겐에는 약리학적 에스트로겐(피임약에 사용되는 약에티닐에스테라디올에서와 같이 에스트로겐 작용이 의도된 효과임)이 포함되지만 다른 화학물질도 에스트로겐 효과를 가질 수 있다. Xenoestrogens는 지난 70여 년 동안만 산업, 농업, 화학 회사와 소비자에 의해 환경에 도입되었지만, 대물림되는 로고는 자연적으로 존재한다. 일부 식물들은 초식동물에 대한 자연 방어의 일환으로 에스트로겐 물질을 사용하고 있다.[3][4]

이누에스트로겐의 잠재적인 생태학적, 인간 건강에 미치는 영향은 점점 더 우려되고 있다.[5] 제노에스트로겐이라는 단어는 그리스어인 ένο ((xeno, 외래어라는 뜻), σττρςς ((estrus, 성욕을 의미함), όνοο ((gene, "생성한다"는 뜻)에서 유래되었으며 문자 그대로 "외국의 에스트로겐"을 의미한다. Xenoestrogens는 "환경 호르몬" 또는 "EDC"(Endocrising Compounds)라고도 불린다. 내분비학회를 포함한 대부분의 이노이로겐을 연구하는 과학자들은 이들을 야생동물과 인간 모두에게 호르몬 파괴 효과를 주는 심각한 환경 위험으로 간주하고 있다.[6][7][8][9][10]

작용기전

사춘기의 시작은 저혈압 곤나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)의 수치가 증가하는 것이 특징이며, GnRH는 전측 뇌하수체에서 루테인화 호르몬(LH)과 모낭 자극 호르몬(FSH)의 분비를 유발하여 결국 난소가 반응하여 에스트라디올을 분비하게 된다. 고나달 에스트로겐의 증가는 유방 발달, 여성 지방분포, 골격 성장을 촉진한다. 부신 안드로겐과 생식 안드로겐은 치골과 축골을 낳는다.[11][12] 외생성 에스트로겐에 의한 말초성조숙증은 감소된 고나도트로핀의 수치를 평가하여 평가한다.[13]

플라스틱, 포장 식품, 음료수 쟁반 및 용기의 제노이로겐(더 나아가 태양이나 오븐에서 가열했을 때)은 저체온성-피튜아트릭 축, 임질, 유방, 모낭 및 생식기와 같은 말초 표적 기관과 같은 다른 수준의 작용에 의해 부페르탈 발달을 방해할 수 있다. 에스트로겐을 모방한 외생성 화학물질은 자연 에스트로겐의 합성, 신진대사, 결합 또는 세포 반응을 방해하여 내분비계의 기능을 변화시키고 다양한 건강상의 결함을 유발할 수 있다.[12][14][15][16]

생식계의 생리학은 복잡하지만, 환경적 외생성 에스트로겐의 작용은 두 가지 가능한 메커니즘에 의해 발생한다고 가정한다. 제노이로겐은 에스트로겐의 영향을 모방하고 그들의 특정 수용체를 촉발시킴으로써 뇌, 뇌하수체, 생식선, 갑상선의 피드백 루프를 일시적으로 또는 영구적으로 변화시키거나 호르몬 수용체와 결합하여 자연 호르몬의 작용을 차단할 수 있다. 따라서 환경 에스트로겐이 충분한 집중이나 만성적인 노출로 존재한다면 성발달을 가속화할 수 있다는 것은 그럴듯하다.[14][16][17][18] 외생성 에스트로겐과 에스트로겐의 구조가 유사하여 체내 호르몬 균형이 바뀌었고, 여성들에게 다양한 생식 문제를 야기시켰다.[12] 작용의 전반적인 메커니즘은 에스트로겐 결합 수용체에 에스트로겐을 모방하고 대상 기관에서 결정된 작용을 일으키는 외생성 화합물의 결합이다.[19]

ERα 및 ERβ에 대한 에스트로겐 수용체 리간드의 친화성
리간드 기타 이름 상대 결합 친화도(RBA, %)a 절대 결합 친화도(Ki, nM)a 액션
ERα ERβ ERα ERβ
에스트라디올 E2; 17β-에스트라디올 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) 에스트로겐
에스트론 E1; 17-케토에스트라디올 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) 에스트로겐
에스트리올 E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) 에스트로겐
에스테트롤 E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 에스트로겐
알파트라디올 17α-에스트라디올 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 대사물
16에피스트리올 16β-히드록시-17β-에스트라디올 7.795 (4.94–63) 50 ? ? 대사물
17에피스트리올 16α-히드록시-17α-에스트라디올 55.45 (29–103) 79–80 ? ? 대사물
16,17-에피스트리올 16β-히드록시-17α-에스트라디올 1.0 13 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트라디올 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 대사물
2-메톡시스테스트라디올 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-히드록시스테스트라디올 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 대사물
4-메톡시스테스트라디올 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? 대사물
2-히드록시스테론 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? 대사물
2-메톡시스트론 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? 대사물
4-히드록시스테론 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스트론 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? 대사물
16α-히드록시스트론 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? 대사물
2-히드록시스테스트리올 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시스테스트리올 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? 대사물
황산 에스트라디올 E2S; 에스트라디올 3-황산염 <1 <1 ? ? 대사물
이황산 에스트라디올 에스트라디올 3,17β-이황산염 0.0004 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3글루쿠로니드 E2-3G 0.0079 ? ? ? 대사물
에스트라디올 17β-글루쿠로니드 E2-17G 0.0015 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3-글루크 17β-황산염 E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? 대사물
황산 에스트론 E1S; 에스트론 3-황산염 <1 <1 >10 >10 대사물
에스트라디올 벤조아테 EB; 에스트라디올 3-벤조이트 10 ? ? ? 에스트로겐
에스트라디올 17β-벤조아산 E2-17B 11.3 32.6 ? ? 에스트로겐
에스트로네 메틸에테르 에스트론 3-메틸에테르 0.145 ? ? ? 에스트로겐
엔트-에스트라디올 1-에스트라디올 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? 에스트로겐
에퀴린 7-데히드로에스트론 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 에스트로겐
에퀼레닌 6,8-디데히드로에스트론 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 에스트로겐
17β-디히드로에퀴린 7-Dehydro-17β-에스트라디올 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 에스트로겐
17α-디히드로에퀴린 7-데하이드로17α-에스트라디올 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 에스트로겐
17β-디히드로에퀼레닌 6,8-디데하이드로-17β-에스트라디올 35–68 90–100 0.15 0.20 에스트로겐
17α-디히드로에퀼레닌 6,8-다이데하이드로-17α-에스트라디올 20 49 0.50 0.37 에스트로겐
Δ-에스트라디올8 8,9-데하이드로-17β-에스트라디올 68 72 0.15 0.25 에스트로겐
Δ-에스트론8 8,9-데히드로에스트론 19 32 0.52 0.57 에스트로겐
에틸비닐레스트라디올 EE; 17α-Ethyl-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 에스트로겐
메스타놀 EE 3-메틸에테르 ? 2.5 ? ? 에스트로겐
뜸부기 RU-2888; 11β-메톡시-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 에스트로겐
메틸에스트라디올 17α-메틸-17β-에스트라디올 70 44 ? ? 에스트로겐
디틸스틸베스트롤 DES; 스틸베스트롤 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 에스트로겐
헥세스트롤 디하이드로디에틸스틸베스트롤 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 에스트로겐
디에네스트롤 데이드로틸베스트롤 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 에스트로겐
벤제스트롤(B2) 114 ? ? ? 에스트로겐
클로로트리아니센 TACE 1.74 ? 15.30 ? 에스트로겐
트리페닐틸렌 TPE 0.074 ? ? ? 에스트로겐
트리페닐브로모에틸렌 TPBE 2.69 ? ? ? 에스트로겐
타목시펜 ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
아피목시펜 4-히드록시타목시펜; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
토레미펜 4-클로로타목시펜; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
클로미펜 MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
사이클로페닐 F-6066; 섹소비드 151–152 243 ? ? SERM
나폭시딘 U-11,000a 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
랄록시펜 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
아르조시펜 LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
라소옥시펜 CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
오르멜록시펜 센트크로맨 ? ? 0.313 ? SERM
레보멜록시펜 6720-CDRI, NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
오스피펜 데아미노하이드록시토레미펜 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
바세독시펜 ? ? 0.053 ? SERM
에탁스틸 GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 항에스트로겐
풀베스트런트 ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 항에스트로겐
프로필피라졸레트리올 PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα 작용제
16α-LE2 16α-락톤-17β-에스트라디올 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα 작용제
16α-아이오도-E2 16α-아이오도-17β-에스트라디올 30.2 2.30 ? ? ERα 작용제
메틸피페리디노피라졸 MPP 11 0.05 ? ? ERα 길항제
다이어리프로피오니트리올 DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ 작용제
8β-VE2 8β-비닐-17β-에스트라디올 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ 작용제
프리나베렐 ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ 작용제
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ 작용제
에르테베렐 SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ 작용제
세라바-2 ? ? 14.5 1.54 ERβ 작용제
쿠메스트롤 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 제노에스트로겐
제니스테인 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 제노에스트로겐
에콜 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? 제노에스트로겐
다이딘 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 제노에스트로겐
바이오캐닌A 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 제노에스트로겐
캄페롤 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? 제노에스트로겐
나링게닌 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? 제노에스트로겐
8-프레닐나레닌 8-PN 4.4 ? ? ? 제노에스트로겐
케르세틴 <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? 제노에스트로겐
이프리플라본 <0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
미로스트롤 0.39 ? ? ? 제노에스트로겐
디옥시미로스트롤 2.0 ? ? ? 제노에스트로겐
β-시토스테롤 <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? 제노에스트로겐
레스베라트롤 <0.001–0.0032 ? ? ? 제노에스트로겐
α-자랄레놀 48 (13–52.5) ? ? ? 제노에스트로겐
β-제랄레놀 0.6 (0.032–13) ? ? ? 제노에스트로겐
제라놀 α-자레알란올 48–111 ? ? ? 제노에스트로겐
탈레란올 β-자아랄란올 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 제노에스트로겐
제랄레논 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? 제노에스트로겐
제랄라노네 0.51 ? ? ? 제노에스트로겐
비스페놀 A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 제노에스트로겐
엔도설판 EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? 제노에스트로겐
케폰 클로드코네 0.0069–0.2 ? ? ? 제노에스트로겐
O,p'-DDT 0.0073–0.4 ? ? ? 제노에스트로겐
p,p'-DDT 0.03 ? ? ? 제노에스트로겐
메톡시염소 p,p'-디메톡시-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? 제노에스트로겐
HPTE 히드록시염소; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? 제노에스트로겐
테스토스테론 T; 4-안드로스테놀론 <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 안드로겐
디히드로테스토스테론 DHT; 5α-안드로스타놀론 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 안드로겐
난드롤론 19-노르테스토스테론, 19-NT 0.01 0.23 765 53 안드로겐
디트로피안드로스테론 DHEA; 프라스터론 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 안드로겐
5-안드로스테네디올 A5; 안드로스테네디올 6 17 3.6 0.9 안드로겐
4-안드로스테네디올 0.5 0.6 23 19 안드로겐
4-안드로스테네디온 A4; 안드로스테네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
3α-안드로스타네디올 3α-아디올 0.07 0.3 260 48 안드로겐
3β-안드로스타네디올 3β-아디올 3 7 6 2 안드로겐
안드로스타네디온 5α-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
에티오콜라네디온 5β-안드로스타네디온 <0.01 <0.01 >10000 >10000 안드로겐
메틸테스토스테론 17α-메틸테스토스테론 <0.0001 ? ? ? 안드로겐
에틸비닐-3α-안드로스타네디올 17α-에틸-3α-아디올 4.0 <0.07 ? ? 에스트로겐
에틸비닐-3β-안드로스타네디올 17α-에티닐-3β-아디올 50 5.6 ? ? 에스트로겐
프로게스테론 P4; 4-프레네디온 <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? 프로게스테겐
노리스테론 NET; 17α-Ethyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 프로게스테겐
노레티노드렐 5(10)-노레스테론 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 프로게스테겐
티볼론 7α-메틸노레트니노드렐 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? 프로게스테겐
Δ-티볼론4 7α-메틸노레티스테론 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? 프로게스테겐
3α-히드록시티볼론 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? 프로게스테겐
3β-히드록시비볼론 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? 프로게스테겐
각주: = (1) 바인딩 선호도 값은 사용 가능한 값에 따라 "중간(범위)" (#-#), "범위"(#-#) 또는 "값"(#) 형식이다. 범위 내의 전체 값 집합은 위키 코드에서 찾을 수 있다. (2) 결합 친화성은 에스트라디올과 인간 ERαERβ 단백질을 포함한 다양한 체내 시스템의 변위 연구를 통해 결정되었다(1997) 랫드 ERβ인 Kuiper 등(1997)의 ERβ 값은 제외한다. 출처: 템플릿 페이지를 참조하십시오.

영향들

제노이로겐은 다양한 의학적 문제에 연루되어 왔고, 지난 10년 동안 많은 과학 연구들이 인간과 동물의 건강에 악영향을 미친다는 확실한 증거를 발견했다.[31][excessive citations]

이누에스트로겐이 거짓 전달자로 작용해 생식 과정에 지장을 줄 수 있다는 우려가 나온다. 제노이로겐은 모든 에스트로겐과 마찬가지로 자궁내막의 성장을 증가시킬 수 있기 때문에 자궁내막증 치료에는 그것들을 포함하는 제품의 회피가 포함된다. 마찬가지로 자궁선근증이 시작되거나 악화되는 것을 방지하기 위해 피한다. 연구는 에스트로겐 노출로 인한 야생동물의 장애에 대한 관찰을 포함시켰다. 예를 들어, 유출수와 폐수처리장에서 흘러나오는 물을 포함한 인간 정착지에서의 방류는 다량의 이노이로겐을 하천으로 방출하여 수생생물에 엄청난 변화를 가져온다. 생선은 10-10의56 생체적응계수로 오염물질에 매우 취약하다.[32] 더 건조한 상태의 하천은 희석 부족에서 발생하는 화학 물질의 고농도 때문에 더 많은 영향을 미치는 것으로 생각된다.[33]

폐수처리장 위와 아래 폐수처리장 아래의 어류를 비교한 결과 난소·고환 조직병리학, 생식간성, 생식선 크기 감소, 비텔로겐 유도, 성비 변화 등이 발견됐다.[33]

성비는 여성 편향적이다. 왜냐하면 이종교배는 성역전을 완전하거나 부분적인 성역전을 유발하는 생식선 구성을 방해하기 때문이다. 흰물고기의 인접 개체수를 비교할 때, 노출된 암컷 물고기는 최대 5개의 난모세포 단계를 가질 수 있으며, 보통 두 개의 난모세포 단계를 가지고 있고 집단적으로 난소를 발생시키는 비동기적으로 난소를 발달시킬 수 있다. 이전에는 이러한 종류의 차이는 열대종과 온대종 사이에서만 발견되었다.[33]

정자 발생 단계를 교란시키는 것 외에, 이종 에스트로겐에 피폭된 수컷 어류에서 정자 농도와 운동성 경계가 감소한다.[22][33] 게다가, 이누에스트로겐은 물고기에서 엄청난 양의 간성을 이끌어 왔다. 예를 들어, 한 연구는 흰 빨치산의 중간 성 수가 폐수 처리장의 하류 인구에서 수컷의 수와 같음을 보여준다. 그 공장 상류에서 성간호사 멤버는 발견되지 않았다. 또한, 그들은 고환과 난소 조직의 비율과 간성 어류 사이의 조직 정도에서 차이를 발견했다.[33] 더욱이, 이노에스트로겐은 투입성 노역단백질을 억제하고 아 수용체를 강화하여 생선을 CYP1A 유도체에 노출시킨다. 이는 암의 후각과 종양의 시작과 관련이 있다.[32]

CYP1A의 유도는 유전체 노출을 위한 좋은 생물 인디케이터로 확립되었다. 또 제노에스트로겐은 영양소 보호구 역할을 하는 비텔로겐닌(Vtg)과 달걀껍질을 형성하는 조나 리디아타 단백질(Zrp)을 자극한다. 따라서 Vtg와 Zrp는 물고기 노출에 대한 생물학적 지표다.[34]

다른 잠재적 효과는 특히 유방암과 관련된 산아제한에 있다. 일부 과학자들은 이노이로겐이 환경에서 발견되는 농도에서 어떤 중요한 생물학적 영향을 미치는지 의심하고 있다.[35] 그러나, 최근 여러 연구에서 이뇨성 에스트로겐이 조직 배양에서 유방암 성장을 증가시킬 수 있다는 것을 보여주는 실질적인 증거가 있다.[36][37][38][39]

매우 낮은 수준의 제노에스트로겐인 비스페놀 A는 태아 신경 신호 전달에 더 높은 수준 이상의 영향을 미칠 수 있다고 제안되어, 선량과 동일한 반응이 있는 고전적 모델은 취약한 조직에는 적용되지 않을 수 있음을 나타낸다.[40] 이 연구는 체내 주입을 포함했기 때문에, 비스페놀 A의 다른 독성 효과에 비해 에스트로겐 효과의 역할과 마찬가지로 환경 노출과의 관련성이 불분명하다.

다른 과학자들은 관찰된 효과가 거짓이고 일관성이 없다고 주장하거나, 또는 그 작용제의 양이 너무 적어서 어떠한 효과도 얻을 수 없다고 주장한다.[41] 1997년 에스트로겐 평가와 관련된 분야의 과학자들을 대상으로 한 조사에 따르면 13%가 에스트로겐의 건강 위협을 "중대한 것"으로, 62%는 "작은 것" 또는 "없음"으로, 25%는 확신하지 못하는 것으로 나타났다.[42]

남성의 정자수 감소는 자궁 내 에스트로겐 노출 증가 때문일 것이라는 추측이 있어왔다.[43] 2005년 리뷰에서 샤프는 외부 에스트로겐 물질이 남성 생식 기능을 변화시키기에는 누적 효과에 너무 약하다는 것을 나타내었지만, 외부 화학물질이 내부 테스토스테론-에스트로겐 균형에 영향을 미칠 수 있기 때문에 상황은 더 복잡해 보인다는 것을 나타낸다.[44]

임팩트

그러한 에스트로겐 물질의 어디에나 있는 존재는 개인과 인구 모두에게 중요한 건강상의 걱정거리다. 인생은 생화학적인 정보를 다음 세대로 전달에 xenoestrogens의 존재 이transgenerational 정보 처리 과정과 상태"화학적 혼란"(Vidaeff고 있는 애플 사의 서버)[45]을 통해 방해한다:"이 결과들은 확실하게 견해는 환경 난포 호르몬 증가에 기여하기를 지원하지 않는 의존하고 있다.에서 남성 생식 장애도 그러한 가설을 거부할 수 있는 충분한 근거를 제공하지 못한다.

2008년 한 보고서는 전세계적인 현상으로서 척추동물의 각 부류에서 남성 발달에 화학물질을 여성화하는 것의 광범위한 영향에 대한 추가적인 증거를 보여준다.[46] 유럽연합 집행위원회에 따르면 최근 도입된 10만 개 이상의 화학물질 중 99%가 규제를 받지 않고 있다고 한다.[46]

미국 환경보호국이나 세계보건기구(WHO)의 화학안전프로그램과 같은 기관들은 이러한 문제들을 다루기 위해 책임을 진다.

조숙한 사춘기

사춘기는 유년기에서 청소년기로의 이행과 성인 생식기능으로 정의되는 복합적인 발달과정이다.[11][17][47] 여성 사춘기의 첫 번째 징후는 성장 가속화에 이어 두드러진 유방봉오리(테라르슈)의 발달이다. 라르케의 중위연령은 9.8세다. 순서가 뒤바뀌기도 하지만, 축모발과 치모발 성장 등 안드로겐 의존적 변화도 보통 2년 뒤에 나타난다. 월경(menarche)의 시작은 성장의 정점이 지난 후 발생하는 후기 사건(중기 12.8년)이다.[11]

사춘기는 여자아이의 8세, 남자아이의 9세 이전에 2차 특성이 발생하면 조숙(조숙사춘기)으로 간주된다.[11][13] 성장 증가는 종종 성조숙증 사춘기의 첫 번째 변화로 유방 발육과 치모의 성장이 뒤따른다. 그러나 사마귀, 아드레나르슈, 선형성장[clarification needed] 동시에 발생할 수 있고 드물기는 하지만 메나르슈가 첫 번째 징후가 될 수 있다.[11] 조숙한 사춘기는 중심(곤아도트로핀 의존) 조숙한 사춘기와 말초(곤아도트로핀 독립) 사춘기로 분류할 수 있다.[11][17] 말초성조숙증은 외생 에스트로겐 화합물에 노출되는 것과 관련이 있다.

사춘기의 시작 나이는 사회 경제적 조건과 지리적 위치를 포함한 유전적, 영양적 상태, 민족적, 환경적 요인과 같은 많은 요인에 의해 영향을 받는다.[1][48] 사춘기가 시작될 때 17세에서 13세로 연령의 감소가 20세기 중반까지 200년에 걸쳐 일어났다.[1][14][47] 이른 사춘기로 향하는 추세는 공중 보건과 생활 환경이 개선된 데 기인한다.[49] 이러한 초기 사춘기로의 변화에 대한 주요한 가설은 빠른 신체 성장, 체중 증가, 지방 퇴적 등을 초래하는 영양 개선이다.[50] 하지만, 많은 반대자들은 화학적 노출이 역할을 할 수 있다고 믿는다. 최근 미국의 두 가지 역학 연구(PROS와 NMANES III)[51]는 여자아이들의 성적 성숙에 있어 최근 예상치 못한 진보를 강조했다.[1][2][52] 미국, 유럽, 아시아 연구들은 여자아이들의 유방 발육이 인종과 사회경제적 조건에 관계없이 수십 년 전보다 훨씬 더 어린 나이에 발생한다는 것을 보여준다.[14][47][50] 환경 화학적 노출은 성 성숙기의 최근 하향 추세에 관련된 요인 중 하나이다.[14][47][52]

푸에르토리코의 테라르슈

1979년 이후 푸에르토리코의 소아 내분비학자들은 조산증 환자의 증가를 인정했다.[53] 프탈레이트의 존재는 유방 발육 초기를 경험하는 41명의 소녀들의 혈액과 일치하는 대조군 세트로 측정되었다. 조산사마귀 소녀들의 평균 나이는 31개월이었다. 그들은 대조군에 비해 조루증을 앓고 있는 소녀들에게서 높은 프탈레이트 수치를 발견했다.[54] 연구 표본의 조기 발광 사례 중 일부에서 프탈레이트 에스테르 수치가 높아진 것은 아니며 비닐 랩 장비와 튜브의 인공 오염이 결과를 무효화하여 노출과 인과관계의 연관성을 약화시키는 것이 아닌가 하는 우려가 있었다.[53][55]

투스카니 조숙한 사춘기 환자

마사르트 박사와 피사 대학의 동료들은 북서부 투스카니 지역에서 조숙한 사춘기의 유병률이 증가하는 것을 연구했다. 이탈리아의 이 지역은 높은 밀도의 해군 야드와 농약과 미코스트로겐(균류에서 생산되는 에스트로겐)에 노출되는 것이 흔한 온실로 대표적이다. 비록 높은 성조숙증의 결정적인 원인을 규명할 수는 없지만, 저자들은 환경 살충제와 제초제가 관련될 수 있다고 결론지었다.[56]

유제품 오염

동물 사료는 1973년 미시간 주에서 수천 파운드의 폴리브로마이드 비페닐에 오염되어 우유와 오염된 소의 다른 제품을 통해 모집단에서 PBB의 높은 노출을 초래했다. 아동의 산전 피폭은 피폭 후 몇 년 후에 산모의 혈청에서 PBB를 측정하여 추정했다. 수유를 통해 높은 PBB 수치에 노출되었던 소녀들은 치명적인 노출이 적은 소녀들보다 뇌막염과 치골 발육이 더 이른 연령이었다. 이 연구는 환자와 대조군 사이의 유방 발달 시기에 차이가 발견되지 않았다는 점에 주목했다.[14][18][55]

어류 오염

오대호는 20세기 초부터 산업폐기물(주로 PCB와 DDT)으로 오염되어 왔다. 이 화합물들은 새와 스포츠 어류에 축적되었다. 한 연구는 오염된 어류의 소비가 임산부와 그들의 자녀에게 미치는 영향을 평가하기 위해 고안되었다. 모계 혈청 PCB와 DDE 그리고 그들의 딸들의 메나르체 연령의 농도를 검토했다. 다변량 분석에서, DDE는 PCB는 아니지만 뇌척수 감소 연령과 연계되었다.[18][53][55] 이 연구의 한계에는 노출의 간접적 측정과 뇌막 노출의 자체 보고가 포함되었다.[18]

시사점

성숙한 사춘기는 어린 소녀에게 수많은 중요한 신체적, 심리적, 사회적 영향을 미친다. 불행히도, 조산성장이 급성장하고 뼈의 성숙을 가속화하면 원위탈출증이 조기에 폐쇄되어 성인 키와 키가 작아진다.[57] 1999년 미국 식품의약국(FDA)은 여성의 경우 하루 3.24ng 이상의 식품에 에스트로겐을 복용하지 말 것을 권고했다.[58] 성숙한 사춘기는 또한 소아비만과 성인비만에 관련되어 있다.[52][57] 몇몇 연구들은 조숙한 사춘기가 여자아이들을 말년에 유방암에 걸릴 위험이 더 높다는 것을 시사했다.[52] 조숙한 사춘기는 자궁내막증, 자궁선근증, 다낭성 난소증후군, 불임과 같은 다른 산부인과 질환과 연관되어 있다.[15][59][60] 조숙한 사춘기는 정신사회적 고통, 빈약한 자아상, 그리고 낮은 자존감으로 이어질 수 있다. 이렇게 어린 나이에 2차 성 특성을 가진 여학생들은 왕따를 당하거나 성적 학대에 시달릴 가능성이 높다.[15][59] 연구결과에 따르면, 성적으로 성숙해진 여자아이들은 흡연, 술, 약물 복용과 같은 위험 감수행위에 더 많이 관여하고, 보호받지 못한 성행위를 하는 것으로 나타났다.[57]

현재의 문헌은 우리가 환경 화학물질이 성조숙증에 얼마나 기여하는지를 평가하는 데 필요한 정보를 제공하기에 불충분하다.[52] 우리의 지식의 격차는 연구 설계의 한계, 작은 표본 크기, 노출 평가 수행의 어려움 및 연구된 화학 물질의 몇 개에 기인한다.[52] 불행히도 노출은 유추되고 실제로 이용 가능한 연구에서 측정되지 않는다.[15] 부버탈 발육을 변화시키는 데 화학물질의 가능한 역할을 감지하는 능력은 사춘기에 영향을 미칠 수 있는 많은 영양, 유전적, 생활습관적 요인들과 생식 내분비계의 복잡한 성질에 의해 혼동된다.[50][61] 다른 연구 과제로는 시간 경과에 따른 모집단 간의 피폭 수준 변화 및 다중 화합물에 대한 동시 피폭 등이 있다.[61] 전반적으로 문헌은 확실히 환경 화학 물질이나 식이 요인들이 인간의 성적 발달에 광범위한 영향을 끼치고 있다는 주장을 뒷받침하지 못한다. 그러나 자료도 그러한 가설을 반박하지는 않는다. 에스트로겐 물질의 고농축에 노출된 개인에게 가속화된 성적 발육은 그럴듯하다. 산업계에서는 다양한 외국인 혐오자에 대한 노출이 지속적으로 증가하고 있다. 이러한 화합물이 농촌발전에 미치는 영향을 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.

다른 동물들에서는

인간이 아닌 동물 연구는 에스트로겐 활동을 동반한 환경 오염물질에 노출되면 사춘기의 시작을 앞당길 수 있다는 것을 보여주었다. DDT나 베타 에스트라디올에 피폭된 쥐에서 GnRH 맥동 분비가 증가한 것으로 확인된 잠재적 메커니즘이 설명되어 왔다.[18][62] 암컷 쥐가 이종교배증에 경구적으로 노출되면 유사 조숙한 사춘기(초기 질개열기와 초기 첫 번째 발원)가 발생하는 것으로 나타났다.[48][63][64][65] 미성숙 암컷 쥐의 다이옥신에 대한 연구는 초기 모낭 발달을[66] 유도하고 프탈레이트를 통해 신생아 쥐의 항생성 거리를 감소시키는 것으로 알려져 있다.[55] 비록 이 기사는 여성에게서 유전자와 생식 기능의 영향에 초점을 맞추고 있지만, 많은 동물 연구들은 또한 환경 에스트로겐과 안드로겐의 남성 생식 시스템에 대한 부정적인 영향도 포함하고 있다.[66] 수컷 동물에게 에스트로겐을 투여하면 고환 중량이 감소하고 정자 생산량이 감소한다.[16] 수컷 악어의 작은 팔루스 크기는 DDT로 그들의 자연 플로리다 서식지의 오염과 연관되어 있다.[57][66] 동물 연구 데이터는 환경에서 발견되는 호르몬 활성 화합물의 번식에 대한 부정적인 영향을 풍부하게 보여주고 있다.[16][66][67][68]

공통 환경 에스트로겐

아트라진

아트라진은 옥수수, 사탕수수, 건초, 겨울밀과 같은 작물에서 자라는 넓은 잎의 잡초 종을 억제하는 제초제로 널리 쓰인다. 크리스마스 트리, 주거용 잔디밭, 골프장 등 레크리에이션 공간에도 아트라진이 적용된다. 아트라진은 세계에서 두 번째로 많이 팔리는 살충제로 미국에서 가장 많이 사용되는 제초제로 추정된다.[12]

BPA

BPA(Bisphenol A)는 대부분의 식음료 캔에서 라이닝으로 사용되는 폴리카보네이트 플라스틱과 에폭시 레진을 제조하는 데 사용되는 단량체다. BPA의 글로벌 용량은 연간 64억 파운드(2.9×109 kg)를 초과하고 있어 전세계에서 생산되는 화학 물질 중 가장 많은 양이다.[69] BPA 기반 폴리카보네이트의 에스테르 결합은 BPA의 가수분해와 침출의 대상이 될 수 있다. 그러나 비스페놀 A로 형성된 에폭시폴리머의 경우 그러한 반응으로 비스페놀 A를 방출하는 것은 불가능하다. 비스페놀 중 비스페놀 A가 약한 유전체라는 점도 주목할 만하다. 비스페놀 Z와 같은 다른 화합물은 쥐에서 에스트로겐 효과가 더 강한 것으로 나타났다.[70]

비페놀 A와 다른 이노에스트로겐이 인간과[61] 동물에게 질병을 일으킬 수 있다는 주장이 제기되었다.[67] 한 리뷰는 실현 가능한 시나리오의 결과로서 비스페놀 A 노출이 인간에게 질병을 일으킬 수 있다는 것을 시사한다.[69]

BPA의 아날로그인 비스페놀 S(BPS)도 에스트로겐 활동을 변화시키는 것으로 나타났다.[71][72] 한 연구는 배양된 쥐의 뇌하수체 세포가 낮은 수준의 BPS에 노출되었을 때 에스트로겐-에스트라디올 신호 경로를 변화시켰고 프로락틴의 부적절한 방출을 초래했다는 것을 증명했다.[72]

DDT

DDT(Dichlorodiphenyltrichloroethane)는 환경에 유해한 영향을 미치기 때문에 1972년 미국에서 금지되기 전까지 농업용 농약에 널리 사용되었다. DDT는 농업용, 곤충 방제, 말라리아 확산을 막기 위해 세계 많은 지역에서 계속 사용되고 있다. DDT와 그 대사물 DDE와 DDD는 환경에 지속적이고 지방조직에 축적된다.[12][15][55][67]

다이옥신

고독성 화학물질인 다이옥신은 연소 과정, 농약 제조, 목재 펄프염소 표백 과정에서 방출된다. 다이옥신은 펄프와 제지 공장에서 수로로 배출된다. 동물성 지방의 소비는 인간의 노출을 위한 주요한 통로라고 생각된다.[12][15][49]

엔도설판

엔도설판은 수많은 채소, 과일, 곡물, 나무에 사용되는 살충제다. 엔도설판은 액체 농축액, 습식 파우더 또는 연기 타블렛으로 생산될 수 있다. 인간의 노출은 음식 섭취나 지표수 오염을 통해 발생한다.[12][73]

PBB

PBB(폴리브롬화 비페닐)는 컴퓨터 모니터, 텔레비전, 섬유, 플라스틱 거품 등에 사용되는 플라스틱에 첨가된 화학 물질이다. 미국의 PBB의 제조는 1976년에 중단되었지만, PBB가 쉽게 분해되지 않기 때문에 토양, 물, 공기에서 계속 발견되고 있다.[12][18][67]

PCB

PCB(폴리염소화 비페닐)는 염화 탄화수소로 알려진 인간이 만든 유기 화학 물질이다. PCB는 주로 화학적 안정성, 낮은 인화성 및 전기 절연 특성을 고려하여 절연 유체와 냉각제로 사용하기 위해 제조되었다. PCB는 1979년에 금지되었지만 DDT와 같은 환경에서는 계속 유지되고 있다.[12][15][55]

프탈레이트

프탈레이트는 폴리염화비닐과 같은 플라스틱에 내구성과 유연성을 제공하는 가소제다. 높은 분자량 프탈레이트는 바닥재, 벽 덮개, 정맥주머니, 튜브와 같은 의료기기에 사용된다. 낮은 분자량 프탈레이트는 향수, 로션, 화장품, 바니스, 라커, 코팅제 등에서 발견된다.[12][67][74]

제라놀

제라놀은 현재 미국과[75] 캐나다에서 가축의 아나볼릭 성장 촉진제로 사용되고 있다.[76] 1985년부터 EU에서 금지됐지만,[77] 여전히 노출됐던 육류 제품을 통해 식품 오염 물질로 남아 있다.[12]

잡다한

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d Aksglaede L, Juul A, Leffers H, Skakkebaek NE, Andersson AM (2006). "The sensitivity of the child to sex steroids: possible impact of exogenous estrogens". Hum. Reprod. Update. 12 (4): 341–9. doi:10.1093/humupd/dml018. PMID 16672247.
  2. ^ a b Herman-Giddens ME, Slora EJ, Wasserman RC, Bourdony CJ, Bhapkar MV, Koch GG, Hasemeier CM (April 1997). "Secondary sexual characteristics and menses in young girls seen in office practice: a study from the Pediatric Research in Office Settings network". Pediatrics. 99 (4): 505–12. doi:10.1542/peds.99.4.505. PMID 9093289.
  3. ^ Hughes CL (June 1988). "Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens". Environ. Health Perspect. 78: 171–4. doi:10.1289/ehp.8878171. PMC 1474615. PMID 3203635.
  4. ^ 현대 사회의 불임: 현재와 미래의 전망, 길시언 R. Bentley, C. G. N. Mascie-Taylor, Cambridge University Press, 페이지 99-100
  5. ^ Korach, Kenneth S. (1998). Reproductive and Developmental Toxicology. Marcel Dekker Ltd. pp. 278–279, 294–295. ISBN 978-0-8247-9857-4.
  6. ^ Bern HA, Blair P, Brasseur S, Colborn T, Cunha GR, Davis W, Dohler KD, Fox G, Fry M, Gray E, Green R, Hines M, Kubiak TJ, McLachlan J, Myers JP, Peterson RE, Reijnders P.J.H., Soto A, Van Der Kraak G, vom Saal F, Whitten P (1992). "Statement from the Work Session on Chemically-Induced Alterations in Sexual Development: The Wildlife/Human Connection" (PDF). In Clement C, Colborn T (eds.). Chemically-induced alterations in sexual and functional development -- the wildlife/human connection. Princeton, N.J: Princeton Scientific Pub. Co. pp. 1–8. ISBN 978-0-911131-35-2.
  7. ^ Bantle J; Bowerman WW IV; Carey C; Colborn T; Deguise S; Dodson S; Facemire CF; Fox G; Fry M; Gilbertson M; Grasman K; Gross T; Guilvlette L Jr.; Henny C; Henshel DS; Hose JE; Klein PA; Kubiak TJ; Lahvis G; Palmer B; Peterson C; Ramsay M; White D (May 1995). "Statement from the Work Session on Environmentally induced Alterations in Development: A Focus on Wildlife". Environ. Health Perspect. 103 (Suppl 4): 3–5. doi:10.2307/3432404. JSTOR 3432404. PMC 1519268. PMID 17539108.
  8. ^ Benson WH, Bern HA, Bue B, Colborn T, Cook P, Davis WP, Denslow N, Donaldson EM, Edsall CC, Fournier M, Gilbertson M, Johnson R, Kocan R, Monosson E, Norrgren L, Peterson RE, Rolland R, Smolen M, Spies R, Sullivan C, Thomas P, Van Der Kraak G (1997). "Statement from the work session on chemically induced alterations in functional development and reproduction of fishes". In Rolland RM, Gilbertson M, Peterson RE (eds.). Chemically Induced Alterations in Functional Development and Reproduction of Fishes. Society of Environmental Toxicology & Chemist. pp. 3–8. ISBN 978-1-880611-19-7.
  9. ^ Alleva E, Brock J, Brouwer A, Colborn T, Fossi MC, Gray E, Guillette L, Hauser P, Leatherland J, MacLusky N, Mutti A, Palanza P, Parmigiani S, Porterfield, Santi R, Stein SA, vom Saal F (1998). "Statement from the work session on environmental endocrine-disrupting chemicals: neural, endocrine, and behavioral effects". Toxicol Ind Health. 14 (1–2): 1–8. doi:10.1177/074823379801400103. PMID 9460166. S2CID 45902764.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  10. ^ Brock J, Colborn T, Cooper R, Craine DA, Dodson SF, Garry VF, Gilbertson M, Gray E, Hodgson E, Kelce W, Klotz D, Maciorowski AF, Olea N, Porter W, Rolland R, Scott GI, Smolen M, Snedaker SC, Sonnenschein C, Vyas NB, Welshons WV, Whitcomb CE (1999). "Statement from the Work Session on Health Effects of Contemporary-Use Pesticides: the Wildlife / Human Connection". Toxicol Ind Health. 15 (1–2): 1–5. doi:10.1191/074823399678846547.
  11. ^ a b c d e f Kase NG, Speroff L, Glass RL (1994). Clinical gynecologic endocrinology and infertility (5 ed.). Baltimore: Williams & Wilkins. pp. 371–382. ISBN 978-0-683-07899-2.
  12. ^ a b c d e f g h i j k Roy JR, Chakraborty S, Chakraborty TR (June 2009). "Estrogen-like endocrine disrupting chemicals affecting puberty in humans--a review". Med. Sci. Monit. 15 (6): RA137–45. PMID 19478717.
  13. ^ a b Massart F, Parrino R, Seppia P, Federico G, Saggese G (June 2006). "How do environmental estrogen disruptors induce precocious puberty?". Minerva Pediatr. 58 (3): 247–54. PMID 16832329.
  14. ^ a b c d e f Toppari J, Juul A (August 2010). "Trends in puberty timing in humans and environmental modifiers". Mol. Cell. Endocrinol. 324 (1–2): 39–44. doi:10.1016/j.mce.2010.03.011. PMID 20298746. S2CID 19235168.
  15. ^ a b c d e f g Caserta D, Maranghi L, Mantovani A, Marci R, Maranghi F, Moscarini M (2008). "Impact of endocrine disruptor chemicals in gynaecology". Hum. Reprod. Update. 14 (1): 59–72. doi:10.1093/humupd/dmm025. PMID 18070835.
  16. ^ a b c d Danzo BJ (November 1998). "The effects of environmental hormones on reproduction". Cell. Mol. Life Sci. 54 (11): 1249–64. doi:10.1007/s000180050251. PMID 9849617. S2CID 11913134.
  17. ^ a b c Buck Louis GM, Gray LE, Marcus M, Ojeda SR, Pescovitz OH, Witchel SF, Sippell W, Abbott DH, Soto A, Tyl RW, Bourguignon JP, Skakkebaek NE, Swan SH, Golub MS, Wabitsch M, Toppari J, Euling SY (February 2008). "Environmental factors and puberty timing: expert panel research needs". Pediatrics. 121 Suppl 3: S192–207. doi:10.1542/peds.1813E. PMID 18245512. S2CID 9375302.
  18. ^ a b c d e f Rasier G, Toppari J, Parent AS, Bourguignon JP (July 2006). "Female sexual maturation and reproduction after prepubertal exposure to estrogens and endocrine disrupting chemicals: a review of rodent and human data". Mol. Cell. Endocrinol. 254–255: 187–201. doi:10.1016/j.mce.2006.04.002. hdl:2268/69898. PMID 16720078. S2CID 26180396.
  19. ^ Mueller SO (February 2004). "Xenoestrogens: mechanisms of action and detection methods". Anal Bioanal Chem. 378 (3): 582–7. doi:10.1007/s00216-003-2238-x. PMID 14564443. S2CID 46507842.
  20. ^ Aravindakshan J, Paquet V, Gregory M, Dufresne J, Fournier M, Marcogliese DJ, Cyr DG (March 2004). "Consequences of xenoestrogen exposure on male reproductive function in spottail shiners (Notropis hudsonius)". Toxicol. Sci. 78 (1): 156–65. doi:10.1093/toxsci/kfh042. PMID 14657511.
  21. ^ vom Saal FS, Cooke PS, Buchanan DL, Palanza P, Thayer KA, Nagel SC, Parmigiani S, Welshons WV (1998). "A physiologically based approach to the study of bisphenol A and other estrogenic chemicals on the size of reproductive organs, daily sperm production, and behavior". Toxicol Ind Health. 14 (1–2): 239–60. doi:10.1177/074823379801400115. PMID 9460178. S2CID 27382573.
  22. ^ a b Aravindakshan J, Gregory M, Marcogliese DJ, Fournier M, Cyr DG (September 2004). "Consumption of xenoestrogen-contaminated fish during lactation alters adult male reproductive function". Toxicol. Sci. 81 (1): 179–89. doi:10.1093/toxsci/kfh174. PMID 15159524.
  23. ^ Luconi M, Bonaccorsi L, Forti G, Baldi E (June 2001). "Effects of estrogenic compounds on human spermatozoa: evidence for interaction with a nongenomic receptor for estrogen on human sperm membrane". Mol. Cell. Endocrinol. 178 (1–2): 39–45. doi:10.1016/S0303-7207(01)00416-6. PMID 11403892. S2CID 27021549.
  24. ^ Rozati R, Reddy PP, Reddanna P, Mujtaba R (December 2002). "Role of environmental estrogens in the deterioration of male factor fertility". Fertil. Steril. 78 (6): 1187–94. doi:10.1016/S0015-0282(02)04389-3. PMID 12477510.
  25. ^ Sharpe RM, Fisher JS, Millar MM, Jobling S, Sumpter JP (December 1995). "Gestational and lactational exposure of rats to xenoestrogens results in reduced testicular size and sperm production". Environ. Health Perspect. 103 (12): 1136–43. doi:10.1289/ehp.951031136. PMC 1519239. PMID 8747020.
  26. ^ Dallinga JW, Moonen EJ, Dumoulin JC, Evers JL, Geraedts JP, Kleinjans JC (August 2002). "Decreased human semen quality and organochlorine compounds in blood". Hum. Reprod. 17 (8): 1973–9. doi:10.1093/humrep/17.8.1973. PMID 12151423.
  27. ^ Palmlund I (June 1996). "Exposure to a xenoestrogen before birth: the diethylstilbestrol experience". J Psychosom Obstet Gynecol. 17 (2): 71–84. doi:10.3109/01674829609025667. PMID 8819018.
  28. ^ Olea N, Olea-Serrano F, Lardelli-Claret P, Rivas A, Barba-Navarro A (1999). "Inadvertent exposure to xenoestrogens in children". Toxicol Ind Health. 15 (1–2): 151–8. doi:10.1177/074823379901500112. PMID 10188197. S2CID 25327579.
  29. ^ Li DK, Zhou Z, Miao M, He Y, Wang J, Ferber J, Herrinton LJ, Gao E, Yuan W (February 2011). "Urine bisphenol-A (BPA) level in relation to semen quality". Fertil. Steril. 95 (2): 625–30.e1–4. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.09.026. PMID 21035116.
  30. ^ Rogan WJ, Ragan NB (July 2003). "Evidence of effects of environmental chemicals on the endocrine system in children". Pediatrics. 112 (1 Pt 2): 247–52. doi:10.1542/peds.112.1.S1.247 (inactive 31 October 2021). PMID 12837917.{{cite journal}}: CS1 maint : 2021년 10월 현재 DOI 비활성화(링크)
  31. ^ [20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]
  32. ^ a b Williams DE, Lech JJ, Buhler DR (March 1998). "Xenobiotics and xenoestrogens in fish: modulation of cytochrome P450 and carcinogenesis". Mutat. Res. 399 (2): 179–92. doi:10.1016/S0027-5107(97)00255-8. PMID 9672659.
  33. ^ a b c d e Vajda AM, Barber LB, Gray JL, Lopez EM, Woodling JD, Norris DO (May 2008). "Reproductive disruption in fish downstream from an estrogenic wastewater effluent". Environ. Sci. Technol. 42 (9): 3407–14. Bibcode:2008EnST...42.3407V. doi:10.1021/es0720661. PMID 18522126.
  34. ^ Arukwe A, Celius T, Walther BT, Goksøyr A (June 2000). "Effects of xenoestrogen treatment on zona radiata protein and vitellogenin expression in Atlantic salmon (Salmo salar)". Aquat. Toxicol. 49 (3): 159–170. doi:10.1016/S0166-445X(99)00083-1. PMID 10856602.
  35. ^ Golden RJ, Noller KL, Titus-Ernstoff L, Kaufman RH, Mittendorf R, Stillman R, Reese EA (March 1998). "Environmental endocrine modulators and human health: an assessment of the biological evidence". Crit. Rev. Toxicol. 28 (2): 109–227. doi:10.1080/10408449891344191. PMID 9557209.
  36. ^ Pugazhendhi D, Sadler AJ, Darbre PD (2007). "Comparison of the global gene expression profiles produced by methylparaben, n-butylparaben and 17beta-oestradiol in MCF7 human breast cancer cells". J Appl Toxicol. 27 (1): 67–77. doi:10.1002/jat.1200. PMID 17121429. S2CID 19942049.
  37. ^ Buterin T, Koch C, Naegeli H (August 2006). "Convergent transcriptional profiles induced by endogenous estrogen and distinct xenoestrogens in breast cancer cells". Carcinogenesis. 27 (8): 1567–78. doi:10.1093/carcin/bgi339. PMID 16474171.
  38. ^ Darbre PD (March 2006). "Environmental oestrogens, cosmetics and breast cancer". Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (1): 121–43. doi:10.1016/j.beem.2005.09.007. PMID 16522524.
  39. ^ Darbre PD, Aljarrah A, Miller WR, Coldham NG, Sauer MJ, Pope GS (2004). "Concentrations of parabens in human breast tumours". J Appl Toxicol. 24 (1): 5–13. doi:10.1002/jat.958. PMID 14745841. S2CID 11999424.
  40. ^ Zsarnovszky A, Le HH, Wang HS, Belcher SM (December 2005). "Ontogeny of rapid estrogen-mediated extracellular signal-regulated kinase signaling in the rat cerebellar cortex: potent nongenomic agonist and endocrine disrupting activity of the xenoestrogen bisphenol A". Endocrinology. 146 (12): 5388–96. doi:10.1210/en.2005-0565. PMID 16123166.
  41. ^ Safe S (December 2004). "Endocrine disruptors and human health: is there a problem". Toxicology. 205 (1–2): 3–10. doi:10.1016/j.tox.2004.06.032. PMID 15458784.
  42. ^ Murray DW, Lichter SR (April 1998). "Organochlorine residues and breast cancer". N. Engl. J. Med. 338 (14): 990–1. doi:10.1056/nejm199804023381411. PMID 9527611.
  43. ^ Sharpe RM, Skakkebaek NE (May 1993). "Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract?". Lancet. 341 (8857): 1392–5. doi:10.1016/0140-6736(93)90953-E. PMID 8098802. S2CID 33135527.
  44. ^ Sharpe RM (February 2003). "The 'oestrogen hypothesis'- where do we stand now?". Int. J. Androl. 26 (1): 2–15. doi:10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x. PMID 12534932.
  45. ^ Vidaeff AC, Sever LE (2005). "In utero exposure to environmental estrogens and male reproductive health: a systematic review of biological and epidemiologic evidence". Reprod. Toxicol. 20 (1): 5–20. doi:10.1016/j.reprotox.2004.12.015. PMID 15808781.
  46. ^ a b 공식적으로는 다음과 같다. 남자들은 2008년 12월 7일 더 약한 성이다. 인디펜던트.
  47. ^ a b c d Mouritsen A, Aksglaede L, Sørensen K, Mogensen SS, Leffers H, Main KM, Frederiksen H, Andersson AM, Skakkebaek NE, Juul A (April 2010). "Hypothesis: exposure to endocrine-disrupting chemicals may interfere with timing of puberty". Int. J. Androl. 33 (2): 346–59. doi:10.1111/j.1365-2605.2010.01051.x. PMID 20487042.
  48. ^ a b Parent AS, Rasier G, Gerard A, Heger S, Roth C, Mastronardi C, Jung H, Ojeda SR, Bourguignon JP (2005). "Early onset of puberty: tracking genetic and environmental factors". Horm. Res. 64 Suppl 2 (2): 41–7. doi:10.1159/000087753. hdl:2268/69899. PMID 16286770. S2CID 22073984.
  49. ^ a b Jacobson-Dickman E, Lee MM (February 2009). "The influence of endocrine disruptors on pubertal timing". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. 16 (1): 25–30. doi:10.1097/MED.0b013e328320d560. PMID 19115521. S2CID 35633602.
  50. ^ a b c Guillette EA, Conard C, Lares F, Aguilar MG, McLachlan J, Guillette LJ (March 2006). "Altered breast development in young girls from an agricultural environment". Environ. Health Perspect. 114 (3): 471–5. doi:10.1289/ehp.8280. PMC 1392245. PMID 16507474.
  51. ^ 국민건강영양조사 III(NHANES III) 및 소아과 진료환경조사(POS)
  52. ^ a b c d e f Wang RY, Needham LL, Barr DB (August 2005). "Effects of environmental agents on the attainment of puberty: considerations when assessing exposure to environmental chemicals in the National Children's Study". Environ. Health Perspect. 113 (8): 1100–7. doi:10.1289/ehp.7615. PMC 1280355. PMID 16079085.
  53. ^ a b c Den Hond E, Schoeters G (February 2006). "Endocrine disrupters and human puberty". Int. J. Androl. 29 (1): 264–71, discussion 286–90. doi:10.1111/j.1365-2605.2005.00561.x. PMID 16466548.
  54. ^ Colón I, Caro D, Bourdony CJ, Rosario O (September 2000). "Identification of phthalate esters in the serum of young Puerto Rican girls with premature breast development". Environ. Health Perspect. 108 (9): 895–900. doi:10.1289/ehp.00108895. PMC 2556932. PMID 11017896.
  55. ^ a b c d e f Rogan WJ, Ragan NB (October 2007). "Some evidence of effects of environmental chemicals on the endocrine system in children". Int J Hyg Environ Health. 210 (5): 659–67. doi:10.1016/j.ijheh.2007.07.005. PMC 2245801. PMID 17870664.
  56. ^ Massart F, Meucci V, Saggese G, Soldani G (May 2008). "High growth rate of girls with precocious puberty exposed to estrogenic mycotoxins". J. Pediatr. 152 (5): 690–5, 695.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2007.10.020. PMID 18410776.
  57. ^ a b c d Cesario SK, Hughes LA (2007). "Precocious puberty: a comprehensive review of literature". J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 36 (3): 263–74. doi:10.1111/j.1552-6909.2007.00145.x. PMID 17489932.
  58. ^ Partsch CJ, Sippell WG (2001). "Pathogenesis and epidemiology of precocious puberty. Effects of exogenous oestrogens". Hum. Reprod. Update. 7 (3): 292–302. doi:10.1093/humupd/7.3.292. PMID 11392376.
  59. ^ a b Grün F, Blumberg B (May 2009). "Endocrine disrupters as obesogens". Mol. Cell. Endocrinol. 304 (1–2): 19–29. doi:10.1016/j.mce.2009.02.018. PMC 2713042. PMID 19433244.
  60. ^ Genuis SJ (September 2006). "Health issues and the environment--an emerging paradigm for providers of obstetrical and gynaecological health care". Hum. Reprod. 21 (9): 2201–8. doi:10.1093/humrep/del181. PMID 16775159.
  61. ^ a b c Meeker JD, Sathyanarayana S, Swan SH (July 2009). "Phthalates and other additives in plastics: human exposure and associated health outcomes". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 364 (1526): 2097–113. doi:10.1098/rstb.2008.0268. PMC 2873014. PMID 19528058.
  62. ^ Nikaido Y, Yoshizawa K, Danbara N, Tsujita-Kyutoku M, Yuri T, Uehara N, Tsubura A (2004). "Effects of maternal xenoestrogen exposure on development of the reproductive tract and mammary gland in female CD-1 mouse offspring". Reprod. Toxicol. 18 (6): 803–11. doi:10.1016/j.reprotox.2004.05.002. PMID 15279878.
  63. ^ Hotchkiss AK, Rider CV, Blystone CR, Wilson VS, Hartig PC, Ankley GT, Foster PM, Gray CL, Gray LE (October 2008). "Fifteen years after "Wingspread"--environmental endocrine disrupters and human and wildlife health: where we are today and where we need to go". Toxicol. Sci. 105 (2): 235–59. doi:10.1093/toxsci/kfn030. PMC 2721670. PMID 18281716.
  64. ^ Della Seta D, Farabollini F, Dessì-Fulgheri F, Fusani L (November 2008). "Environmental-like exposure to low levels of estrogen affects sexual behavior and physiology of female rats". Endocrinology. 149 (11): 5592–8. doi:10.1210/en.2008-0113. PMID 18635664.
  65. ^ Vandenberg LN, Maffini MV, Wadia PR, Sonnenschein C, Rubin BS, Soto AM (January 2007). "Exposure to environmentally relevant doses of the xenoestrogen bisphenol-A alters development of the fetal mouse mammary gland". Endocrinology. 148 (1): 116–27. doi:10.1210/en.2006-0561. PMC 2819269. PMID 17023525.
  66. ^ a b c d Acerini CL, Hughes IA (August 2006). "Endocrine disrupting chemicals: a new and emerging public health problem?". Arch. Dis. Child. 91 (8): 633–41. doi:10.1136/adc.2005.088500. PMC 2083052. PMID 16861481.
  67. ^ a b c d e Patisaul HB, Adewale HB (2009). "Long-term effects of environmental endocrine disruptors on reproductive physiology and behavior". Front Behav Neurosci. 3: 10. doi:10.3389/neuro.08.010.2009. PMC 2706654. PMID 19587848.
  68. ^ Degen GH, Bolt HM (September 2000). "Endocrine disruptors: update on xenoestrogens". Int Arch Occup Environ Health. 73 (7): 433–41. doi:10.1007/s004200000163. PMID 11057411. S2CID 24198566.
  69. ^ a b vom Saal FS, Hughes C (August 2005). "An extensive new literature concerning low-dose effects of bisphenol A shows the need for a new risk assessment". Environ. Health Perspect. 113 (8): 926–33. doi:10.1289/ehp.7713. PMC 1280330. PMID 16079060.
  70. ^ E. Emmet Reid; Edith Wilson (1944). "The Relation of Estrogenic Activity to Structure in Some 4,4'-Dihydroxydiphenylmethanes". J. Am. Chem. Soc. 66 (6): 967–969. doi:10.1021/ja01234a038.
  71. ^ Kuruto-Niwa, R.; Nozawa, R.; Miyakoshi, T.; Shiozawa, T.; Terao, Y. (2005). "Estrogenic activity of alkylphenols, bisphenol S, and their chlorinated derivatives using a GFP expression system". Environmental Toxicology and Pharmacology. 19 (1): 121–130. doi:10.1016/j.etap.2004.05.009. PMID 21783468.
  72. ^ a b Viñas, R.; Watson, C. S. (2013). "Bisphenol S Disrupts Estradiol-Induced Nongenomic Signaling in a Rat Pituitary Cell Line: Effects on Cell Functions". Environmental Health Perspectives. 121 (3): 352–8. doi:10.1289/ehp.1205826. PMC 3621186. PMID 23458715.
  73. ^ Watson CS, Jeng YJ, Guptarak J (October 2011). "Endocrine disruption via estrogen receptors that participate in nongenomic signaling pathways". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 127 (1–2): 44–50. doi:10.1016/j.jsbmb.2011.01.015. PMC 3106143. PMID 21300151.
  74. ^ Nilsson R (2000). "Endocrine modulators in the food chain and environment". Toxicol Pathol. 28 (3): 420–31. doi:10.1177/019262330002800311. PMID 10862560. S2CID 34979477.
  75. ^ US Food and Drug Administration. "21CFR522.2680". Retrieved 14 June 2014.
  76. ^ Health Canada (2012-09-05). "Questions and Answers - Hormonal Growth Promoters". Retrieved 14 June 2014. There are six hormonal growth promoters approved in Canada for use in beef cattle: three natural - progesterone, testosterone and estradiol-17ß; and three synthetic - trenbolone acetate (TBA), zeranol and melengestrol acetate (MGA).
  77. ^ Agriculture and Fisheries (including Agro-industry, Food technologies, Forestry, Aquaculture and Rural Development). "Development, validation and harmonisation of screening and confirmatory tests to distinguish zeranol abuse from fusarium toxin contamination in food animals". European Commission. Archived from the original on March 5, 2016. Retrieved 14 June 2014. The use of zeranol for growth promotion in food animals was banned in the EU in 1985.{{cite web}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  78. ^ 피임약 화학물질로 오염된 폐수를 처리하는 것에 대한 공개 담론을 요구하는 쌍방의 요구, Phys.org

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