코르티코스테로이드

Corticosteroid
코르티코스테로이드
약물 클래스
Cortisol3.svg
코르티솔(히드로코르티손), 글루코코르티코이드와 미네랄코르티코이드 활성과 효과를 모두 가진 코르티코스테로이드.
클래스 식별자
동의어코르티코이드
사용하다여러가지
ATC 코드H02
생물학적 표적글루코콜티코이드 수용체, 미네랄콜티코이드 수용체
화학 클래스스테로이드
Wikidata에서

코르티코스테로이드는 척추동물의 부신피질 및 이러한 호르몬의 합성유사체에서 생성되는 스테로이드 호르몬의 한 종류이다.코르티코스테로이드의 두 가지 주요 종류인 글루코코르티코이드와 미네랄코르티코이드는 스트레스 반응, 면역 반응, 그리고 염증의 조절, 탄수화물 대사, 단백질 이화, 혈액 전해질 수준, [1]그리고 행동을 포함한 광범위한 생리 과정에 관여합니다.

자연적으로 발생하는 스테로이드 호르몬으로는 코르티솔, 코르티코스테론
21
30
5
21
30
4, 코르티손
21
28
5, 알도스테론이 있다
21
28
5.부신피질에 의해 생성되는 주요 코르티코스테로이드는 코르티솔과 [2]알도스테론이다.

반

코르티솔
코티손
코르티코스테론
알도스테론

의료 용도

코르티코스테로이드 같은 효과를 가진 합성 의약품은 뇌종양에서 피부질환까지 다양한 조건에서 사용된다.덱사메타손과 그 유도체는 거의 순수한 글루코코르티코이드이며, 프레드니손과 그 유도체는 글루코코르티코이드 효과 외에 미네랄코르티코이드 작용을 한다.플루드로코르티손(Fludrocortisone, Florinef)은 합성 미네랄 코르티코이드이다.하이드로코르티손(코티솔)은 일반적으로 부신 기능 저하 및 선천성 부신 과형성 등의 대체 치료에 사용됩니다.

전신 코르티코스테로이드로 [3][4]치료되는 의료 조건:

피부, 눈(포도상염), 폐(악관), 코(비염) 및 장에도 국소 제제를 사용할 수 있습니다.코르티코스테로이드는 메스꺼움을 방지하기 위해 지원적으로 사용되기도 하며, 종종 5-HT3 길항제(예: 온단세트론)와 함께 사용되기도 한다.

글루코콜티코이드의 대표적인 바람직하지 않은 영향은 약물유도 쿠싱증후군으로 상당히 균일하게 나타난다.대표적인 미네랄피질성 부작용은 말초부종, 대사알칼리증, 결합조직 [5]약화를 유발하지 않는 고혈압, 스테로이드 유도 당뇨병, 정신질환, 수면부족, 저칼륨혈증(혈중 저칼륨 수치), 고나트륨혈증(혈중 고나트륨 수치)이다.면역 억제 효과에 의해 상처 치유 또는 궤양 형성을 억제할 수 있다.

임상 및 실험 증거는 코르티코스테로이드가 중심 장막망막증(CSR,[6] 중심 장막성 맥락막증, CSC로도 알려져 있음)을 유발함으로써 영구적인 눈 손상을 일으킬 수 있다는 것을 보여준다.시신경염 환자를 치료할 때 이 점을 유념해야 한다.적어도 시신경염에서 치료 시작 속도가 [7]중요하다는 실험 및 임상 증거가 있다.

항알레르기성 비강 스프레이(Nasonex, Flonase)에서 국소 스킨 크림, 안약(Tobradex), 프리니손(Prednisone)에 이르기까지 다양한 스테로이드 약물이 CSR 개발에 [8][9]관여하고 있다.

코르티코스테로이드는 외상성 뇌손상을 [10]입은 사람들을 치료하는데 널리 사용되어 왔다.체계적 검토는 20개의 무작위 대조 시험을 식별하고 12,303명의 참가자를 포함시킨 다음, 코르티코스테로이드를 투여받은 환자와 치료를 받지 않은 환자를 비교했다.저자들은 외상성 머리를 다친 사람들은 코르티코스테로이드를 [11]일상적으로 투여하지 말 것을 권고했다.

약리학

코르티코스테로이드는 글루코콜티코이드 수용체 및/또는 미네랄코콜티코이드 수용체의 작용제로서 작용한다.

코르티코스테로이드 활성 외에도, 일부 코르티코스테로이드는 프로게스토겐 활성을 가질 수 있으며 성 관련 부작용을 [12][13][14][15]일으킬 수 있다.

약제유전학

천식

흡입된 코르티코스테로이드에 대한 환자의 반응은 유전적 변이에 어느 정도 근거가 있다.관심 유전자는 CHRH1(코르티코트로핀 방출 호르몬 수용체 1)과 TBX21(전사인자 T-bet)이다.두 유전자 모두 사람에게 어느 정도 다형성 변이를 나타내는데, 이것은 어떤 환자들이 흡입된 코르티코스테로이드 치료에 [16][17]다른 사람들보다 더 잘 반응하는지를 설명해 줄 수 있다.그러나 모든 천식 환자가 코르티코스테로이드에 반응하는 것은 아니며 천식 환자의 큰 하위 그룹은 코르티코스테로이드에 내성이 [18]있다.

가벼운 지속성 천식을 앓고 있는 어린이와 청소년을 대상으로 한 환자 중심 결과 연구소에서 자금을 지원받은 연구는 필요에 따라 조절 흡입기를 사용하는 것이 천식 조절, 천식 플레어 수, 폐가 얼마나 잘 작동하는지, 그리고 삶의 질을 개선하는 데 매일 사용하는 것과 같은 효과가 있다는 것을 발견했습니다.필요에 따라 흡입기를 사용하는 어린이와 청소년들은 어린이와 청소년이 매일 [19][20]사용하는 코르티코스테로이드 약의 4분의 1을 사용했다.

부작용

국소적인 코르티코스테로이드 사용으로 인한 피부 손상을 보이는 47세 여성의 아랫팔

코르티코스테로이드의 사용에는 수많은 부작용이 있으며, 그 중 일부는 심각할 수 있다.

  • 중증 아메바성 대장염:극성 아메바성 대장염은 높은 환자 치사율과 관련이 있으며 코르티코스테로이드 [21]약물에 노출된 후 기생충 엔타메바 조직 용해증에 감염된 환자에서 발생할 수 있다.
  • 신경정신과: 스테로이드 정신질환,[22] 불안,[23] 우울증.치료용량은 인위적인 행복감("스테로이드 행복감")[24]을 유발할 수 있다.신경정신학적 영향은 아드레날린의 작용에 대한 신체의 민감성에 의해 부분적으로 조정된다.치료적으로, 대부분의 코르티코스테로이드 복용량은 신체의 주간 리듬을 모방하기 위해 아침에 투여된다; 만약 밤에 주어지면, 에너지가 공급되는 느낌이 수면을 방해할 것이다.Flores와 [25]Gumina는 광범위한 리뷰를 제공한다.
  • 심혈관:코르티코스테로이드는 미네랄 코르티코이드 알도스테론과 유사한 방식으로 신장에 직접 작용함으로써 나트륨 유지를 유발할 수 있다.이것은 체액의 유지와 고혈압을 초래할 수 있다.
  • 대사:코르티코스테로이드는 얼굴과 몸통으로 체지방을 이동시켜 "달 얼굴", "버팔로 혹", "배" 또는 "맥주배"를 만들고 팔다리에서 체지방의 이동을 일으킨다.이것은 코르티코스테로이드유도지방영양증이라고 불린다.아미노산이 포도당으로 전환되기 때문에 항아노화작용으로 간주되며 장기요법은 근육소모를 [26]일으킬 수 있다.
  • 내분비:코르티코스테로이드는 아미노산 분해로 포도당 생산을 증가시키고 인슐린의 작용을 반대함으로써 고혈당,[27] 인슐린 저항성 [28]및 당뇨병을 일으킬 수 있다.
  • 골격:스테로이드 유도의 골다공증은 코르티코스테로이드 [29][30][31]장기사용의 부작용일 수 있다.천식이 있는 어린이에게 흡입된 코르티코스테로이드를 사용하면 키가 [32]작아질 수 있습니다.
  • 위장:대장염의 사례가 보고되었지만, 병원균에 대한 면역반응의 억제 때문이지만, 위장관에서의 감염이나 마이크로비/풍진성장을 배제하고 나서만 대장염을 고려해야 할 때 종종 코르티코스테로이드가 처방된다.소화성 궤양을 일으키는 코르티코스테로이드의 증거는 한 [33]달 이상 복용한 고용량 외에는 비교적 빈약하지만, 2010년 현재 대다수의 의사들은 여전히 이것이 사실이라고 믿고 있으며 예방 조치를 [34]고려할 것이다.
  • 눈: 만성적인 사용은 백내장이나 녹내장에 걸리기 쉽다.
  • 감염에 대한 취약성:면역 반응을 억제함으로써 스테로이드제는 감염, 특히 칸디다증 발병을 일으킬 수 있습니다.[35]
  • 임신: 코르티코스테로이드는 낮지만 유의미한 기형 유발 효과를 가지고 있으며, 치료받은 1,000명의 임산부당 몇 가지 선천적 기형을 일으킵니다.그러므로 코르티코스테로이드는 [36]임신 중에 금지된다.
  • 습관화:국소 스테로이드 중독(TSA) 또는 붉게 타오르는 피부 화상은 국소 스테로이드제의 장기 복용자에게 보고되었다(몇 주, 몇 달 또는 몇 [37][38]년 동안 국소 스테로이드제를 피부에 도포한 사용자들.TSA는 첫 번째 처방과 동일한 결과를 얻기 위해 더 강한 국소 스테로이드 성분이 필요한 통제 불능, 확산성 피부염 및 악화 피부염으로 특징지어진다.국소 스테로이드 약물이 손실되면 피부가 붉어지거나 화끈거리거나 가려움증, 뜨거운 피부, 붓기 및/또는 오랜 시간 동안 진물이 납니다.이것은 '붉은 피부 증후군' 또는 '국소 스테로이드 금단'이라고도 불린다.금단 기간이 지나면 아토피 피부염이 가라앉거나 [39]이전보다 심하지 않다.
  • 아이들에게 스테로이드제의 단기 복용은 구토, 행동 변화, 수면 [40]장애의 위험을 증가시킨다.

생합성

코르티코스테로이드 생합성을 포함한 스테로이드 생성

코르티코스테로이드는 부신피질 [1]내의 콜레스테롤로부터 합성된다.대부분의 스테로이드 생성 반응은 시토크롬 P450 계열의 효소에 의해 촉매된다.이들은 미토콘드리아 내에 위치하며 보조인자로 아드레노독신을 필요로 한다(21-히드록실화효소 및 17α-히드록실화효소 제외).

알도스테론과 코르티코스테론은 생합성 경로의 첫 부분을 공유합니다.마지막 부분은 알도스테론 합성효소(알도스테론용) 또는 11β-히드록실화효소(코르티코스테론용)에 의해 매개된다.이들 효소는 거의 동일하지만(11β-히드록실화와 18-히드록실화 기능을 공유함) 알도스테론 합성효소는 18-산화도 수행할 수 있다.또한 알도스테론 합성효소는 부신피질 바깥쪽 가장자리에 있는 Zona Glomerulosa 내에서 발견되며, 11β-히드록실라아제는 Zona Fasiculata 및 Zona Glomerulosa에서 발견된다.

코르티코스테로이드 분류

화학구조별

일반적으로 코르티코스테로이드는 화학적 구조에 따라 4가지 등급으로 분류된다.한 클래스 멤버에 대한 알레르기 반응은 일반적으로 해당 클래스 멤버의 모든 불내증을 나타냅니다.이를 "Coopman 분류"[41][42]라고 합니다.

강조 표시된 스테로이드제는 종종 [43]국소 스테로이드 알레르기를 검사하는데 사용된다.

그룹 A – 하이드로코르티존 타입

하이드로코르티손, 하이드로코르티손아세테이트, 코르티손아세테이트, 티소코르톨피발레이트, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론 및 프레드니손.

그룹 B – 아세토니드(및 관련 물질)

암시노나이드, 부데소나이드, 데소나이드, 플루오시노나이드, 플루오시노나이드, 할시노나이드 및 트리아시노론 아세토나이드.

그룹 C – 베타메타존 타입

베크로메타손, 베타메타손, 덱사메타손, 플루오코르톨론, 할로메타손 및 모메타손.

그룹 D – 에스터

그룹1 D – 할로겐화(취약성이 낮음)

알클로메타손디프로피온산염, 베타메타손디프로피온산염, 클로베타솔프로피온산염, 클로베타손부티레이트, 플루프레드니덴아세테이트 및 무메타손후로산염.

그룹 D2Labile prodrug 에스테르 –.

Ciclesonide, 코르티 손 아세테이트, 히드로 코르티 손 aceponate, 초산 하이드로 코르티 손, 히드로 코르티 손 buteprate, 히드로 코르티 손 부티르산., 히드로 코르티 손 valerate, prednicarbate, tixocortol pivalate.

투여 경로별

국소 스테로이드

주요 기사:Topical 스테로이드

피부와 눈 점막에 사용 원칙적으로 필요한 권한입니다.

국소성 코르티코스테로이드는 대부분의 국가(일본은 A~D)에서 효력 등급 I~IV로 나뉜다.미국에서는 주어진 국소 코르티코스테로이드의 효력 수준을 결정하기 위해 7가지 범주가 사용된다.

흡입 스테로이드

비강 점막, 굴, bronchi, 폐돈 권한입니다.[44]이것은 포함합니다:

또한 미국에서는 플루티카손 프로피온산염과 살메롤(장시간 작용 기관지 확장제)을 함유한 Advair Discus와 부데소니드와 포름테롤 푸마르산 이수화물(장시간 작용 기관지 확장제)[45]을 함유한 Symbicort와 같은 특정 조합 제제가 존재한다.둘 다 12세 이상의 어린이에게 사용이 허가되었습니다.

구강 형태

예를 들어 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론 또는 덱사메타손.[46]

체계적 형태

정맥 및 비경구 [46]경로용 주사제로 사용 가능합니다.

역사

조기 코르티코스테로이드[47][48][49] 도입
코르티코스테로이드 소개했다
코티손 1948
히드로코르티손 1951
플루드로코르티손아세테이트 1954년[50]
프레드니솔론 1955
프레드니손 1955년[51]
메틸프레드니솔론 1956
트리아시놀론 1956
덱사메타손 1958
베타메타손 1958
트리아미놀론 아세토니드 1958
플루오로메톨론 1959

타데우스 라이히스타인, 에드워드 캘빈 켄달, 필립 쇼월터 헨치는 코티존의 [52]분리를 초래한 부신피질 호르몬에 대한 연구로 1950년에 노벨 생리의학상을 받았다.

처음에는 기적의 치료법으로 칭송받았고 1950년대에 자유롭게 처방된 스테로이드 치료제는 다음의 주요 항염증제 범주인 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)가 [53]반대론으로부터 구분하기 위해 그렇게 명명될 정도로 심각한 부작용을 초래했다.코르티코스테로이드는 2005년 미국 접촉 피부염 [54]학회에 의해 올해의 알레르겐으로 선정되었다.

Merck & Co.의 Lewis Saett은 소담즙에서 [55]추출한 디옥시콜산으로 시작하는 36단계 공정을 사용하여 코티존을 합성한 최초의 기업이다.디옥시콜산을 코티존으로 변환하는 낮은 효율로 인해 그램당 US$200의 비용이 발생하였다.Syntex의 Russell Marker는 훨씬 더 싸고 편리한 시작 물질인 멕시코산 야생 참마에서 나온 디오스제닌을 발견했다.현재 Marker 분해로 알려진 4단계 과정을 통해 디오스게닌을 프로게스테론으로 전환한 것은 코르티손과 호르몬 [56]피임에 사용되는 화학물질을 포함한 모든 스테로이드 호르몬의 대량 생산에 있어 중요한 단계였다.

1952년 D.H. 피터슨과 H.C.업존의 머레이는 프로게스테론을 코티손으로 쉽게 변환되는 화합물로 산화시키기 위해 [57]Rhizopus 곰팡이를 사용하는 과정을 개발했다.참마의 디오스게닌에서 많은 양의 코티손을 저렴하게 합성할 수 있는 능력은 가격이 g당 6달러로 빠르게 하락했고 1980년에는 g당 0.46달러로 떨어졌다.퍼시 줄리언의 연구는 또한 [58]그 분야의 발전을 도왔다.그러나 1980년대 초 프로스타글란딘과 류코트리엔의 생산에서 백혈구 접착 캐스케이드와 포스포리파아제 A2의 역할이 완전히 이해될 때까지 코르티존의 항염증 작용의 정확한 성격은 수년 동안 미스터리로 남아 있었다.

어원학

코티코라는 이름의 일부는 이러한 스테로이드 호르몬을 만드는 부신 피질을 가리킵니다.따라서 코르티코스테로이드는 "피질 스테로이드"이다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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