레닌-안지오텐신계

Renin–angiotensin system
RAS의[1] 해부도

레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 또는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)혈압, 체액전해질 균형, 전신 혈관 저항을 조절하는 호르몬 시스템입니다.[2][3]

신장의 혈액 흐름이 감소하면, 신장의 사구체 세포는 전구체인 프로레닌(혈액에 이미 존재하는)을 레닌으로 전환시켜 순환계로 직접 분비합니다. 혈장 레닌은 에서 방출된 안지오텐시노겐안지오텐신 I이라고 하는 데카펩타이드로 전환합니다.[4] 안지오텐신 I은 이후 혈관 내피 세포, 주로 폐 세포의 표면에서 발견되는 안지오텐신 전환 효소(ACE)에 의해 안지오텐신 II(옥타펩타이드)로 전환됩니다.[5] 안지오텐신 II는 수명이 1~2분 정도로 짧습니다. 그리고 많은 조직에서 적혈구와 혈관층에 존재하는 안지오텐시나아제에 의해 안지오텐신 III라는 헵타펩타이드로 빠르게 분해됩니다.

안지오텐신 III는 혈압을 증가시키고 부신피질에서 알도스테론 분비를 자극하며, 안지오텐신 II의 100% 부신피질 자극 활성과 40% 혈관억제 활성을 가지고 있습니다.

안지오텐신 IV는 부신피질 및 혈관억제제 활성도 있습니다

안지오텐신 II는 강력한 혈관 수축 펩타이드로 혈관이 좁아져 혈압이 상승합니다.[6] 안지오텐신 II는 또한 부신피질에서 알도스테론이라는[6] 호르몬의 분비를 자극합니다. 알도스테론은 신장 세뇨관나트륨의 재흡수를 증가시켜 결과적으로 혈액으로 물의 재흡수를 일으키는 동시에 칼륨의 배설을 유발합니다. 이렇게 되면 몸 의 세포외액의 부피가 커져 혈압도 높아집니다.

RAS가 비정상적으로 활성화되면 혈압이 너무 높아집니다. ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARBs), 레닌 억제제 등 혈압을 개선하기 위해 이 시스템의 다양한 단계를 방해하는 여러 종류의 약물이 있습니다. 약들은 고혈압, 심부전, 신부전, 당뇨병의 유해한 영향을 제어하는 주요 방법 중 하나입니다.[7][8]

활성화

RAAS 도식

혈액량이 감소하거나 혈압이 떨어질 때(출혈이나 탈수 등) 이 시스템을 활성화할 수 있습니다. 이 압력의 손실은 경동맥동에 있는 기압수용체에 의해 해석됩니다. 또한 여액 염화나트륨(NaCl) 농도의 감소 또는 여액 유속의 감소에 의해 활성화되어 황반 덴사를 자극하여 인접 사구체 세포가 레닌을 방출하도록 신호를 보낼 수 있습니다.[citation needed]

  1. 신장의 황반에 있는 성교세포의 관류가 감소하면 성교세포(granular cells, 사구체 모세혈관의 변형된 주변세포)는 레닌이라는 효소를 방출합니다.
  2. 레닌은 구형 단백질안지오텐시노겐에서 데카펩타이드분해합니다. 데카펩타이드는 안지오텐신 I로 알려져 있습니다.
  3. 안지오텐신 I은 안지오텐신 전환효소(ACE)에 의해 옥타펩타이드안지오텐신 II로 전환되는데,[9] 안지오텐신 전환효소는 전신, 폐 신장의 상피 세포에서 주로 발견되는 것으로 생각됩니다. 1992년에 한 연구에서 모든 혈관 내피 세포에서 ACE가 발견되었습니다.[10]
  4. 안지오텐신 II는 레닌-안지오텐신 시스템의 주요 생체 활성 생성물로, 사구체중간 세포의 수용체와 결합하여 이 세포들을 둘러싸고 있는 혈관과 함께 수축시키고, 부신 피질사구체에서 알도스테론의 방출을 유발합니다. 안지오텐신 II는 내분비, 오토크린/파라크린내분비 호르몬으로 작용합니다.

심혈관계 영향

신장 호르몬 조절 체계

안지오텐신 I은 약간의 작은 활성을 가질 수 있지만 안지오텐신 II는 주요 생체 활성 제품입니다. 안지오텐신 II는 신체에 다양한 영향을 미칩니다.[citation needed]

  • 신체 전체에서 안지오텐신 II는 동맥의 강력한 혈관 수축제입니다.
  • 신장에서 안지오텐신 II는 사구체 동맥을 수축시켜 구심성보다 구심성 동맥에 더 큰 영향을 미칩니다. 몸속 대부분의 모세혈관 침대와 마찬가지로 구심성 동맥의 수축은 동맥 저항을 증가시켜 전신 동맥 혈압을 상승시키고 혈류를 감소시킵니다. 하지만 이처럼 혈류량이 감소함에도 불구하고 신장은 충분한 혈액을 계속 여과해야 하므로 사구체 혈압을 유지할 수 있는 메커니즘이 필요합니다. 이를 위해 안지오텐신 II는 세동맥을 수축시켜 혈액이 사구체에 쌓이게 하여 사구체 압력을 증가시킵니다. 따라서 사구체 여과율(GFR)이 유지되며, 전반적인 신장 혈류량이 감소함에도 불구하고 혈액 여과는 계속될 수 있습니다. 신장 혈장 흐름(RPF)에 대한 사구체 여과율(GFR)의 비율인 여과율이 증가했기 때문에 하류의 관주위 모세혈관에는 혈장액이 적습니다. 이것은 차례로 정수압을 감소시키고 (여과되지 않은 혈장 단백질로 인한) 종양성 압력을 증가시킵니다. 관주위 모세혈관에서 정수압 감소 및 종양성 압력 증가의 영향은 관액의 재흡수 증가를 촉진할 것입니다.
  • 안지오텐신 II는 정관을 통한 수질 혈류를 감소시킵니다. 이것은 신장 수질 공간에서 NaCl과 요소의 세척을 감소시킵니다. 따라서, 연수에 고농도의 NaCl과 요소는 관체액의 흡수를 증가시킵니다. 또한, 연수로의 유체의 재흡수 증가는 헨레 루프의 두꺼운 상행 사지를 따라 나트륨의 수동적 재흡수를 증가시킬 것입니다.
  • Angiotensin II는 수집 덕트+
    Na 채널 외에도 Henle 루프의 두꺼운 상행 사지와 근위 세뇨관 및 근위 세뇨관의 세포의 정점 막(세뇨관 내강과 마주함)에+
    위치+
    Na/H 교환기를 자극합니다.
    이는 궁극적으로 나트륨 재흡수를 증가시킬 것입니다.
  • 안지오텐신 II는 신장 세뇨관 세포의 비대를 자극하여 추가적인 나트륨 재흡수를 유도합니다.
  • 부신피질에서 안지오텐신 II는 알도스테론의 분비를 유발하는 작용을 합니다. 알도스테론은 신장의 세뇨관(예를 들어, 원위부의 복잡한 세뇨관과 피질 집합관)에 작용하여 소변에서 더 많은 나트륨과 수분을 재흡수합니다. 이것은 혈액량을 증가시켜 혈압을 증가시킵니다. 나트륨이 혈액으로 재흡수되는 대가로 칼륨은 세뇨관으로 분비되어 소변의 일부가 되어 배설됩니다.
  • 안지오텐신 II는 바소프레신이라고도 불리는 [6]항이뇨 호르몬 (ADH)의 방출을 유발합니다 – ADH는 시상하부에서 만들어지고 뇌하수체 후부에서 방출됩니다. 이름에서 알 수 있듯이 혈관 수축 특성도 나타내지만 주요 작용 과정은 신장에서 수분의 재흡수를 촉진하는 것입니다. ADH는 또한 중추신경계에 작용하여 소금에 대한 개인의 식욕을 증가시키고 갈증을 자극합니다.

이러한 효과는 직접적으로 혈압을 높이는 작용을 하며 심방 나트륨 이뇨 펩티드(ANP)에 의해 반대됩니다.

국소 레닌-안지오텐신 시스템

국소적으로 발현된 레닌-안지오텐신 시스템은 신장, 부신, 심장, 혈관계신경계를 포함한 많은 조직에서 발견되었으며, 전신 레닌-안지오텐신 시스템과 연관되거나 독립적으로 국소 심혈관 조절을 포함한 다양한 기능을 가지고 있습니다. 비 cardio 혈관 기능뿐만 아니라. 신장 외부에서 레닌은 주로 순환계에서 흡수되지만 일부 조직에서 국소적으로 분비될 수 있으며, 그 전구체인 프로레닌은 조직에서 고도로 발현되고 순환하는 프로레닌의 절반 이상이 신장 외 기원이지만 레닌의 전구체 역할 외에 생리학적 역할은 여전히 불분명합니다.[13] 간 밖에서 안지오텐시노겐은 순환계에서 채취되거나 일부 조직에서 국소적으로 발현되는데, 레닌은 안지오텐신 I을 형성하고, 국소적으로 발현된 안지오텐신 전환 효소, 키마제 또는 다른 효소는 안지오텐신 II로 변형시킬 수 있습니다.[13][14][15] 이 과정은 세포 내 또는 간질일 수 있습니다.[9]

부신에서는 알도스테론 분비의 파라크린 조절에 관여할 가능성이 있고, 심장과 혈관계에서는 리모델링이나 혈관조율에 관여할 수 있으며, 에서는 순환 RAS와 크게 무관하게 국소 혈압 조절에 관여할 수 있습니다.[9][12][16] 또한 중추신경계와 말초신경계 모두 교감신경 전달에 안지오텐신을 사용할 수 있습니다.[17] 다른 표현 장소에는 생식 기관, 피부 및 소화 기관이 포함됩니다. 전신 시스템을 목표로 하는 약물은 해당 국소 시스템의 발현에 유익하거나 불리하게 영향을 미칠 수 있습니다.[9]

태아 레닌-안지오텐신계

태아에서 레닌-안지오텐신 시스템은 안지오텐신 II가 알도스테론 수치에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않기 [citation needed]때문에 주로 나트륨 손실 시스템입니다. 레닌 수치는 태아에서 높은 반면 안지오텐신 II 수치는 현저히 낮습니다. 이것은 제한된 폐혈류 때문에 ACE (주로 폐 순환에서 발견됨)가 최대 효과를 발휘하지 못하게 하기 때문입니다.[citation needed]

임상적 의의

RAAS 활성의 임상적 효과 및 ACE 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제의 작용 부위를 나타낸 순서도.

참고 항목

참고문헌

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더보기

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외부 링크