페닐트로판 목록
List of phenyltropanes페닐트로판(PTS)은 원래 코카인의 구조적 변형에서 파생된 화합물 패밀리입니다.페닐트로판과 코카인을 구별하는 주요 특징은 벤젠에서 끝나는 3위치에 에스테르 기능이 부족하다는 것이다. 따라서 페닐은 코카인 벤조일록시가 제공하는 스페이서(따라서 "페닐트로판"이라는 명칭) 없이 트로판 골격에 직접 부착된다.원래 목적은 자극제 [a]기능을 유지하면서 코카인의 국소 마취 "수치화" 능력에 내재된 심장독성을 제거하는 것이었다(메틸화된 벤조산에스테르(benzoate)는 국소 마취를 유발하는 코카인의 나트륨 채널 차단에 필수적이기 때문이다).이 화합물들은 치료적 응용, 특히 중독 치료에 대한 다양한 연구 방법을 제시한다.코카인 의존증 치료부터 인간 뇌의 도파민 보상 체계 이해, 알츠하이머병 및 파킨슨병 치료까지 구조 및 구조 활동 관계에 따라 용도가 달라집니다.(2008년 이후 이 물질 프로파일의 범주에 속하는 수많은 화학물질의 목록과 열거가 지속적으로 추가되었다.)[2]특정 페닐트로판은 금연 보조제로도 사용할 수 있다(c.f. RTI-29).는 혼합물이 많은 첫번째로 출간된 물질의 리서치 트라이앵글소에"연동 기반 체계"serial-numbers과(이 경우에는 'cocaine의 긴 모양으로 양쪽 RTI-COC-n,'"아날로그", 또는 특별히 RTI-4229-n 그 직후의 수의 아래 기사가 제시)[b]마찬가지로 이름을 해명했으니, 많은 사람들이 성에 따라 이름 붙여진다음.정말ling-Winthrop 제약회사('WIN' 일련번호)와 Wake Forest University('WF' 일련번호)가 있습니다.다음은 제조되고 연구된 페닐트로판 등급의 많은 약물을 포함한다.
2-카르복시메틸에스테르(페닐메틸고닌)
코카인과 마찬가지로, 페닐트로판은 도파민 운반체에 대한 "개방형" 배열을 안정화한다는 점에서 '전형적' 또는 '고전적'(코카인 유사) DAT 재흡입 펌프 리간드로 간주된다. 페닐트로판, 벤츠트로핀 및 다른 것들은 대신 "코카인 유사하지 않다".ypical 억제제는 보다 안쪽을 향한([5]폐쇄 투 아웃) 형태 상태로 간주되는 것을 안정화하는 한.
PT와 코카인의 차이를 고려할 때: 코카인과 페닐트로판의 대비 벤조일록시의 길이와 페닐결합의 차이로 인해 후자의 PT에서 방향족 벤젠의 중심과 트로판의 브릿지 질소와의 거리가 짧아진다.이 거리는 페닐트로판의 경우 5.6Ω, 코카인 또는 벤조일록시가 [c]온전한 유사물의 경우 7.7Ω이다.이것이 페닐트로판을 MAT의 결합 포켓에 설정하는 방법은 [d]코카인에 대한 PT의 행동 자극 프로필 증가를 설명하기 위한 하나의 가능한 설명으로 가정된다.
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구조 | 짧은 이름 즉, Trivial IUPAC (비체계적) 이름 (노래 번호) | R(파라 치환) 벤젠의 | DA [3H] WIN 35428 IC50 nM (KnMi) | 5HT [3H] 파록세틴 IC50 nM (KnMi) | NE [3H] 니소세틴 IC50 nM (KnMi) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
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코카인 (벤조일록시트로판) | H | 102 ± 12 241 ± 18ɑ | 1045 ± 89 112 ± 2b | 3298 ± 293 160 ± 15c | 10.2 0.5d | 32.3 0.7e | |
페닐트로판 WIN 35,065-2 (β-CPT[e]) 트로파릴 11a | H | 23 ± 5.0 49.8 ± 2.2ɑ | 1962 ± 61 173 ± 13b | 920 ± 73 37.2 ± 5.2c | 85.3 3.5d | 40.0 0.7e | |
파라-글루코페닐트로판 WIN 35,428 (β-CFT[f]) 11b | F | 14 (15.7 ± 1.4) 22.9 ± 0.4ɑ | 156 (810 ± 59) 100 ± 13b | 85 (835 ± 45) 38.6 ± 9.9c | 51.6 4.4d | 53.2 1.7e | |
파라-글루프로페닐트로판 11,000 | 아니요2 | 10.1 ± 0.10 | ? | ? | ? | ? | |
파라아미노페닐트로판 RTI-29[6] 11j | NH2 | 9.8 24.8 ± 1.3g | 5110 | 151 | 521.4 | 15.4 | |
파라클로로페닐트로판 RTI-31 11c | 클론 | 1.12 ± 0.06 3.68 ± 0.09ɑ | 44.5 ± 1.3 5.00 ± 0.05b | 37 ± 2.1 5.86 ± 0.67c | 39.7 1.3d | 33.0 1.7e | |
파라메틸페닐트로판 RTI-32 톨판 11층 | 나야. | 1.71 ± 0.30 7.02 ± 0.30ɑ | 240 ± 27 19.38 ± 0.65b | 60 ± 0.53e 8.42 ± 1.53c | 140 2.8d | 35.1 1.2e | |
파라-글루코페닐트로판 RTI-51 브로모판 11d | 브르 | 1.81 (1.69) ± 0.30 | 10.6 ± 0.24 | 37.4 ± 5.2 | 5.8 | 20.7 | |
파라요오드페닐트로판 RTI-55(β-CIT) 이오메토판 11e | I | 1.26 ± 0.04 1.96 ± 0.09ɑ | 4.21 ± 0.3 1.74 ± 0.23b | 36 ± 2.7 7.51 ± 0.82c | 3.3 0.9d | 28.6 3.8e | |
파라히드록시페닐트로판 11시 | 오호 | 12.1 ± 0.86 | — | — | — | — | |
파라메톡시페닐트로판 11i | OCH3 | 8.14 ± 1.3 | — | — | — | — | |
파라아지도페닐트로판 11파운드 | N3 | 2.12 ± 0.13 | — | — | — | — | |
파라플루오로메틸페닐트로판 11m | CF3 | 13.1 ± 2.2 | — | — | — | — | |
파라아세틸아미노페닐트로판 11n | NHCOCH3 | 64.2 ± 2.6 | — | — | — | — | |
파라프로피오닐아미노페닐트로판 11o | NHCOC2H5 | 121 ± 2.7 | — | — | — | — | |
파라에톡시카르보닐아미노페닐트로판 11p | NHCO2C3H5 | 316 ± 48 | — | — | — | — | |
파라트리메틸스탠닐페닐트로판 11분기 | Sn(CH3)3 | 144 ± 37 | — | — | — | — | |
파라에틸페닐트로판 RTI-83 11g | 엣 | 55 ± 2.1 | 28.4 ± 3.8 (2.58 ± 3.5) | 4030 (3910) ± 381 (2360 ± 230) | 0.5 | 73.3 | |
파라-n-프로필페닐트로판 RTI-282i 11r | n-C3H7 | 68.5 ± 7.1 | 70.4 ± 4.1 | 3920 ± 130 | 1.0 | 57.2 | |
파라이소프로필페닐트로판 11대 | CH(CH3)2 | 597 ± 52 | 191 ± 9.5 | 75000 ± 5820 | 0.3 | 126 | |
파라비닐페닐트로판 RTI-359 11t | CH-CH2 | 1.24 ± 0.2 | 9.5 ± 0.8 | 78 ± 4.1 | 7.7 | 62.9 | |
파라메틸에틸페닐트로판 RTI-283j 11u | C(=CH2)CH3 | 14.4 ± 0.3 | 3.13 ± 0.16 | 1330 ± 333 | 0.2 | 92.4 | |
파라트랜스프로페닐페닐트로판 RTI-296i 11V | 트랜스-CH=CHCH3 | 5.29 ± 0.53 | 11.4 ± 0.28 | 1590 ± 93 | 2.1 | 300 | |
파라알릴페닐트로판 11배 | CHH2=CH2 | 32.8 ± 3.1 | 28.4 ± 2.4 | 2480 ± 229 | 0.9 | 75.6 | |
파라에틸페닐트로판 RTI-360 11년 | CchCH | 1.2 ± 0.1 | 4.4 ± 0.4 | 83.2 ± 2.8 | 3.7 | 69.3 | |
파라프로필페닐트로판 RTI-281i 11z | CCH3 | 2.37 ± 0.2 | 15.7 ± 1.5 | 820 ± 46 | 6.6 | 346 | |
파라아미노프로페닐페닐트로판 RTI-304 11w | cis-CH=CHCH3 | 15 ± 1.2 | 7.1 ± 0.71 | 2,800k ± 300 | 0.5 | 186.6k | |
파라-(Z)-페닐에틸페닐트로판 | cis-CH=CHPh | 11.7 ± 1.12 | — | — | — | — | |
파라벤질페닐트로판 | -CH2-Ph | 526 ± 65 | 7,240 ± 390 (658 ± 35) | 6670 ± 377 (606 ± 277) | 13.7 | 12.6 | |
파라페닐테닐페닐트로판 | CH2 ║ - C-Ph | 474 ± 133 | 2,710 ± 800 (246 ± 73) | 7,060 ± 1,760 (4,260 ± 1,060) | 5.7 | 14.8 | |
파라페닐에틸페닐트로판l | -(CH2)2-Ph | 5.14 ± 0.63 | 234 ± 26 (21.3 ± 2.4) | 10.8 ± 0.3 (6.50 ± 0.20) | 45.5 | 2.1 | |
파라-(E)-페닐테닐페닐트로판l RTI-436 | 트랜스-CH=CHPh | 3.09 ± 0.75 | 335 ± 150 (30.5 ± 13.6) | 1960 ± 383 (1180 ± 231) | 108.4 | 634.3 | |
파라페닐프로필페닐트로판l | -(CH2)3-Ph | 351 ± 52 | 1,243 ± 381 (113 ± 35) | 14,200 ± 1,800 (8,500 ± 1,100) | 3.5 | 40.4 | |
파라페닐프로페닐페닐트로판l | -CH=CH-CH-Ph2 | 15.8 ± 1.31 | 781 ± 258 (71 ± 24) | 1,250 ± 100 (759 ± 60) | 49.4 | 79.1 | |
파라페닐부틸페닐트로판l | -(CH2)4-Ph | 228 ± 21 | 4,824 ± 170 (439 ± 16) | 2,310 ± 293 (1,390 ± 177) | 21.1 | 10.1 | |
파라페닐페닐페닐트로판l RTI-298[7] | – ★ – PH | 3.7 ± 0.16 | 46.8 ± 5.8 (4.3 ± 0.53) | 347 ± 25 (209 ± 15) | 12.6 | 93.7 | |
파라페닐프로필페닐트로판l[8] | –CcC-CHPh2 | 1.82 ± 0.42 | 13.1 ± 1.7 (1.19 ± 0.42) | 27.4 ± 2.6 (16.5 ± 1.6) | 7.1 | 15 | |
파라페닐부틸페닐트로판l RTI-430 | –CcC(CH2)2Ph | 6.28 ± 1.25 | 2180 ± 345 (198 ± 31) | 1470 ± 109 (885 ± 66) | 347.1 | 234 | |
파라페닐펜티닐페닐트로판l | –CcC-(CH2)-3Ph | 300 ± 37 | 1,340 ± 232 (122 ± 21) | 4,450 ± 637 (2,680 ± 384) | 4.46 | 14.8 | |
파라트리메틸실릴페닐트로판[3] | — | — | — | — | — | — | |
파라히드록시프로피닐페닐트로판[3] | — | — | — | — | — | — | |
파라히드록시헥시닐페닐트로판l | –CcC-(CH2)4오호 | 57 ± 4 | 828 ± 29 (75 ± 2.6) | 9,500 ± 812 (5,720 ± 489) | 14.5 | 166.6 | |
파라(티오펜-3-일)페닐트로판 타마냥[4] | p-티오펜 | 12 | 0.017 | 189 | 0.001416 | 15.7 | |
파라히스테닐트로판 11aa | Ph | 10.3 ± 2.6f 29.4 ± 3.8ɑ 15.6 ± 0.6 | 95.8 ± 36 (8.7 ± 3.3) | 1,480 ± 269 (892 ± 162) | 6.1 | 94.8 | |
3β-2-나크틸트로판 RTI-318 11bb | 3β-2-나크틸 | 0.51 ± 0.03 3.32 ± 0.08f 3.53 ± 0.09ɑ | 0.80 ± 0.06 (0.07 ± 0.1) | 21.1 ± 1.0 (12.7 ± 0.60) | 1.5 | 41.3 | |
파라비메톡시페닐트로판 15 | 오코치23h | — | — | — | — | — |
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(4γ-단일 치환 2,3-티오펜페닐)-트로판
복합구조 | 영숫자 코드 (이름) | 패러 어소시에이션 | N8 | 서비스 | DAT | 그물 | 선택성 SERT 대 DAT | 선택성 SERT 대 NET |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 (표준) | (---코카인) | CH3 | 1050 | 89 | 3320 | 0.08 | 3.2 | |
2 (β-CIT), (아이오메토판) | 이오도 | CH3 | 0.46 ± 0.06 | 0.96 ± 0.15 | 2.80 ± 0.40 | 2.1 | 6.1 | |
(R, S-Citalopram) | — | — | 1.60 | 16,540 | 6,190 | 10,338 | 3,869 | |
4a | 2-티오펜 | CH3 | 0.15 ± 0.015 | 52 ± 12.8 | 158 ± 12 | 346 | 1,053 | |
4b (타마냥) | 3-티오펜 | CH3 | 0.017 ± 0.004 | 12.1 ± 3 | 189 ± 82 | 710 | 11,118 | |
4c | 2-(5-Br)-티오펜 | CH3 | 0.38 ± 0.008 | 6.43 ± 0.9 | 324 ± 19 | 17 | 853 | |
4D | 2-(5-Cl)-티오펜 | CH3 | 0.64 ± 0.04 | 4.42 ± 1.64 | 311 ± 25 | 6.9 | 486 | |
4e | 2-(5-I)-티오펜 | CH3 | 4.56 ± 0.84 | 22.1 ± 3.2 | 1,137 ± 123 | 4.9 | 249 | |
4층 | 2-(5-NH2)-티오펜 | CH3 | 64.7 ± 3.7 | 10,000 이상 | 30,000 이상 | >외부 | 464 이상 | |
4g | 2-(4,5-NO2)-티오펜 | CH3 | 5,000 | 30,000 이상 | 10,000 이상 | 6.0 이상 | 2.0 이상 | |
4시간 | 3-(4-Br)-티오펜 | CH3 | 4.02 ± 0.34 | 183 ± 69 | 10,000 이상 | 46 | 2,488 이상 | |
5a | 2-티오펜 | H | 0.11 ± 0.006 | 12.2 ± 0.9 | 75.3 ± 9.6 | 111 | 685 | |
5b | 3-티오펜 | H | 0.23 ± 0.02 | 6.4 ± 0.27 | 39 ± 0.8 | 28 | 170 |
(3μ,4μ-디치환페닐)-트로판
컴파운드 (+ S. Singh 이름) | X (4°C~1°C) | Y (3피트~1인치) | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-318 11bb | β-아크릴 | COME2 | β, β | NMe | 0.5 | 0.81 | 20 | |
디클로로판(RTI-111ɑ)[10] 17c | 클론 | 클론 | COME2 | β, β | NMe | 0.79 | 3.13 | 18.0 |
RTI-88 [리체크] 17e | NH2 | I | COME2 | β, β | NMe | 1.35 | 1329c | 320c |
RTI-97 열일곱 살 | NH2 | 브르 | COME2 | β, β | NMe | 3.91 | 181 | 282 |
RTI-112b 17b | 클론 | 나야. | COME2 | β, β | NMe | 0.82 | 10.5 | 36.2 |
RTI-96 17a | F | 나야. | COME2 | β, β | NMe | 2.95 | 76 | 520 |
RTI-295 | 엣 | I | COME2 | β, β | NMe | 21.3 | 2.96 | 1349 |
RTI-353 (EINT) | 엣 | I | COME2 | β, β | NH | 331 | 0.69 | 148 |
RTI-279 | 나야. | I | COME2 | β, β | NH | 5.98 | 1.06 | 74.3 |
RTI-280 | 나야. | I | COME2 | β, β | NMe | 3.12 | 6.81 | 484 |
멜처[11] | 카테콜 | COME2 | β, β | NMe | 100을 넘다 | ? | ? | |
멜처[11] | OAc | OAc | COME2 | β, β | NMe | ? | ? | ? |
- ɑ·HCl(소금)로
- b· HCl · 22 HO (소금)로서
- cSingh는 NET의 경우 1,329, 5-HT의 경우 320과 같은 역치를 제공한다.
컴파운드 | 짧은 이름 (S. 싱) | R2 | R1 | DA | 5HT | NE | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
메타글루코페닐트로판 16a | F | H | 23 ± 7.8 | - | - | - | - | |
메타클로로페닐트로판 16b | 클론 | H | 10.6 ± 1.8 | - | - | - | - | |
메타글루코페닐트로판 16c | 브르 | H | 7.93 ± 0.08ɑ | - | - | - | - | |
메타요오드페닐트로판 16d | I | H | 26.1 ± 1.7 | - | - | - | - | |
메타디옥틸스탠닐페닐트로판 16e | SnBu3 | H | 1100 ± 170 | - | - | - | - | |
메타에틸페닐트로판[3] | CchCH | H | - | - | - | - | - | |
메타메틸아미노페닐트로판 RTI-96 17a | CH3 | F | 2.95 ± 0.58 | - | - | - | - | |
메타메틸산클로로페닐트로판 RTI-112c 17b | CH3 | 클론 | 0.81 ± 0.05 | 10.5 ± 0.05 | 36.2 ± 1.0 | 13.0 | 44.7 | |
메타클로로페닐트로판 RTI-111b[10] 디클로로판 17c | 클론 | 클론 | 0.79 ± 0.08b | 3.13 ± 0.36b | 18.0 ± 0.8 17.96 ± 0.85'b'd | 4.0b | 22.8b | |
메타브로모아미노페닐트로판 RTI-97 열일곱 살 | 브르 | NH2 | 3.91 ± 0.59 | 181 | 282 | 46.2 | 72.1 | |
메타요오드아미노페닐트로판 RTI-88 17e | I | NH2 | 1.35 ± 0.11 | 120 ± 4 | 1329 ± 124 | 88.9 | 984 | |
메타요오드아지도페닐트로판 열일곱 살 | I | N3 | 4.93 ± 0.32 | - | - | - | - |
- ɑ사이노몰구스 원숭이 꼬리산염 푸타멘에서 결정되는 IC50
- b·HCl(소금)로
- c· HCl · 22 HO (소금)로서
- dNEN
구조 | 컴파운드 | R | X | n | [H]W의 3억제IN 35,428 @ DAT IC50(nM) | [H]파록세틴 3억제 @ 5-HTT Ki(nM) | [H]니소세틴 3억제 @ 네트워크 Ki(nM) | 네트워크/DAT (표준비율) | NET/5-HTT (표준비율) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | 데시오/술피닐/술포닐 H | H | 데스메틸 0 | 89.1 | 95 | 1990 | 22 | 21 | |
파라메톡시페닐트로판 싱: 11i | 데시오/술피닐/술포닐 OCH3 | H | 0 | 6.5 ± 1.3 | 4.3 ± 0.5 | 1110 ± 64 | 171 | 258 | |
7a | CH3 | H | 0 | 9 ± 3 | 0.7 ± 0.2 | 220 ± 10 | 24 | 314 | |
7b | C2H5 | H | 0 | 232 ± 34 | 4.5 ± 0.5 | 1170 ± 300 | 5 | 260 | |
7c | CH(CH3)2 | H | 0 | 16 ± 2 | 23 ± 2 | 129 ± 2 | 8 | 7 | |
7d | CF3 | H | 0 | 200 ± 70 | 8 ± 2 | 1900 ± 300 | 10 | 238 | |
7e | CH3 | 브르 | 0 | 10.1 ± 1 | 0.6 ± 0.2 | 121 ± 12 | 12 | 202 | |
7층 | CH3 | 브르 | 1 | 76 ± 18 | 3.2 ± 0.4 | 690 ± 80 | 9 | 216 | |
7g | CH3 | H | 1 | 91 ± 16 | 4.3 ± 0.6 | 515 ± 60 | 6 | 120 | |
7시 | CH3 | H | 2 | 10,000 이상 | 208 ± 45 | 10,000 이상 | 1 | 48 |
(2μ,4μ-디치환페닐)-트로판
복합구조 | Trivial IUPAC (비체계적) 이름. | R2 오르토 | R1 패러 | DA | 5HT | NE | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
오르토,산디니트로페닐트로판[13] | 아니요2 | 아니요2 | - | - | - | - | - |
(3μ, 4μ, 5μ-트리치환 파라메톡시페닐)-트로판
구조. | 짧은 이름 (모든 화합물은 HCl염으로 시험) | R2 3인치-(표준) | R3 5µ-(di-di-di) | 또는1 4 인치 - (표준) | DAT IC50 [3H](복합번호)12 | 5-HTT Ki. [3H] 파록세틴 | 그물 Ki. [3H] 이녹세틴 | 선택성 네트워크/DAT 비율 Ki/IC50 | 선택성 NET/5-HTT 비율 Ki/Ki |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | - | - | - | 89.1 | 95 | 1990 | 22 | 21 | |
6 RTI-112 | - | - | - | 0.82 ± 0.05 | 0.95 ± 0.04 | 21.8 ± 0.6 | 27 | 23 | |
7a 11i | H | H | CH3 | 6.5 ± 1.3 | 4.3 ± 0.5 | 1110 ± 64 | 171 | 258 | |
7b | H | H | C2H5 | 92 ± 8 | 1.7 ± 0.4 | 1690 ± 50 | 18 | 994 | |
7c | F | H | CH3 | 16 ± 1 | 4.8 ± 0.5 | 270 ± 50 | 17 | 56 | |
7d | 브르 | H | CH3 | 47 ± 15 | 3.1 ± 0.1 | 160 ± 20 | 3 | 52 | |
7층 | 브르 | 브르 | CH3 | 92 ± 22 | 2.9 ± 0.1 | 4100 ± 400ɑ | 45 | 1413 | |
7e | I | H | CH3 | 170 ± 60 | 3.5 ± 0.4 | 180 ± 20 | 1 | 51 | |
7g | I | I | CH3 | 1300 ± 200 | 7.5 ± 0.8 | 180 ± 20 | 4 | 667 |
ɑN=2
(2μ, 4μ, 5μ-트리치환페닐)-트로판
구조. | 짧은 이름 | R1 2인치-(정통) | R2 4 인치 - (표준) | R3 5인치-(표준) | DAT | 5-HTT | 그물 | 선택성 네트워크/DAT 비율 | 선택성 NET/5-HTT 비율 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
파라에틸오르토, 메타디요오드페닐트로판[3] | 아이오도 | 에틸 | 아이오도 | - | - | - | - | - |
2-카르베톡시 수식(치환/치환)
일반적인 2-카본메톡시 수정
p-메톡시-페닐트로판의 2β-분해
구조. | 짧은 이름 (모든 화합물은 HCl염으로 시험) | COR2(2β-치환) (θ 9는 2β=R) | DAT IC50 [3H](복합번호)12 | 5-HTT Ki. [3H] 파록세틴 | 그물 Ki. [3H] 이녹세틴 | 선택성 네트워크/DAT 비율 Ki/IC50 | 선택성 NET/5-HTT 비율 Ki/Ki |
---|---|---|---|---|---|---|---|
7a 11i | CH3 | 6.5 ± 1.3 | 4.3 ± 0.5 | 1110 ± 64 | 171 | 258 | |
8a | (CH3)2CH | 14 ± 3 | 135 ± 35 | 2010 ± 200 | 144 | 15 | |
8b | 사이클로프로판 | 6.0 ± 2 | 29 ± 3 | 1230 ± 140 | 205 | 42 | |
8c | 시클로부탄 | 13 ± 3 | 100 ± 8 | 3000을 넘다 | 231 | 30 | |
8d | ON2... 1,4-크실렌...(CH2)2 | 42 ± 8 | 2.9 ± 0.2 | 330 ± 20 | 8 | 114 | |
8e | HN2... 1,4-크실렌...(CH2)2 | 7.0 ± 2 | 8.3 ± 0.4 | 2200 ± 300ɑ | 314 | 265 | |
8층 | CHCONH3... 1,4-크실렌...(CH2)2 | 6.0 ± 1 | 5.5 ± 0.5 | 1460 ± 30 | 243 | 265 | |
8g | HN2... 2-브로모-1, 4-디메틸벤젠...(CH2)2 | 3.3 ± 1.4 | 4.1 ± 0.6 | 1850 ± 90 | 561 | 451 | |
8시간 | HN2... 1,3-디브로모-2,5-디메틸벤젠...(CH2)2 | 15 ± 6 | 2.0 ± 0.4 | 2710 ± 250ɑ | 181 | 1360 | |
8i | HN2...2-요도-1,4-디메틸벤젠...(CH2)2 | 2.5 ± 0.7 | 3.5 ± 1 | 2040 ± 300ɑ | 816 | 583 | |
8J | HN2... 1,3-다이오도-2,5-디메틸벤젠...(CH2)2 | 102 ± 15 | 1.0 ± 0.1 | 2600 ± 200ɑ | 25 | 2600 | |
9 | 3-(4-메틸페닐)-1,2-옥사졸 | 18 ± 6 | 860 ± 170 | 3000을 넘다 | 167 | 3 |
ɑN=2
페닐트로판 2β-히드록시 사이드 디옥시(p-클로로/iodo/메틸)
컴파운드 | 짧은 이름 (S. 싱) | R | X | IC50(nM) DAT [3H] WIN 35428 | IC50(nM) 5-HTT [3H] 파록세틴 | IC50(nM) 그물 [3H] 니소세틴 | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
23a | CH(CH3)2 | H | 85.1 ± 2.5 | 23121 ± 3976 | 32047 ± 1491 | 272 | 376 | |
23b | C6H5 | H | 76.7 ± 3.6 | 106149 ± 7256 | 19262 ± 593 | 1384 | 251 | |
24a | CH(CH3)2 | 클론 | 1.4 ± 0.13 6.04 ± 0.31ɑ | 1400 ± 7 128 ± 15b | 778 ± 21 250 ± 0.9c | 1000 21.2d | 556 41.4e | |
24b | 사이클로프로필 | 클론 | 0.96 ± 0.10 | 168 ± 1.8 | 235 ± 8.39 | 175 | 245 | |
24c | C6H5 | 클론 | 1.99 ± 0.05 5.25 ± 0.76ɑ | 2340 ± 27 390 ± 34b | 2960 ± 220 242 ± 30c | 1176 74.3d | 1.3 41.6e | |
24d | C6H4-4-I | 클론 | 32.6 ± 3.9 | 1227 ± 176 | 967.6 ± 26.3 | 37.6 | 29.7 | |
24e | C6H4-3-CH3 | 클론 | 9.37 ± 0.52 | 2153 ± 143 | 2744 ± 140 | 230 | 293 | |
24f | C6H4-4-CH3 | 클론 | 27.4 ± 1.5 | 1203 ± 42 | 1277 ± 118 | 43.9 | 46.6 | |
24g | C6H4-2-CH3 | 클론 | 3.91 ± 0.23 | 3772 ± 384 | 4783 ± 387 | 965 | 1223 | |
24시간 | C6H4-4-Cl | 클론 | 55 ± 2.3 | 16914 ± 1056 | 4883 ± 288 | 307 | 88.8 | |
24i | C6H4-4-OCH3 | 클론 | 71 ± 5.6 | 19689 ± 1843 | 1522 ± 94 | 277 | 21.4 | |
24j | (2CH2)-4-NO642 | 클론 | 2.71 ± 0.13 | - | - | - | - | |
24k | (2CH)-4-NH642 | 클론 | 2.16 ± 0.25 | - | - | - | - | |
24파운드 | (CH2)2 CH-3-I-4-NH632 | 클론 | 2.51 ± 0.25 | - | - | - | - | |
24m | (CH2)2 CH-3-I-4-N633 | 클론 | 14.5 ± 0.94 | - | - | - | - | |
24n | (CH2)2 CH-4-N643 | 클론 | 6.17 ± 0.57 | - | - | - | - | |
24o | (2CH2) CH-4-NCS64 | 클론 | 5.3 ± 0.6 | - | - | - | - | |
24p | (CH2)2C6H4-4-NHCOCH2Br | 클론 | 1.73 ± 0.06 | - | - | - | - | |
25a | CH(CH3)2 | I | 0.43 ± 0.05 2.79 ± 0.13ɑ | 66.8 ± 6.53 12.5 ± 1.0b | 285 ± 7.6 41.2 ± 3.0c | 155 4.5d | 663 14.8e | |
25b | 사이클로프로필 | I | 0.61 ± 0.08 | 15.5 ± 0.72 | 102 ± 11 | 25.4 | 167 | |
25c | C6H5 | I | 1.51 ± 0.34 6.85 ± 0.93ɑ | 184 ± 22 51.6 ± 6.2b | 3791 ± 149 32.7 ± 4.4c | 122 7.5d | 2510 4.8e | |
26a | CH(CH3)2 | CH3 | 6.45 ± 0.85 15.3 ± 2.08ɑ | 6090 ± 488 917 ± 54b | 1926 ± 38 73.4 ± 11.6c | 944 59.9d | 299 4.8e | |
26b | CH(C2H5)2 | CH3 | 19.1 ± 1 | 4499 ± 557 | 3444 ± 44 | 235 | 180 | |
26c | 사이클로프로필 | CH3 | 17.8 ± 0.76 | 485 ± 21 | 2628 ± 252 | 27.2 | 148 | |
26d | 사이클로부틸 | CH3 | 3.74 ± 0.52 | 2019 ± 133 | 4738 ± 322 | 540 | 1267 | |
26e | 사이클로펜틸 | CH3 | 1.68 ± 0.14 | 1066 ± 109 | 644 ± 28 | 634 | 383 | |
26f | C6H5 | CH3 | 3.27 ± 0.06 9.13 ± 0.79ɑ | 24500 ± 1526 1537 ± 101b | 5830 ± 370 277 ± 23c | 7492 168d | 1783 30.3e | |
26g | C6H4-3-CH3 | CH3 | 8.19 ± 0.90 | 5237 ± 453 | 2136 ± 208 | 639 | 261 | |
26시간 | C6H4-4-CH3 | CH3 | 81.2 ± 16 | 15954 ± 614 | 4096 ± 121 | 196 | 50.4 | |
26i | C6H4-2-CH3 | CH3 | 23.2 ± 0.97 | 11040 ± 504 | 25695 ± 1394 | 476 | 1107 | |
26j | C6H4-4-Cl | CH3 | 117 ± 7.9 | 42761 ± 2399 | 9519 ± 864 | 365 | 81.3 | |
26k | C6H4-4-OCH3 | CH3 | 95.6 ± 8.8 | 82316 ± 7852 | 3151 ± 282 | 861 | 33.0 |
- [3ɑH]DA 흡수 변위에 대한 Ki 값.
- [3bH]5-HT 흡수에 대한 Ki 값.
- [3cH]NE 흡수에 대한 Ki 값.
- [H]5-HT흡입 3대 [H]DA흡입비d.3
- [H]NE 흡수와 3[H]DA 흡수의 비율e.3
카르복시아릴
컴파운드 | X | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-122 | I | - COPH2 | β, β | NMe | 1.50 | 184 | 3,791 |
RTI-113 | 클론 | - COPH2 | β, β | NMe | 1.98 | 2,336 | 2,955 |
RTI-277 | 아니요2 | - COPH2 | β, β | NMe | 5.94 | 2,910 | 5,695 |
RTI-120 [리체크] | 나야. | - COPH2 | β, β | NMe | 3.26 | 24,471 | 5,833 |
RTI-116 | 클론 | - CO2(p-CHI64) | β, β | NMe | 33 | 1,227 | 968 |
RTI-203 | 클론 | CO2(m-C6H4Me) | β, β | NMe | 9.37 | 2153 | 2744 |
RTI-204 | 클론 | - CO2(o-CHMe64) | β, β | NMe | 3.91 | 3,772 | 4,783 |
RTI-205 | 나야. | - CO2(m-CHMe64) | β, β | NMe | 8.19 | 5,237 | 2,137 |
RTI-206 | 클론 | - CO2(p-CHMe64) | β, β | NMe | 27.4 | 1,203 | 1,278 |
2-페닐-3-페닐트로판
복합 구조 | 짧은 이름 (S. 싱) | 입체화학 | X (표준) | DAT [3H] WIN 35428 IC50 (nM) | DAT [3H] 마진돌Ki (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴 IC50(nM) | [3H]DA흡수i K(nM) | [3H] 5-HT 흡수i K(nM) | 선택성 [3H] 5-HT/[3H]DA |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | (2β,3β) | (H) | 89 ± 4.8 | 281 | 1050 ± 89 | 423 | 155 | 0.4 | |
67a | 2β,3β | H | 12.6 ± 1.8 | 14.9 | 21000 ± 3320 | 28.9 | 1100 | 38.1 | |
67b | 2β,3α | H | - | 13.8 | - | 11.7 | 753 | 64.3 | |
67c | 2α, 3α | H | 690 ± 37 | - | 41300 ± 5300 | - | - | - | |
68 | 2β,3α | F | - | 6.00 | - | 4.58 | 122 | 26.6 | |
69a | 2β,3β | CH3 | 1.96 ± 0.08 | 2.58 | 11000 ± 83 | 2.87 | 73.8 | 25.7 | |
69b | 2β,3α | CH3 | - | 2.87 | - | 4.16 | 287 | 69.0 | |
69c | 2α, 3α | CH3 | 429 ± 59 | - | 15800 ± 3740 | - | - | - |
카르복시알킬
코드 | X | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-77 | 클론 | CH2C2(3-iodo-p-anilino) | β, β | NMe | 2.51 | — | 2247 |
RTI-121 IPCIT | I | - COPR2i | β, β | NMe | 0.43 | 66.8 | 285 |
RTI-153 | I | - COPR2i | β, β | NH | 1.06 | 3.59 | 132 |
RTI-191 | I | - COPR2cyc | β, β | NMe | 0.61 | 15.5 | 102 |
RTI-114 | 클론 | - COPR2i | β, β | NMe | 1.40 | 1,404 | 778 |
RTI-278 | 아니요2 | - COPR2i | β, β | NMe | 8.14 | 2,147 | 4,095 |
RTI-190 | 클론 | - COPR2cyc | β, β | NMe | 0.96 | 168 | 235 |
RTI-193 | 나야. | - COPR2cyc | β, β | NMe | 1.68 | 1,066 | 644 |
RTI-117 | 나야. | - COPR2i | β, β | NMe | 6.45 | 6,090 | 1,926 |
RTI-150 | 나야. | - COBU | β, β | NMe | 3.74 | 2,020 | 4,738 |
RTI-127 | 나야. | - COC(2H)Et2 | β, β | NMe | 19 | 4500 | 3444 |
RTI-338 | 에틸 | - COCPh22 | β, β | NMe | 1104 | 7.41 | 3366 |
사이클로프로필 에스테르를 사용하면 이소프로필 에스테르보다 MAT를 더 잘 유지할 수 있습니다.
Bu를 사용하면 Pr 호몰로그보다 DAT 선택성이 높아집니다.
2 알킬에스테르 및 Ethers
에스테르(2-Alkyl)
구조. | 짧은 이름 (S. 싱) | 2β=R | Ki(nM) DAT [3H] WIN 35428 | IC50(nM) [3H] DA흡수 | 선택성 흡수/결합 |
---|---|---|---|---|---|
59a | CH=CHOCH23 | 22 ± 2 | 123 ± 65 | 5.6 | |
59b | 챠2223 | 23 ± 2 | 166 ± 68 | 7.2 | |
59c | (CH2)2CH=CHCOCH23 | 20 ± 2 | 203 ± 77 | 10.1 | |
59d | (CH22)4코치 | 30 ± 2 | 130 ± 7 | 4.3 | |
59e | CH=CHOH2 | 26 ± 3 | 159 ± 43 | 6.1 | |
59f | 챠챠222 | 11 ± 1 | 64 ± 32 | 5.8 | |
59g | 챠2265 | 28 ± 2 | 47 ± 15 | 1.7 |
Ethers(2-Alkyl)
N-desmethyl Paroxetine 호몰로그 참조
분자 구조 | 짧은 이름 (S. 싱) | 입체화학 | DAT [3H] WIN 35428 IC50 (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴 IC50(nM) | 그물 [3H] 니소세틴 IC50(nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|
파록세틴 | 623 ± 25 | 0.28 ± 0.02 | 535 ± 15 | 0.0004 | 0.8 | ||
R-60a | 2β,3β | 308 ± 20 | 294 ± 18 | 5300 ± 450 | 0.9 | 17.2 | |
R-60b | 2α,3β | 172 ± 8.8 | 52.9 ± 3.6 | 26600 ± 1200 | 0.3 | 155 | |
R-60c | 2β,3α | 3.01 ± 0.2 | 42.2 ± 16 | 123 ± 9.5 | 14.1 | 40.9 | |
S-60d | 2β,3β | 1050 ± 45 | 88.1 ± 2.8 | 27600 ± 1100 | 0.08 | 26.3 | |
S-60e | 2α,3β | 1500 ± 74 | 447 ± 47 | 2916 ± 1950 | 0.3 | 1.9 | |
S-60f | 2β,3α | 298 ± 17 | 178 ± 13 | 12400 ± 720 | 0.6 | 41.6 |
카르복사미데스
구조 | 코드 (S. Sing #) | X | 2 위치 | 설정 | 8 | DA [3H] WIN 35428 (IC50 nM) | NE [3H] 니소세틴 | 5-HT [3H] 파록세틴(IC50 nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-106 27b | 클론 | CON(H)Me | β, β | NMe | 12.4 ± 1.17 | 1584 ± 62 | 1313 ± 46 | 106 | 128 | |
RTI-118 27a | 클론 | 콘2 | β, β | NMe | 11.5 ± 1.6 | 4270 ± 359 | 1621 ± 110 | 141 | 371 | |
RTI-222 29일 | 나야. | 모르포리닐 | β, β | NMe | 11.7 ± 0.87 | 23601 ± 1156 | 10만 이상 | 8547 이상 | 2017 | |
RTI-129 27e | 클론 | 콘메2 | β, β | NMe | 1.38 ± 0.1 | 942 ± 48 | 1079 ± 102 | 792 | 683 | |
RTI-146 27일 | 클론 | 콘호2 | β, β | NMe | 2.05 ± 0.23 | 144 ± 3 | 97.8 ± 10 | 47.7 | 70.2 | |
RTI-147 27i | 클론 | 콘(CH2)4 | β, β | NMe | 1.38 ± 0.03 | 3,950 ± 72 | 12400 ± 1207 | 8985 | 2862 | |
RTI-156 | 클론 | 콘(CH2)5 | β, β | NMe | 6.61 | 5832 | 3468 | |||
RTI-170 | 클론 | 연결(H2) CHCchCH | β, β | NMe | 16.5 | 1839 | 4827 | |||
RTI-172 | 클론 | 접속(H)NH2 | β, β | NMe | 44.1 | 3914 | 3815 | |||
RTI-174 | 클론 | 접속하다 | β, β | NMe | 158 | 43,000 이상 | 125,000 이상 | |||
RTI-182 | 클론 | 콘치캅2 | β, β | NMe | 7.79 | 1722 | 827 | |||
RTI-183✲ 27 g | 클론 | CON(OME) Me | β, β | NMe | 0.85 ± 0.06 | 549 ± 18.5 | 724 ± 94 | 852 | 646 | |
RTI-186 29c | 나야. | CON(OME) Me | β, β | NMe | 2.55 ± 0.43 | 422 ± 26 | 3402 ± 353 | 1334 | 165 | |
RTI-198 27시간 | 클론 | 콘(CH2)3 | β, β | NMe | 6.57 ± 0.67 | 990 ± 4.8 | 814 ± 57 | 124 | 151 | |
RTI-196 27c | 클론 | 접속 | β, β | NMe | 10.7 ± 1.25 | 9907 ± 632 | 43700 ± 1960 | 4084 | 926 | |
RTI-201 | 클론 | 콘하코프 | β, β | NMe | 91.8 | 20,000 이상 | 48,000 이상 | |||
RTI-208 27j | 클론 | 코노2(CH)3 | β, β | NMe | 1.47 ± 0.13 | 1083 ± 76 | 2470 ± 56 | 1680 | 737 | |
RTI-214 27파운드 | 클론 | 콘(-CHCH-22)2O | β, β | NMe | 2.90 ± 0.3 | 8545 ± 206 | 88769 ± 1855 | 30610 | 2946 | |
RTI-215 27도 | 클론 | 콘2 | β, β | NMe | 5.48 ± 0.19 | 5532 ± 299 | 9433 ± 770 | 1721 | 1009 | |
RTI-217 | 클론 | 콘(m-CHOH64) | β, β | NMe | 4.78 | 30,000 이상 | 16,000 이상 | |||
RTI-218✲ | 클론 | CON(Me)OME | β, β | NMe | 1.19 | 520 | 1911 | |||
RTI-226 27미터 | 클론 | CONMePh | β, β | NMe | 45.5 ± 3 | 2202 ± 495 | 23610 ± 2128 | 519 | 48.4 | |
RTI-227 | I | 코노2(CH)3 | β, β | NMe | 0.75 | 446 | 230 | |||
RTI-229[16] 28a | I | 콘(CH2)4 | β, β | NMe | 0.37 ± 0.04 | 991 ± 21 | 1728 ± 39 | 4670 | 2678 | |
27,000 | 6.95 ± 1.21 | 1752 ± 202 | 3470 ± 226 | 499 | 252 | |||||
28b | 1.08 ± 0.15 | 103 ± 6.2 | 73.9 ± 8.1 | 68.4 | 95.4 | |||||
28c | 0.75 ± 0.02 | 357 ± 42 | 130 ± 15.8 | 173 | 476 | |||||
29a | 41.8 ± 2.45 | 4398 ± 271 | 6371 ± 374 | 152 | 105 | |||||
29b | 24.7 ± 1.93 | 6222 ± 729 | 33928 ± 2192 | 1374 | 252 |
§ RTI-183 및 RTI-218은 메틸렌더와 메톡시렌더의 'CON(OME)Me'와 'CON(Me)OMe'의 차이를 동일하게 보고 카피 에러의 가능성을 시사한다.
컴파운드 | 짧은 이름 (S. 싱) | R | X | IC50(nM) DAT [3H] WIN 35428 | IC50(nM) 5-HTT [3H] 파록세틴 | IC50(nM) 그물 [3H] 이녹세틴 | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
29a | NH2 | CH3 | 41.8 ± 2.45 | 6371 ± 374 | 4398 ± 271 | 152 | 105 | |
29b | N(CH2CH3)2 | CH3 | 24.7 ± 1.93 | 33928 ± 2192 | 6222 ± 729 | 1374 | 252 | |
29c RTI-186 | N(OCH3)CH3 | CH3 | 2.55 ± 0.43 | 3402 ± 353 | 422 ± 26 | 1334 | 165 | |
29일 RTI-222 | 4-트리놀린 | CH3 | 11.7 ± 0.87 | 100000 이상 | 23601 ± 1156 | 8547 이상 | 2017 |
카르복사미드 결합 페닐트로판 이합체
Frank Ivy Carroll의 특허에 따라 카르복사미드 구조배치(일반적인 고유 에코닌 카르브메톡시와는 대조적으로)로 변경되는 C2 로칸트를 사용하여 이중 형태로 연결된 페닐트로판의 이합체는 아마도 생체 [3]내에서 활발하게 약물을 지연시키기 때문에 특허를 받은 것일 수 있다.
헤테로사이클
이러한 헤테로사이클은 때때로 그것들이 파생된 단순한 에스테르들의 "생물 이성질 등가물"로 언급된다.β-에스테르를 반응시키지 않는 잠재적 단점은 가수분해성뿐만 아니라 에너지적으로 보다 유리한 트랜스 구성으로 에피머화할[17] 수 있다는 것이다.이것은 코카인에게도 일어날 수 있다.
몇몇 옥사디아졸은 동일한 수와 종류의 헤테로아톰을 포함하지만 각각의 결합효율은 8×15×의 차이를 보인다.수소 결합에서 유래한 친화력으로는 설명할 수 없는 발견.
정전 상호작용의 가능성을 탐구하기 위해 모델 화합물 34(페닐트로판 부분을 메틸기로 대체)에 분자 정전위(MEP)를 사용했다.원자는 근처에 위치 A—C, 정전 가능성의 원자 위치 근처에서 최소 한(ΔVmin()), @ 관한 연구 반경험적(AM1)양자 역학 계산(그리고 형태 입체 불일치의 방법에서 가장 적은 확인하기 위해서 heterocyclic과 페닐 링을 겹쳐)로 계산된 a의 관계를 발견했어페이지와 그 다음inity @ DAT 및 δVmin(A): 후자의 값은 32c = 0, 32g = -4, 32h = -50 & 32i = -63 kcal/124입니다.
이러한 대세에 대조적으로는 점점 더 부정적인 ΔVmin의 힘 수소 결합에서 이 같은 대 중국 압박에 대한 가장 반대하는 추세가 증가하고, 이는 2β-substituents(그 이종 고리식의 수업 적어도)정전 요인에 의해 추정 hy의 in-the-stead 결합을 점유하고 있는지 여부를 나타내게 관련된다.dro이 코카인 유사 결합 [g]배위자의 치환기에 대한 유전자 결합 모델.
3-치환 이소옥사졸-5-일
코드 (S.S. #) | X | R | DA | NE | 5HT |
---|---|---|---|---|---|
RTI-165 | 클론 | 3-메틸이소옥사졸-5-일 | 0.59 | 181 | 572 |
RTI-171 | 나야. | 3-메틸이소옥사졸-5-일 | 0.93 | 254 | 3818 |
RTI-180 | I | 3-메틸이소옥사졸-5-일 | 0.73 | 67.9 | 36.4 |
RTI-177 β-CPPIT 32g | 클론 | 3-페닐이소옥사졸-5-일 | 1.28 ± 0.18 | 504 ± 29 | 2420 ± 136 |
RTI-176 | 나야. | 3-페닐이소옥사졸-5-일 | 1.58 | 398 | 5110 |
RTI-181 | I | 3-페닐이소옥사졸-5-일 | 2.57 | 868 | 100 |
RTI-184 | H | 메틸 | 43.3 | — | 6208 |
RTI-185 | H | Ph | 285 | — | 12,000 이상 |
RTI-334 | 클론 | 3-에틸이소옥사졸-5-일 | 0.50 | 120 | 3086 |
RTI-335 | 클론 | 이소프로필 | 1.19 | 954 | 2318 |
RTI-336 | 클론 | 3-(4-메틸페닐)이소옥사졸-5-일 | 4.09 | 1714 | 5741 |
RTI-337 | 클론 | 3-t-부틸-이소옥사졸-5-일 | 7.31 | 6321 | 37K |
RTI-345 | 클론 | p-클로로페닐 | 6.42 | 5290 | 76,000 이상 |
RTI-346 | 클론 | p-아니실 | 1.57 | 762 | 5880 |
RTI-347 | 클론 | p-글루코페닐 | 1.86 | 918 | 7257 |
RTI-354 | 나야. | 3-에틸이소옥사졸-5-일 | 1.62 | 299 | 6400 |
RTI-366 | 나야. | R = 이소프로필 | 4.5 | 2523 (1550) | 42,900 (3900) |
RTI-371 | 나야. | p-클로로페닐 | 8.74 | 10만 이상 (60,200) | 10만 이상(9090) |
RTI-386 | 나야. | p-아니실 | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
RTI-387 | 나야. | p-글루코페닐 | 6.45 | 917 (546) | 10만 이상 (9400) |
3-치환-1,2,4-옥사디아졸
구조. | 코드 (노래 번호) | X | R | DAT(ICNM50) [H3]W의 치환IN 35428 | 네트워크(ICNM50) [H3] 니소세틴 | 5-HTT(ICnM50) [H3] 파록세틴 | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
알파RTI-87 | H | 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸 | 204 | 36K | 3만 | |||
βαRTI-119 | H | 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸 | 167 | 7K | 41,000 | |||
αβRTI-124 | H | 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸 | 1028 | 71,000 | 33K | |||
RTI-125 (32a) | 클론 | 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸 | 4.05 ± 0.57 | 363 ± 36 | 2584 ± 800 | 637 | 89.6 | |
βRTI-126[18] (31) | H | 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸 | 100 ± 6 | 7876 ± 551 | 3824 ± 420 | 38.3 | 788 | |
RTI-130 (32c) | 클론 | 3-페닐-1,2,4-옥사디아졸 | 1.62 ± 0.02 | 245 ± 13 | 195 ± 5 | 120 | 151 | |
RTI-141 (32d) | 클론 | 3-(p-아니실)-1,2,4-옥사디아졸 | 1.81 ± 0.19 | 835 ± 8 | 337 ± 40 | 186 | 461 | |
RTI-143 (32e) | 클론 | 3-(p-클로로페닐)-1,2,4-옥사디아졸 | 4.06 ± 0.22 | 40270 ± 180 (4069) | 404 ± 56 | 99.5 | 9919 | |
RTI-144 (32f) | 클론 | 3-(p-글루소페닐)-1,2,4-옥사디아졸 | 3.44 ± 0.36 | 1825 ± 170 | 106 ± 10 | 30.8 | 532 | |
βRTI-151 (33) | 나야. | 3-페닐-1,2,4-옥사디아졸 | 2.33 ± 0.26 | 60 ± 2 | 1074 ± 130 | 459 | 25.7 | |
αRTI-152 | 나야. | 3-페닐-1,2,4-옥사디아졸 | 494 | — | 1995 | |||
RTI-154 (32b) | 클론 | 3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸 | 6.00 ± 0.55 | 135 ± 13 | 3460 ± 250 | 577 | 22.5 | |
RTI-155 | 클론 | 3-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸 | 3.41 | 177 | 4362 |
구조. | 코드 | X | 2 그룹 | DAT(ICNM50) [H3]W의 치환IN 35428 | 네트워크(ICNM50) [H3]니소세틴 치환 | 5-HTT(ICnM50) [H3]파록세틴 치환 | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-157 | 나야. | 테트라졸 | 1557 | 37,000 이상 | 43,000 이상 | |||
RTI-163 | 클론 | 테트라졸 | 911 | — | 5456 | |||
RTI-178 | 나야. | 5-페닐옥사졸-2-일 | 35.4 | 677 | 1699 | |||
RTI-188 | 클론 | 5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일 | 12.6 | 930 | 3304 | |||
RTI-189 (32i) | 클론 | 5-페닐옥사졸-2-일 | 19.7 ± 1.98 | 496 ± 42 | 1120 ± 107 | 56.8 | 25.5 | |
RTI-194 | 나야. | 5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일 | 4.45 | 253 | 4885 | |||
RTI-195 | 나야. | 5-페닐-1,3,4-옥사디아졸-2-일 | 47.5 | 1310 | 22,000 이상 | |||
RTI-199 | 나야. | 5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일 | 35.9 | 24,000 이상 | 51,000 이상 | |||
RTI-200 | 클론 | 5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일 | 15.3 | 4142 | 18,000 이상 | |||
RTI-202 | 클론 | 벤조티아졸-2-일 | 1.37 | 403 | 1119 | |||
RTI-219 | 클론 | 5-페닐티아졸-2-일 | 5.71 | 8516 | 10,342 | |||
RTI-262 | 클론 | 188.2 ± 5.01 | 595.25 ± 5738 | 5207 ± 488 | 316 | 28 | ||
RTI-370 | 나야. | 3-(p-아크릴)이소옥사졸-5-일 | 8.74 | 6980 | 10만 이상 | |||
RTI-371 | 클론 | 3-(p-클로로페닐)이소옥사졸-5-일 | 13 | 10만 이상 | 10만 이상 | |||
RTI-436 | 나야. | -CH=CHPh[20] | 3.09 | 1960 (1181) | 335 (31) | |||
RTI-470 | 클론 | o-Cl-벤조티아졸-2-일 | 0.094 | 1590 (994) | 1080 (98) | |||
RTI-451 | 나야. | 벤조티아졸-2-일 | 1.53 | 476 (287) | 7120 (647) | |||
32g | 1.28 ± 0.18 | 504 ± 29 | 2420 ± 136 | 1891 | 394 | |||
32시간 | 12.6 ± 10.3 | 929 ± 88 | 330 ± 196 | 262 | 73.7 |
N.B 그러나 테트라졸 고리를 만드는 몇 가지 대체 방법이 있다. 즉, 사탄 약물 합성 체계이다.BuSnN은33 아지드화수소(c.f. Irbesartan)보다 더 부드러운 시약 선택입니다.
아실(C2-프로파노일)
# (#) | X | Y | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
WF-23 (39n) | β-아크릴 | C(O) Et | β, β | NMe | 0.115 | 0.394 | 데이터 없음 | |
WF-31 피트 | -Pri | H | C.O.ET | β, β | NMe | 615 | 54.5 | 데이터 없음 |
WF-11✲ PTT (39e) | 나야. | H | - C.O.Et. | β, β | NMe | 8.2 | 131 | 데이터 없음 |
WF-25 (39a) | H | H | - C.O.Et. | β, β | NMe | 48.3 | 1005 | 데이터 없음 |
WF-33 | 6 MeoBN | C(O) Et | α, β | NMe | 0.13 | 2.24 | 데이터 없음 | |
✲화합물 WF-11은 일관된 노출 하에서 코카인과 반대되는 생물학적 반응을 유도하는 것으로 나타났다. 즉, 티로신 하이드록실라아제 유전자 발현 하향 조절(만성 코카인 투여의 경우로 관찰된 상향 조절 대신) |
구조. | S. Singh's 영숫자 할당 (이름) | R1 | R2 | DAT [125I] RTI-55 IC50 (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴i K(nM) | 선택성 5-HTT/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | 173 ± 19 | — | — | |||
트로파릴 11a (WIN 35065-2) | 98.8 ± 12.2 | — | — | |||
WF-25 39a | C2H5 | C6H5 | 48.3 ± 2.8 | 1005 ± 112 | 20.8 | |
39b | CH3 | C6H5 | 114 ± 22 | 1364 ± 616 | 12.0 | |
39c | C2H5 | C6H4-4-F | 15.3 ± 2.8 | 630 ± 67 | 41.2 | |
39d | CH3 | C6H4-4-F | 70.8 ± 13 | 857 ± 187 | 12.1 | |
WF-11 39e | C2H5 | C6H4-4-CH3 | 8.2 ± 1.6 | 131 ± 1 | 16.0 | |
(+)-39e | C2H5 | C6H4-4-CH3 | 4.21 ± 0.05 | 74 ± 12 | 17.6 | |
(-39e) | C2H5 | C6H4-4-CH3 | 1337 ± 122 | >외부 | — | |
39f | CH3 | C6H4-4-CH3 | 9.8 ± 0.5 | 122 ± 22 | 12.4 | |
39g | CH3 | C6H4-4-C2H5 | 152 ± 24 | 78.2 ± 22 | 0.5 | |
39시간 | C2H5 | C6H4-4-CH(CH3)2 | 436 ± 41 | 35.8 ± 4.4 | 0.08 | |
39i | C2H5 | C6H4-4-C(CH3)3 | 2120 ± 630 | 1771 ± 474 | 0.8 | |
39j | C2H5 | C6H4-4-C6H5 | 2.29 ± 1.08 | 4.31 ± 0.01 | 1.9 | |
39k | C2H5 | C6H4-2-CH3 | 1287 ± 322 | 710000 | 7.8 이상 | |
39파운드 | C2H5 | 1-아크롬틸 | 5.43 ± 1.27 | 20.9 ± 2.9 | 3.8 | |
39m | CH3 | 1-아크롬틸 | 10.1 ± 2.2 | 25.6 ± 5.1 | 2.5 | |
WF-23 39n | C2H5 | 2-아크롬틸 | 0.115 ± 0.021 | 0.394 ± 0.074 | 3.5 | |
39o | CH3 | 2-아크롬틸 | 0.28 ± 0.11 | 1.06 ± 0.36 | 3.8 | |
39p | C2H5 | C6H4-4-CH(C2H5)2 | 270 ± 38 | 540 ± 51 | 2.0 | |
39번째 | C2H5 | C6H4-4-C6H11 | 320 ± 55 | 97 ± 12 | 0.30 | |
39r | C2H5 | CH-4-CH64=CH2 | 0.90 ± 0.34 | 3.2 ± 1.3 | 3.5 | |
39대 | C2H5 | CH-4-C64(=CH2)CH3 | 7.2 ± 2.1 | 0.82 ± 0.38 | 0.1 |
치환된 2β-아실-3β-나프틸
구조. | 짧은 할당 (숫자 코드, Davies UB) S. 싱 | R | DAT [125H] RTI-55ɑ IC50 nM | 서비스 [3H] 파록세틴b KnMi | 그물 [3H] 니소세틴c KnMi | 효력비 서버/데이터 | 효력비 서버/넷 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
WF-11 (6) | 4Ω-Me | 8.2 ± 1.6 | 131 ± 10 | 65 ± 9.2 | 0.06 | 0.5 | |
WF-31 (7) | 4µ-Pri | 436 ± 41 | 36 ± 4 | 10,000 이상 | 12 | 250 이상 | |
WF-23 (8) | 2-글루프탈렌 | 0.12 ± 0.02 | 0.39 ± 0.07 | 2.9 ± 0.5 | 0.3 | 7 | |
2β-아실-3β-1-히드탈렌 (9a) | 4µ-H | 5.3 ± 1.3 | 21 ± 2.9 | 49 ± 10 | 0.3 | 18 | |
(9b) | 4Ω-Me | 25.1 ± 0.5 | 8.99 ± 1.70 | 163 ± 36 | 3 | 18 | |
(9c) | 4µ-Et | 75.1 ± 11.9 | 175 ± 25 | 4769 ± 688 | 0.7 | 27 | |
(9d) | 4µ-Pri | 225 ± 36 | 136 ± 64 | 10,000 이상 | 2 | 73.5 이상 | |
(10a) | 6 µ-Et | 0.15 ± 0.04 | 0.38 ± 0.19 | 27.7 ± 9.6 | 0.4 | 74 | |
(10b) | 6µ-Pri | 0.39 ± 0.04 | 1.97 ± 0.33 | 데이터 없음 | 0.2 | — | |
(10ce) | 6 인치 - OMe | 0.13 ± 0.04 | 2.24 ± 0.34 | 데이터 없음 | 0.05 | — | |
(10d) | 5 µ-Et, 6 µ-OME | 30.8 ± 6.6 | 7.55 ± 1.57 | 3362 ± 148 | 4.1 | 445 | |
(10e) | 5 µ-C2(Me)=CH, 6 µ-OME | 45.0 ± 3.7 | 88.0 ± 13.3 | 2334 ± 378 | 0.5 | 26.5 | |
(10f) | 6⁄-I | 0.35 ± 0.07 | 0.37 ± 0.02 | 데이터 없음 | 1.0 | — | |
(10g) | 7★-I | 0.45 ± 0.05 | 0.47 ± 0.02 | 데이터 없음 | 0.5d | — | |
(10시간) | 5 µ-No2, 6 µ-OME | 148 ± 50 | 15 ± 1.6 | 데이터 없음 | 10 | — | |
(10i) | 5µ-I, 6µ-OME | 1.31 ± 0.33 | 2.27 ± 0.31 | 781 ± 181 | 0.6 | 344 | |
(10j) | 5 µ-COME, 6 µ-OME | 12.6 ± 3.8 | 15.8 ± 1.65 | 498 ± 24 | 0.8 | 32 | |
(11a) | 2β-COCH,3 1-나프틸 | 10 ± 2.2 | 26 ± 5.1 | 165 ± 40 | 0.4 | 6.3 | |
(11b) | 2α-COCH,3 1-나프틸 | 97 ± 21 | 217 ± 55 | 데이터 없음 | 0.45 | — | |
(11c) | 2α-COCH,23 2-나프틸 | 2.51 ± 0.82 | 16.4 ± 2.0 | 68.0 ± 10.8 | 0.15 | 4.1 | |
(11d) | 2β-COCH,3 2-나프틸 | 1.27 ± 0.15 | 1.06 ± 0.36 | 4.9 ± 1.2 | 1.2 | 4.6 | |
(11e) | 2β-COCH(CH3),2 2-나프틸 | 0.25 ± 0.08 | 2.08 ± 0.80 | 37.6 ± 10.5 | 0.12 | 18.1 | |
(11f) 79a | 2β-COCH,23 2-나프틸, N8-데메틸 | 0.03 ± 0.01 | 0.23 ± 0.07 | 2.05 ± 0.9 | 0.13 | 8.9 |
|
|
에스테르 저감
주의: p-fluorophenyl은 다른 것들보다 약합니다.RTI-145는 페르옥시가 아니라 탄산메틸이다.
코드 | X | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-100 | F | - CHOH2 | β, β | NMe | 47 | 4741 | 데이터 없음 |
RTI-101 | I | - CHOH2 | β, β | NMe | 2.2 | 26 | 데이터 없음 |
RTI-99 | 브르 | - CHOH2 | β, β | NMe | 1.49 | 51 | 데이터 없음 |
RTI-93 | 클론 | - CHOH2 | β, β | NMe | 1.53 | 204 | 43.8 |
RTI-105 | 클론 | - CHOAc2 | β, β | NMe | 1.60 | 143 | 127 |
RTI-123 | 클론 | - CHOBz2 | β, β | NMe | 1.78 | 3.53 | 393 |
RTI-145 | 클론 | - CHOCOME22 | β, β | NMe | 9.60 | 2.93 | 1.48 |
2-알칸/알켄
구조. | 싱의 번호 | R | X | DAT 마진돌 치환 | DA흡수 | 5-HT 도입 | 선택성 DA 도입/DAT 바인딩 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
11a WIN 35062-2 | 89.4 | 53.7 | 186 | 0.6 | |||
11c | 0.83 ± 00.7 | 28.5 ± 0.9 | — | 34.3 | |||
11층 | 5.76 | 6.92 | 23.2 | 1.2 | |||
41a | (CH2)2CH3 | H | 12.2 | 6.89 | 86.8 | 0.6 | |
41b | (CH2)3C6H5 | H | 16 ± 2a | 43 ± 13b | — | 2.7 | |
42 | (CH2)2CH3 | F | 5.28 | 1.99 | 21.7 | 0.4 | |
43a | CH=CH2 | 클론 | 0.59 ± 0.15 | 2.47 ± 0.5 | — | 4.2 | |
43b | E-CH=CHCl | 클론 | 0.42 ± 0.04 | 1.13 ± 0.27 | — | 2.7 | |
43c | Z-CH=CHCl | 클론 | 0.22 ± 0.02 | 0.88 ± 0.05 | — | 4.0 | |
43d | E-CH=CHCH65 | 클론 | 0.31 ± 0.04 | 0.66 ± 0.01 | — | 2.1 | |
43e | Z-CH=CHCH65 | 클론 | 0.14 ± 0.07 | 0.31 ± 0.09 | — | 2.2 | |
43도 | CHH23 | 클론 | 2.17 ± 0.20 | 2.35 ± 0.52 | — | 1.1 | |
43 g | (CH2)2CH3 | 클론 | 0.94 ± 0.08 | 1.08 ± 0.05 | — | 1.1 | |
43시간 | (CH2)3CH3 | 클론 | 1.21 ± 0.18 | 0.84 ± 0.05 | — | 0.7 | |
43i | (CH2)5CH3 | 클론 | 156 ± 15 | 271 ± 3 | — | 1.7 | |
43j | (CH2)2C6H5 | 클론 | 1.43 ± 0.03 | 1.54 ± 0.08 | — | 1.0 | |
44a | (CH2)2CH3 | CH3 | 1.57 | 1.10 | 10.3 | 0.7 | |
44b | (CH2)3CH3 | CH3 | 1.82 | 1.31 | 15.1 | 0.7 | |
45 | (CH2)2CH3 | H | 74.9 | 30.2 | 389 | 0.4 | |
46 | (CH2)2CH3 | F | 21.1 | 12.1 | 99.6 | 0.6 | |
47a | (CH2)2CH3 | CH3 | 8.91 | 11.8 | 50.1 | 1.3 | |
47b | (CH2)3CH3 | CH3 | 11.4 | 10.1 | 51.0 | 0.9 |
aWINi 35428의 변위에 대한 K 값.
bIC50 값
비가역 공유가(cf. 이온) C2 리간드
비가역성(페닐이소티오시아네이트) 결합배위자( Murthy, V, 마틴, T.J.,, S.;데이비스, H.M.L.;칠더스, S.R.(2008년)."는 소설 Phenylisothiocyanate Tropane 아날로그의 Monoamine Transporters 쥐 뇌에서 Vivo 연구에서".대한 약리학 및 실험 종양 치료 학술지의.326(2):587–595. doi:10.1124/jpet.108.138842.PMID 18492949.S2CID 5996473.)[23]RTI-76:[24]4′-isothiocyanatophenyl(1R,2S,3S,5S)[3.2.1]octane-2-carboxylate.일명 3β-(p-클로로페닐)트로판-2β-카르복실산 p-이소티오시아나토페닐메틸에스테르.
C2 아실, N8 페닐 이소티오시아네이트
HD-205 (Murthy 등,[25] 2007)
비페닐트로판 코카인 유사체인 p-Isococ의 위치와 비교하여 페닐이소티오시아네이트 공유 결합 부위 위치와 대조된다.
벤츠트로핀계(C2위 헤테로 치환)페닐트로판
구조. | 컴파운드 | R | X | Y | [3H] WIN 35,428 @ DAT Ki(nM) | [3H] 시탈로프람 @ SERT Ki(nM) | [3H] 이녹세틴 @ 네트워크 Ki(nM) | [3H] 피렌제핀 @ M1 Ki(nM) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
9a | CH3 | H | H | 34 ± 2 | 121 ± 19 | 684 ± 100 | 10,600 ± 1,100 | |
9b | F | H | H | 49 ± 12 | — | — | — | |
9c | 클론 | H | H | 52 ± 2.1 | 147 ± 8 | 1,190 ± 72 | 11,000 ± 1,290 | |
9d | CH3 | 클론 | H | 80 ± 9 | 443 ± 60 | 4,400 ± 238 | 31,600 ± 4,300 | |
9e | F | 클론 | H | 112 ± 11 | — | — | — | |
9층 | 클론 | 클론 | H | 76 ± 7 | 462 ± 36 | 2,056 ± 236 | 39,900 ± 5,050 | |
9g | CH3 | F | F | 62 ± 7 | 233 ± 24 | 1,830 ± 177 | 15,500 ± 1,400 | |
9시 | F | F | F | 63 ± 13 | — | — | — | |
9i | 클론 | F | F | 99 ± 18 | 245 ± 16 | 2,890 ± 222 | 16,300 ± 1,300 | |
10a | CH3 | H | H | 455 ± 36 | 530 ± 72 | 2,609 ± 195 | 12,600 ± 1,790 | |
10c | 클론 | H | H | 478 ± 72 | 408 ± 16 | 3,998 ± 256 | 11,500 ± 1,720 | |
10d | CH3 | 클론 | H | 937 ± 84 | 1,001 ± 109 | 22,500 ± 2,821 | 18,200 ± 2,600 | |
10f | 클론 | 클론 | H | 553 ± 106 | 1,293 ± 40 | 5,600 ± 183 | 9,600 ± 600 | |
10g | CH3 | F | F | 690 ± 76 | 786 ± 67 | 16,000 ± 637 | 9,700 ± 900 | |
10i | 클론 | F | F | 250 ± 40 | 724 ± 100 | 52,300 ± 13,600 | 9,930 ± 1,090 | |
12a | H | H | H | 139 ± 15 | 61 ± 9 | 207 ± 30 | 7,970 ± 631 | |
12b | H | 클론 | H | 261 ± 19 | 45 ± 3 | — | 24,600 ± 2,930 | |
12c | H | F | F | 60 ± 7 | — | — | — |
F&B 시리즈(바이오틴 사이드 체인 등)
한 특허는 비오틴과 관련된 곁사슬을 가진 일련의 화합물이 [18]살충제라고 주장한다.
비오틴 C2 측쇄 페닐트로판의 이미지, 클릭해서 |
---|
구조. | 코드 | 파라 X | C2-트로판 위치 | 설정 | DA | NE | 5-HT |
---|---|---|---|---|---|---|---|
— | H | F1 | β, β | — | — | — | |
RTI-224 | 나야. | F1c | β, β | 4.49 | — | 155.6 | |
RTI-233 | 나야. | F2 | β, β | 4.38 | 516 | 73.6 | |
RTI-235 | 나야. | F3d | β, β | 1.75 | 402 | 72.4 | |
— | — | F3 | β, β | — | — | — | |
RTI-236 | 나야. | 지하d 1층 | β, β | 1.63 | 86.8 | 138 | |
RTI-237 | 나야. | B2d | β, β | 7.27 | 258 | 363 | |
RTI-244 | 나야. | B3d | β, β | 15.6 | 1809 | 33.7 | |
RTI-245 | 클론 | F4c | β, β | 77.3 | — | — | |
RTI-246 | 나야. | F4c | β, β | 50.3 | 3000 | — | |
— | — | F5 | β, β | — | — | — | |
RTI-248 | 클론 | F6c | β, β | 9.73 | 4674 | 6.96 | |
RTI-249 | 클론 | F1c | β, β | 8.32 | 5023 | 81.6 | |
RTI-266 | 나야. | F2 | β, β | 4.80 | 836 | 842 | |
RTI-267 | 나야. | F7이 틀렸다 | β, β | 2.52 | 324 | 455 | |
RTI-268 | 나야. | F7 오른쪽 | β, β | 3.89 | 1014 | 382 | |
RTI-269 | 나야. | F8 | β, β | 5.55 | 788 | 986 |
Miscellany (Misc)/기타) C2 대체 요소
구조. | 코드 | X | 2 위치 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-102 | I | CO2H | β, β | NMe | 474 | 1928 | 43,400 | |
RTI-103 | 브르 | CO2H | β, β | NMe | 278 | 3070 | 17,400 | |
RTI-104 | F | CO2H | β, β | NMe | 2744 | 10만 이상 | 10만 이상 | |
RTI-108 | 클론 | (CHCl2) | β, β | NMe | 2.64 | 98 | 129.8 | |
RTI-241 | 나야. | -CH2CO2Me | β, β | NMe | 1.02 | 619 | 124 | |
RTI-139 | 클론 | -CH3 | β, β | NMe | 1.67 | 85 | 57 | |
RTI-161 | 클론 | -CnN | β, β | NMe | 13.1 | 1887 | 2516 | |
RTI-230 | 클론 | HC-C3=CH2 | β, β | NMe | 1.28 | 57 | 141 | |
RTI-240 | 클론 | - CHMe2 | β, β | NMe | 1.38 | 38.4 | 84.5 | |
RTI-145 | 클론 | - CHOCOME22 | β, β | NMe | 9.60 | 2,932 | 1,478 | |
RTI-158 | 나야. | -CnN | β, β | NMe | 57 | 5095 | 1624 | |
RTI-131 | 나야. | -CH22 | β, β | NMe | 10.5 | 855 | 120 | |
RTI-164 | 나야. | - CHNHMe2 | β, β | NMe | 13.6 | 2246 | 280 | |
RTI-132 | 나야. | (CHNMe22 | β, β | NMe | 3.48 | 206 | 137 | |
RTI-239 | 나야. | - CHMe2 | β, β | NMe | 0.61 | 114 | 35.6 | |
RTI-338 | 엣 | - COCHPH | β, β | NMe | 1104 | 7.41 | 3366 | |
RTI-348 | H | -Ph | β, β | NMe | 28.2 | 34,000 이상 | 2670 |
C2-트랜치드/데카르복실(비에코닌(2-위치 치환 트로판 포함)
아릴트로펜
WO 2004113297, Peters, Dan; Olsen, Gunnar M. & Nielsen, Elsebet Oestergaard 등, "아자고리 유도체 및 모노아민 신경전달물질 재흡수 억제제로서의 사용", 2004-12-29 발행, 신경검색 AS에 할당되었다.
시험 화합물 | DA-uptake IC50(μM) | NA-uptake IC50(μM) | 5-HT-uptake IC50(μM) |
---|---|---|---|
(+)-3-(4-클로로페닐)-8-H-aza-비시클로[3.2.1]oct-2-ene | 0.26 | 0.028 | 0.010 |
(+)-3-납탈렌-2-일-8-아지비시클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 0.058 | 0.013 | 0.00034 |
(–)-8-메틸-3-(나프탈렌-2-일)-8-아자비클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 0.034 | 0.018 | 0.00023 |
테스트 컴파운드 | DA흡수IC50(μM) | NE흡수IC50(μM) | 5-HT흡수IC50(μM) |
---|---|---|---|
(±)-3-(3,4-디클로로페닐)-8-메틸-8-아즈비시클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 0.079 | 0.026 | 0.0047 |
테스트 컴파운드 | DA흡수IC50(μM) | NE흡수IC50(μM) | 5-HT흡수IC50(μM) |
---|---|---|---|
(±)-3-(4-글루소페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 18 | 4.9 | 0.047 |
(±)-3-(4-디옥트로페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 1.5 | 0.5 | 0.016 |
(±)-3-(4-디플루오로메톡시페닐)-8-메틸-8-아자비시클로[3.2.1]옥트-2-엔 | 22.00 | 8.00 | 0.0036 |
에난티오 선택적 비표준 구성(비-2β-, 3β-)
β,α 입체화학
구조. | 컴파운드 (RTI 번호) (S. Singh's #) | X | 2 그룹 | 설정 | 8 | DAT50 IC(nM) [3H] WIN 35428 | 5-HTT IC50(nM) [3H] 파록세틴 | NET50 IC(nM) [3H] 니소세틴 | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
RTI-140 20a | H | COME2 | β,α | NMe | 101 ± 16 | 5,701 ± 721 | 2,076 ± 285 | 56.4 | 20.6 | |
RTI-352ɑ 20d | I | COME2 | β,α | NMe | 2.86 ± 0.16 | 64.9 ± 1.97 | 52.4 ± 4.9 | 22.8 | 18.4 | |
RTI-549 | 브르 | COME2 | β,α | NMe | — | — | — | — | — | |
RTI-319b | 3α-2-나크틸 | COME2 | β,α | NMe | 1.1 ± 0.09 | 11.4 ± 1.3 | 70.2 ± 6.28 | — | — | |
RTI-286c 20b | F | COME2 | β,α | NMe | 21 ± 0.57 | 5062 ± 485 | 1231 ± 91 | 241 | 58.6 | |
RTI-274d | F | CHO2(3µ,4µ-MD-페닐) | β,α | NH | 3.96 | 5.62 | 14.4 | — | — | |
RTI-287 | 엣 | COME2 | β,α | NMe | 327 | 1687 | 17,819 | — | — | |
20c | 클론 | COME2 | β,α | NMe | 2.4 ± 0.2 | 998 ± 120 | 60.1 ± 2.4 | 416 | 25.0 | |
20e | 나야. | COME2 | β,α | NMe | 10.2 ± 0.08 | 4250 ± 422 | 275 ± 24 | 417 | 27.0 | |
Bn | COME2 | β,α | NMe | — | — | — | — | — |
α,β 입체화학
컴파운드 | DA(μM) | M.E.D.(mg/kg) | 선량(mg/kg) | 활동 | 활동 |
---|---|---|---|---|---|
(2R,3S)-2-(4-클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 | 0.39 | 1 미만 | 50 | 0 | 0 |
(2R,3S)-2-(카르복시메틸)-8-메틸-3-(2-나프틸)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 | 0.1 | 1 | 25 | 0 | 0 |
(2R,3S)-2-(카르복시메틸)-8-메틸-3-(3,4-디클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄 | 0.016 | 0.25 | 50 | + | +++ |
di-클로로;파라 및 메타인 탠덤(α,β 구성 페닐트로판)
컴파운드 | X | 2 그룹 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
---|---|---|---|---|---|---|---|
브라소펜신 | 클론2 | 메틸알독심 | α, β | NMe | — | — | — |
테소펜신 | 클론2 | 에톡시메틸 | α, β | NMe | 65 | 11 | 1.7 |
NS-2359(GSK-372,475) | 클론2 | 메톡시메틸 | α, β | NH | — | — | — |
푸마르산염(α,β배치페닐트로판의)
WO 2004072075, Peters, Dan; Nielsen, Elsebet Oestergaard & Olsen, Gunnar M. 등, "Novel 8-aza-bicclo[3.2.1] 옥탄 유도체 및 이들의 모노아민 신경전달물질 재흡입 억제제 사용, 2004-08-26-26. NeuroSearch에 할당됨"
테스트 컴파운드 | DA흡수IC50(μM) | NE흡수IC50(μM) | 5-HT흡수IC50(μM) |
---|---|---|---|
(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염 | 0.062 | 0.035 | 0.00072 |
(2R,3S)-2-(나프탈렌옥시메탄)-8-메틸-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염 | 0.062 | 0.15 | 0.0063 |
(2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-H-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염 | 0.10 | 0.048 | 0.0062 |
(2R,3S)-2-(나프틸록시메탄)-8-H-3-(3-클로로페닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염 | 0.088 | 0.051 | 0.013 |
아렌 등가변화
γ-3β-6(전이금속 착화페닐)프롬탄
과 달리 금속시키 PTs 유용한 radioligands, 21a 및으로 만들 목적으로;21b로 그들의 η6-coordinated moiety을 획기적으로 벤젠 원형 위의 전자 제품 성격과 반응도,와 같은 변화는 분자의 그렇지 않으면 planararene 링 장치에 비대칭적인 분자 부피를 추가함으로 바꾸게 되는 생산되었다..[1](cf. Dewar-Chatt-Duncanson 모델).또, 전이 금속 적층 아렌의 평면 치수가 비국재화된다(cf).Bloom and Wheeler.)[29]
21a는 β-CFT 치환에서 코카인과 트로파릴보다 2배 더 강력할 뿐만 아니라 이들 두 화합물과 동일한 방식으로 높은 친화력i 및 낮은 친화력 K 값을 나타냈다.반면, DA 흡수를 억제한 결과, 코카인과 트로파릴에 비해 고친화성 부위 결합이 100배 감소했으며, DA 흡수를 억제하는 효력은 10배 낮았다.이를 생물 유기 금속 화학에 유용한 효과적인 적용과 관련된 진정한 사례로 증명한다.
두 벤젠 금속 킬레이트 결합의 차이는 각각의 크기 차이가 아니라 정전기의 차이 때문인 것으로 추정됩니다.입체 매개변수(즉, θ)로 측정한 고체 원뿔 각도는 3Cr(CO)의 경우 = θ= θ°인 반면, Cp*Ru는 θ= θ°이거나 30%만 더 컸다.트리카르보닐 부분은 사이클로펜타디에닐(Cp) 배위자와 [1]동등하다고 간주됩니다.
구조. | 복합 번호 (S. 싱) 계통명 | Ki(nM)ɑ | IC50(nM) | 선택성 바인딩/삭제 |
---|---|---|---|---|
21ac | 17 ± 15b 224 ± 83 | 418 | 24.6 | |
21bd | 2280 ± 183 | 3890 | 1.7 | |
코카인 | 32 ± 5 388 ±221 | 405 | 12.6 | |
트로파릴 (11a) | 33 ± 17 314 ± 222 | 373 | 11.3 |
- ɑ바인딩 데이터는 단일 사이트 모델보다 두 사이트 모델에 더 적합합니다.
- b단일i 사이트 모델의 K 값은 124 ± 10nM이었다.
- cIUPAC : [γ-6(2β-카르보메톡시-3β-페닐)트로판]트리카르보닐크롬
- dIUPAC5 : [--(펜타메틸시클로펜타디에닐)]-[--(2β-카르보메톡시-3β-페닐)트로판]루테늄-6(II)트리플레이트
3-(2-티오펜) 및 3-(2-프랑)
코드 | 컴파운드 | DA(μM) | NE(μM) | 5-HT(μM) |
---|---|---|---|---|
1 | (2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥타네푸마르산염 | 0.30 | 0.0019 | 0.00052 |
2 | (2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-메틸-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로-[3.2.1]옥탄푸마르산염 | 0.36 | 0.0036 | 0.00042 |
3 | (2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-메틸-3-(2-푸라닐)-8-아자-비시클로-[3.2.1]옥탄후마르산염 | 0.31 | 0.00090 | 0.00036 |
4 | (2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-메틸-3-(2-푸라닐)-8-아자비시클로-[3.2.1]옥탄푸마르산염 | 0.92 | 0.0030 | 0.00053 |
5 | (2R,3S)-2-(2,3-디클로로페녹시메틸)-8-H-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄후마르산염 | 0.074 | 0.0018 | 0.00074 |
6 | (2R,3S)-2-(1-나프틸록시메틸)-8-H-3-(2-티에닐)-8-아자비시클로[3.2.1]옥탄푸마르산염 | 0.19 | 0.0016 | 0.00054 |
티오페닐트로판스
다이어리
치환된 6/7-글루탄
2β-디옥시메톡시 6/7 치환
구조. | 복합 번호 (S. 싱) | 대체 | DAT(ICNM50) [H3]W의 치환IN 35428 | 5-HTT(ICnM50) [H3] 시탈로프람 | 선택성 5-HTT/DAT |
---|---|---|---|---|---|
코카인 | H | 65 ± 12 | - | - | |
103a | 3β, 2β, 7-OME 3도, 4도-Cl2 | 86 ± 4.7 | 884 ± 100 | 10.3 | |
103b | 3β, 2β, 7-OH 3도, 4도-Cl2 | 1.42 ± 0.03 | 28.6 ± 7.8 | 20.1 | |
103c | 3α, 2β, 7-OH 3도, 4도-Cl2 | 1.19 ± 0.16 | 1390 ± 56 | 1168 | |
104a | 3β, 2β, 6-OH 4Ω-Me | 215ɑ | - | - | |
104b | 3β, 2α, 6-OH 4Ω-Me | 15310ɑ | - | - | |
104c | 3α, 2β, 6-OH 4Ω-Me | 930ɑ | - | - | |
104d | 3α, 2α, 6-OH 4Ω-Me | 7860ɑ | - | - |
- ɑ[H503]마진돌의 치환에 대한 IC 값.[H3] 마진돌 치환용 코카인 288nM용 IC50
3-부틸 6/7 치환
구조. | 복합 번호 (S. 싱) | 치환기 | KinM [H3] 마진돌 결합 치환 | KinM [H3] DA흡수 | 선택성 흡수/결합 |
---|---|---|---|---|---|
코카인 | H | 270 ± 0.03 | 400 ± 20 | 1.5 | |
121a | 7β-CN | 2020 ± 10 | 710 ± 40 | 0.3 | |
121b | 6β-CN | 3040 ± 480 | 6030 ± 880 | 2.0 | |
121c | 7β-SO2Ph | 4010 ± 310 | 8280 ± 1340 | 2.1 | |
121d | 6β-SO2Ph | 4450 ± 430 | 8270 ± 690 | 1.8 | |
121e | 7α-OH | 830 ± 40 | 780 ± 60 | 0.9 | |
121f | H | 100 ± 10 | 61 ± 10 | 0.6 | |
121g | 7β-CN | 24000 ± 3420 | 32100 ± 8540 | 1.3 | |
121시간 | 6β-CN | 11300 ± 1540 | 26600 ± 3330 | 2.3 | |
121i | 7β-SO2Ph | 7690 ± 2770 | 7050 ± 450 | 0.9 | |
121j | 6β-SO2Ph | 4190 ± 700 | 8590 ± 1360 | 2.0 | |
121k | 7α-SO2Ph | 3420 ± 1100 | - | - | |
121l | 7β-SO2Ph, 7α-F | 840 ± 260 | 2520 ± 290 | 3.0 | |
121m | 7α-F | 200 ± 10 | 680 ± 10 | 3.4 | |
121n | 7β-F | 500 ± 10 | 550 ± 140 | 1.1 |
중간 6위 및 7위 합성 변성 페닐트로판
구조. | 복합 번호 (S. 싱) | 대체 W | 치환 X | 치환 Y | 치환 Z |
---|---|---|---|---|---|
(±)-나타 | CN | H | H | H | |
(±)-440b | H | H | CH | H | |
(±)-480c | H | CH | H | H | |
(±)-440d | H | H | H | CH | |
(±)-오렌지 | SO2Ph | H | H | H | |
(±)-440f | H | H | SO2Ph | H | |
(±)-160g | H | SO2Ph | H | H | |
(±)-125h | SO2Ph | F | H | H | |
(±)-나트륨 | F | SO2Ph | H | H | |
(±)-440j | H | H | SO2Ph | F |
8-트리칸(브릿지헤드) 위치 변경
노르트로판(N-탈메틸화)
NS2359(GSK-372,475)
파라 위치 주변의 정전기 전위가 MAT 결합을 개선하는 경향이 있다는 것이 잘 입증되었습니다.이는 메타 포지션의 경우에도 마찬가지라고 생각되지만, 연구가 적습니다.N-탈메틸화는 NET 및 SERT 어피니티를 극적으로 강화하지만 DAT 결합에 대한 영향은 미미합니다.[33]물론 항상 그런 것은 아니다.이 경향에 대한 흥미로운 예외는 Taxil 문서를 참조하십시오.알칼로이드의 N-탈메틸화는 생물학적 효소를 통해 생체 내에서 자연적으로 발생한다는 충분한 증거가 있다.에스테르 가수분해가 비활성 대사물로 이어진다는 사실은 이것이 여전히 쉽게 대사되는 2-에스테르 치환기를 가진 유사체들의 주요 불활성화 모드임을 의미한다.첨부 표는 이러한 화학적 변환이 MAT 결합 친화성에 미치는 영향을 잘 보여줍니다.N.B. N-demethyl 화합물은 노카인과 페티딘 모두 독성이 강하며 발작 역치가 [34]감소한다.
코드 (S.S. #) | X 패러 (다른 위치가 인라인으로 지정되지 않은 경우) | DA | 5HT | NE |
---|---|---|---|---|
RTI-142 75b | F | 4.39 | 68.6 | 18.8 |
RTI-98 75도 Norɑ-RTI-55 | I | 0.69 | 0.36 | 11.0 |
RTI-110 75c | 클론 | 0.62 | 4.13 | 5.45 |
RTI-173 75도 | 엣 | 49.9 | 8.13 | 122 |
RTI-279 Norɑ-RTI-280 | 파라미 메타 I | 5.98 ± 0.48 | 1.06 ± 0.10 | 74.3 ± 3.8 |
RTI-305 Norɑ-RTI-360/11y | 에티닐 | 1.24 ± 0.11 | 1.59 ± 0.2 | 21.8 ± 1.0 |
RTI-307 Norɑ-RTI-281/11z | 프로피닐 | 6.11 ± 0.67 | 3.16 ± 0.33 | 115.6 ± 5.1 |
RTI-309 Norɑ-11t | 비닐 | 1.73 ± 0.05 | 2.25 ± 0.17 | 14.9 ± 1.18 |
RTI-330 No-11sɑ | 이소프로필 | 310.2 ± 21 | 15.1 ± 0.97 | — |
RTI-353 | 패러이트 메타 I | 330.54 ± 17.12 | 0.69 ± 0.07 | 148.4 ± 9.15 |
ɑ의 N-데메틸화 변종(즉, 대시 후 복합 코드명)
N-Me 복합 코드 번호 → N-데메틸화 유도체 복합 코드 번호 | 파라 X | [3H] 파록세틴 | [3H] WIN 35,428 | [3H] 이녹세틴 |
---|---|---|---|---|
11 g→75 f | 에틸 | 28.4 → 8.13 | 55 → 49.9 | 4,029 → 122 |
11t→75i | 비닐 | 9.5 → 2.25 | 1.24 → 1.73 | 78 → 14.9 |
11년→75n | 에티닐 | 4.4 → 1.59 | 1.2 → 1.24 | 83.2 → 21.8 |
11r→75g | 1-프로필 | 70.4 → 26 | 68.5 → 212 | 3,920 → 532 |
11v→75k | 트랜스프로페닐 | 11.4 → 1.3 | 5.29 → 28.6 | 1,590 → 54 |
11w→75l | 시스프로페닐 | 7.09 → 1.15 | 15 → 31.6 | 2,800 → 147 |
11x→75 m | 알릴 | 28.4 → 6.2 | 32.8 → 56.5 | 2,480 → 89.7 |
11z→75o | 1-프로피닐 | 15.7 → 3.16 | 2.37 → 6.11 | 820 → 116 |
11초→75시간 | 아이프로필 | 191 → 15.1 | 597 → 310 | 75,000 → ? |
11u→75j | 2-프로페닐 | 3.13 → 0.6 | 14.4 → 23 | 1,330? → 144 |
이성질체 | 4′ | 3′ | NE | DA | 5HT |
---|---|---|---|---|---|
β, β | 나야. | H | 60 → 7.2 | 1.7 → 0.84 | 240 → 135 |
β, β | F | H | 835 → 18.8 | 15.7 → 4.4 | 760 → 68.6 |
β, β | 클론 | H | 37 → 5.45 | 1.12 → 0.62 | 45 → 4.13 |
β,α | 나야. | H | 270 → 9 | 10.2 → 33.6 | 4250 → 500 |
β,α | F | H | 1200 → 9.8 | 21 → 32.6 | 5060 → 92.4 |
β,α | 클론 | H | 60 → 5.41 | 2.4 → 3.1 | 998 → 53.3 |
β,α | F | 나야. | 148 → 4.23 | 13.7 → 9.38 | 1161 → 69.8 |
β,α | 나야. | F | 44.7 → 0.86 | 7.38 → 9 | 1150 → 97.4 |
"ADHD 및 우울증과 같은 기타 CNS 장애를 치료하기 위한 새로운 NET 선택 화합물로서 아토목세틴, 매니팩신 및 레복세틴의 개발로 증명된 바와 같이 NET 선택 약물에 대한 관심은 계속되고 있다." (FIC, et al. 2005)[35]
구조. | 짧은 이름 (S. 싱) | 파라 X | DAT [3H] WIN 35428 IC50 (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴 IC50(nM) | 그물 [3H] 니소세틴 IC50(nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|
노르코카인 | H | 206 ± 29 | 127 ± 13 | 139 ± 9 | 0.6 | 0.7 | |
75a | H | 30.8 ± 2.3 | 156 ± 8 | 84.5 ± 7.5 | 5.1 | 2.7 | |
75b | F | 4.39 ± 0.20 | 68.6 ± 2.0 | 18.8 ± 0.7 | 15.6 | 4.3 | |
75c | 클론 | 0.62 ± 0.09 | 4.13 ± 0.62 | 5.45 ± 0.21 | 6.7 | 8.8 | |
75도 | I | 0.69 ± 0.2 | 0.36 ± 0.05 | 7.54 ± 3.19 | 0.5 | 10.9 | |
75e | 파라 I & 2β-CO2CH(CH3)2 | 1.06 ± 0.12 | 3.59 ± 0.27 | 132 ± 5 | 3.4 | 124 | |
75도 | C2H5 | 49.9 ± 7.3 | 8.13 ± 0.30 | 122 ± 12 | 0.2 | 2.4 | |
75g | n-C3H7 | 212 ± 17 | 26 ± 1.3 | 532 ± 8.1 | 0.1 | 2.5 | |
75시간 | CH(CH3)2 | 310 ± 21 | 15.1 ± 0.97 | - | 0.05 | - | |
75i | CH=CH2 | 1.73 ± 0.05 | 2.25 ± 0.17 | 14.9 ± 1.18 | 1.3 | 8.6 | |
75j | C-CH3 ║ CH2 | 23 ± 0.9 | 0.6 ± 0.06 | 144 ± 12 | 0.03 | 6.3 | |
75,000 | 트랜스-CH=CHCH3 | 28.6 ± 3.1 | 1.3 ± 0.1 | 54 ± 16 | 0.04 | 1.9 | |
75파운드 | cis-CH=CHCH3 | 31.6 ± 2.2 | 1.15 ± 0.1 | 147 ± 4.3 | 0.04 | 4.6 | |
75m | CHH2=CH2 | 56.5 ± 56 | 6.2 ± 0.3 | 89.7 ± 9.6 | 0.1 | 1.6 | |
75n | CH | 1.24 ± 0.11 | 1.59 ± 0.2 | 21.8 ± 1.0 | 1.3 | 17.6 | |
75도 | CCH3 | 6.11 ± 0.67 | 3.16 ± 0.33 | 116 ± 5.1 | 0.5 | 19.0 | |
75pɑ | 3,4-Cl2 | 0.66 ± 0.24 | 1.4b | - | 2.1 | - |
ɑ이러한 값은 Cynomolgus 원숭이 caudate-putamen에서 결정된다. b5-HTT에 사용된 방사성 리간드는 3[H]시탈로프람이었다.
복합 구조 | 짧은 이름 (S. 싱) | DAT [125I] RTI-55 IC50 (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴i K(nM) | 그물 [3H] 이녹세틴Ki(nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|
79a | 0.07 ± 0.01 | 0.22 ± 0.16 | 2.0 ± 0.09 | 3.1 | 28.6 | |
79b | 4.7 ± 0.58 | 19 ± 1.4 | 5.5 ± 2.0 | 4.0 | 1.2 | |
79c | 380 ± 110 | 5.3 ± 1.0 | 3400 ± 270 | 0.01 | 8.9 | |
79d | 190 ± 17 | 150 ± 50 | 5100 ± 220 | 0.8 | 26.8 | |
79e | 490 ± 120 | 85 ± 16 | 4300 ± 1100 | 0.1 | 8.8 | |
79f | 1.5 ± 1.1 | 0.32 ± 0.06 | 10.9 ± 1.5 | 0.2 | 7.3 | |
79g | 16 ± 4.9 | 0.11 ± 0.02 | 94 ± 18 | 0.07 | 5.9 |
파록세틴 호몰로그
다른 SSRI 근사 잡종인 페닐트로판 클래스의 플루옥세틴 기반 호몰로그는 N-메틸 파록세틴 호몰로그 cf. di-aryl 페닐트로판을 참조하십시오.
복합 구조 | 짧은 이름 (S. 싱) | 입체화학 | DAT [3H] WIN 35428 IC50 (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴 IC50(nM) | 그물 [3H] 니소세틴 IC50(nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|
파록세틴 | - | 623 ± 25 | 0.28 ± 0.02 | 535 ± 15 | 0.0004 | 0.8 | |
R-81a | 2β,3β | 835 ± 90 | 480 ± 21 | 37400 ± 1400 | 0.6 | 44.8 | |
R-81b | 2α,3β | 142 ± 13 | 90 ± 3.4 | 2500 ± 250 | 0.6 | 17.6 | |
R-81c | 2β,3α | 3.86 ± 0.2 | 5.62 ± 0.2 | 14.4 ± 1.3 | 1.4 | 3.7 | |
S-81d | 2β,3β | 1210 ± 33 | 424 ± 15 | 17300 ± 1800 | 0.3 | 14.3 | |
S-81e | 2α,3β | 27.6 ± 2.4 | 55.8 ± 5.73 | 1690 ± 150 | 2.0 | 61.2 | |
S-81f | 2β,3α | 407 ± 33 | 19 ± 1.8 | 1990 ± 176 | 0.05 | 4.9 |
N 교환 완료(S, O, C)
8위 질소는 페닐트로판 및 관련 화합물의 MAT 결합에 배타적으로 필요한 기능성 앵커로 판명되지 않았다.황, 옥시겐, 그리고 심지어 헤테로 원자의 제거도 구조의 탄소 골격만 브리지 위치에 남겨두고 모노아민 운반체 코카인 표적 부위에 대해 뚜렷한 친화력을 보이며 측정 가능한 수준의 합리적인 유효성을 가진 이온 결합을 계속 형성한다.
컴파운드 | X | 2 그룹 | 설정 | 8 | DA | 5-HT | NE |
트로폭산 | Cl, Cl | COME2 | (레이스믹)β,β | O | 3.3 | 6.5 | 데이터 없음 |
O-4210[36] | p-F | 3-메틸-5-이소옥사졸 | β, β | S | 7.0 | 1000을 넘다 | 데이터 없음 |
8옥사 브릿지헤드 교환
구조. | 복합 번호 (S. 싱) | 패러- ( -) - ) | DAT(ICNM50) [H3]W의 치환IN 35428 | 5-HTT(ICnM50) [H3] 시탈로프람 | 선택성 5-HTT/DAT |
---|---|---|---|---|---|
R/S-90a | H | 1000을 넘다 | 1000을 넘다 | - | |
R/S-90b | F | 546 | 2580 | 4.7 | |
R/S-90c | 클론 | 10 | 107 | 10.7 | |
R/S-90d | 브르 | 22 | 30 | 1.4 | |
R/S-90e | I | 7 | 12 | 1.7 | |
R/S-90f | 3,4-Cl2 | 3.35 | 6.52 | 1.9 | |
R-90g | 3,4-Cl2 | 3.27 | 4.67 | 1.4 | |
S-90h | 3,4-Cl2 | 47 | 58 | 1.2 | |
R/S-91a | H | 1990 | 11440 | 5.7 | |
R/S-91b | F | 1000을 넘다 | >외부 | - | |
R/S-91c | 클론 | 28.5 | 816 | 28.6 | |
R/S-91d | 브르 | 9 | 276 | 30.7 | |
R/S-91e | I | 42 | 72 | 1.7 | |
R/S-91f | 3,4-Cl2 | 3.08 | 64.5 | 20.9 | |
R-91g | 3,4-Cl2 | 2.34 | 31 | 13.2 | |
S-91h | 3,4-Cl2 | 56 | 2860 | 51.1 |
8 카바 브릿지헤드 교환
구조. | 복합 번호 (S. 싱) | DAT(ICNM50) [H3]W의 치환IN 35428 | 5-HTT(ICnM50) [H3] 시탈로프람 | 선택성 5-HTT/DAT |
---|---|---|---|---|
R/S-98a | 7.1 ± 1.7 | 5160 ± 580 | 726 | |
R/S-98b | 9.6 ± 1.8 | 33.4 ± 0.6 | 3.5 | |
R/S-98c | 14.3 ± 1.1 | 180 ± 65 | 12.6 |
N-알킬
컴파운드 | X | 2 그룹 | 설정 | 8 | DAT | 서비스 | 그물 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
FP-β-CPPIT | 클론 | 3μ-페닐이소옥사졸-5μ-일 | β, β | NCHCHF222 | - | - | - |
FE-β-CPPIT | 클론 | (3μ-페닐이소옥사졸-5μ-일) | β, β | NCHF22 | - | - | - |
알트로판(IACFT) | F | COME2 | β, β | NCH2=CHF | - | - | - |
FECNT[37] | I | COME2 | β, β | NCHF22 | - | - | - |
RTI-310 미국 특허 5,736,123 | I | COME2 | β, β | N-Prn | 1.17 | - | - |
RTI-311 | I | COME2 | β, β | NCH2=CH2 | 1.79 | - | - |
RTI-312 미국 특허 5,736,123 | I | COME2 | β, β | NBun | 0.76 | - | - |
RTI-313 미국 특허 5,736,123 | I | COME2 | β, β | NCHCHF222 | 1.67 | - | - |
이오플루판(FP-CIT) | 123나 | COME2 | β, β | NCHCHF222 | - | - | - |
PE2I[37] | 나야. | COME2 | β, β | NCH2=CHI | - | - | - |
RTI-251 | 클론 | COME2 | β, β | NCHCOET22 | 1.93 | 10.1 | 114 |
RTI-252 | 클론 | COME2 | β, β | NCHCOEt222 | 2.56 | 35.2 | 125 |
RTI-242 | 클론 | β, β(브릿지형)-C(O)CH(COMe2)CHN2 | 7.67 | 227 | 510 |
2환 및 3환 아자 화합물 및 그 용도.[38][39]
구조. | 짧은 이름 (S. 싱) | 질소 측쇄 (N8) | DAT [3H] GBR 12935Ki (nM) | 5-HTT [3H] 파록세틴i K(nM) | 그물 [3H] 이녹세틴Ki(nM) | 선택성 5-HTT/DAT | 선택성 네트워크/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | H | 350 ± 80 | >외부 | 3만 이상 | 28.6 이상 | - | |
GBR 12909 | - | 0.06 ± 0.02 | 52.8 ± 4.4 | 20000 이상 | 880 | - | |
WIN 35428 11b | H | 14.7 ± 2.9 | 181 ± 21 | 635 ± 110 | 12.3 | 43.2 | |
RTI-55 11e | H | 1.40 ± 0.20 | 0.46 ± 0.06 | 2.80 ± 0.40 | 0.3 | 2 | |
82a | CHH2=CH2 | 22.6 ± 2.9ɑ | - | - | - | - | |
82b | CHACH223 | 43.0 ± 17.7ɑ | - | - | - | - | |
82c | CHH265 | 58.9 ± 1.65b | 1073c | - | 18.2 | - | |
82도 | (CH2)3C6H5 | 1.4 ± 0.2b | 133 ± 7c | - | 95.0 | - | |
82e | (CH2)5C6H5 | 3.4 ± 0.83b | 49.9 ± 10.2c | - | 14.7 | - | |
83a | CHACHF222 | 1.20 ± 0.29 | 48.7 ± 8.4 | 10000 | 40.6 | 8333 | |
83b | CHF22 | 4.40 ± 0.35 | 21.7 ± 8.3 | >외부 | 4.9 | - | |
84a | CHACHF222 | 3.50 ± 0.39 | 0.110 ± 0.02 | 63.0 ± 4.0 | 0.03 | 18 | |
84b | CHF22 | 4.00 ± 0.73 | 0.140 ± 0.02 | 93.0 ± 17.0 | 0.03 | 23.2 | |
84c | CHF22 | 15.1 ± 3.7 | 9.6 ± 1.5 | >외부 | 0.6 | - | |
84d | CH2CH2CH2Cl | 3.10 ± 0.57 | 0.32 ± 0.06 | 96.0 ± 29.0 | 0.1 | 31.0 | |
84e | CHCHBr222 | 2.56 ± 0.57 | 0.35 ± 0.08 | 164 ± 47 | 0.1 | 64.1 | |
84도 | 챠치222 | 38.9 ± 6.3 | 8.84 ± 0.53 | 5000 | 0.2 | 128 | |
84g | CH2...메틸시클로프로판 | 4.30 ± 0.87 | 1.30 ± 0.25 | 198 ± 9.6 | 0.3 | 46.0 | |
84시간 | 챠챠222 | 5.39 ± 0.21 | 2.50 ± 0.20 | 217 ± 19 | 0.5 | 40.2 | |
84i | CHH22(OCH3)2 | 6.80 ± 1.10 | 1.69 ± 0.09 | 110 ± 7.7 | 0.2 | 16.2 | |
84j | 챠223 | 11.9 ± 1.4 | 0.81 ± 0.10 | 29.1 ± 1.0 | 0.07 | 2.4 | |
84k | CH2CON(CH3)2 | 12.2 ± 3.8 | 6.40 ± 1.70 | 522 ± 145 | 0.5 | 42.8 | |
84파운드 | CHCHOMs222 | 36.3 ± 2.1 | 17.3 ± 1.2 | 5000 | 0.5 | 138 | |
84m | 코치(2CH3) | 2100 ± 140 | 102 ± 23 | >외부 | 0.05 | - | |
84n | (CH2)2Pht | 4.23 ± 0.48 | 0.84 ± 0.02 | 441 ± 66.0 | 0.2 | 104 | |
84도 | (CH2)3Pht | 9.10 ± 1.10 | 0.59 ± 0.07 | 74.0 ± 11.6 | 0.06 | 8.1 | |
84p | (CH2)4Pht | 2.38 ± 0.22 | 0.21 ± 0.02 | 190 ± 18.0 | 0.09 | 79.8 | |
84q | (CH2)5Pht | 2.40 ± 0.17 | 0.34 ± 0.03 | 60.0 ± 3.10 | 0.1 | 25.0 | |
84r | (CH2)8Pht | 2.98 ± 0.30 | 0.20 ± 0.02 | 75.0 ± 3.6 | 0.07 | 25.2 | |
84년대d | CHH2=CH-CH3 | 15 ± 1 | 75 ± 5 | 400 ± 80 | 5.0 | 26.7 | |
84td | CHC2(Br)=CH2 | 30 ± 5 | 200 ± 40 | 1000을 넘다 | 6.7 | - | |
84ud | CHH2=CHI2(E) | 30 ± 5 | 960 ± 60 | 295 ± 33 | 32.0 | 9.8 | |
84Vd | CHCchCH2 | 14 ± 1 | 100 ± 30 | 1000을 넘다 | 7.1 | - | |
84wd | CHH265 | 42 ± 12 | 100 ± 17 | 600 ± 100 | 2.4 | 14.3 | |
84배d | CHH-2-CH2643 | 93 ± 19 | 225 ± 40 | 1000을 넘다 | 2.4 | - | |
85ad | 파라H | 113 ± 41 | 100 ± 20 | 1000을 넘다 | 0.9 | - | |
85bd | para-Cl, meta-Cl | 29 ± 4 | 50 ± 6 | 500 ± 120 | 1.7 | 17.2 | |
85cd | 파라미 | 17 ± 7 | 500 ± 30 | 1000을 넘다 | 29.4 | - | |
85도d | 파라-CH(2CH3(CH) | 500 ± 120 | 450 ± 80 | 1000을 넘다 | 0.9 | - | |
85ed | 패러앤치37 | 500 ± 100 | 300 ± 12 | 750 ± 160 | 0.6 | 1.5 |
- ɑ[H50]코카인 3치환용 IC.코카인용50 IC = 67.8 ± 8.7 (nM)
- b[H50]W의 3변위에 대한 IC 값IN 35428
- c[H50]시탈로프람의 3변위에 대한 IC 값
- d[H]GBR 12935,3 [H]파록세틴 3및 [H]니소세틴의 3치환에 대한i 표준 K 값은 이러한 실험에서 각각 27 ± 2, 3 ± 0.2, 80 ± 28 nM이었다.
구조 | 컴파운드 | R1 | R2 | [H]W의 3억제IN 35,428 @ DAT IC50(nM) | [H]파록세틴 3억제 @ 5-HTT Ki(nM) | [H]니소세틴 3억제 @ 네트워크 Ki(nM) | 네트워크/DAT (표준비율) | NET/5-HTT (표준비율) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
7a-7h 표 참조 | ||||||||
7a | CH3 | CH3 | 9 ± 3 | 0.7 ± 0.2 | 220 ± 10 | 24 | 314 | |
7b | C2H5 | CH3 | 232 ± 34 | 4.5 ± 0.5 | 1170 ± 300 | 5 | 260 | |
8a | CH3 | H | 28 ± 6 | 0.19 ± 0.01 | 21 ± 6 | 0.8 | 110 | |
8b | C2H5 | H | 177 ± 62 | 1.26 ± 0.05 | 118 ± 13 | 0.7 | 94 | |
9a | CH3 | FCHCH222 | 112 ± 2 | 3 ± 1 | 960 ± 100 | 9 | 320 | |
9b | C2H5 | FCHCH222 | 1,200 ± 200 | 27 ± 2 | 2,000 이상 | 2 | 74 | |
10a | CH3 | CH2=CH22 | 71 ± 25 | 5.5 ± 0.8 | 2,000 ± 500 | 28 | 364 | |
10b | C2H5 | CH2=CH22 | 1,100 ± 100 | 47 ± 3 | 2,000 이상 | 2 | 43 | |
11a | CH3 | CHACH322 | 74 ± 20 | 5.7 ± 0.6 | 1,200 ± 140 | 16 | 211 | |
11b | C2H5 | CHACH322 | 900 ± 300 | 49 ± 6 | 2,000 이상 | 2 | 41 |
브릿지 N 구속 페닐트로판(융착/사슬)
참고 항목: 브릿지 코카인 유도체 및 N8 삼환식(2β-크로스오버) N8-to-3β가 아릴 연결 코카인 유사체(확장 전방 브리지)를 대체함
p-메틸아릴전후방N-브릿지페닐트로판
복합 번호 (S. Singh's #) | 2β=R | [3H] 마진돌 결합 | [3H] DA흡수 | [3H] 5-HT 흡수 | [3H]NE 흡수 | 선택성 [3H] 5-HT/[3H]DA |
---|---|---|---|---|---|---|
코카인 | 코치23 | 375 ± 68 | 423 ± 147 | 155 ± 40 | 83.3 ± 1.5 | 0.4 |
(–)-40 (–)-128 | 54.3 ± 10.2 | 60.3 ± 0.4 | 1.76 ± 0.23 | 5.24 ± 0.07 | 0.03 | |
(+)-40 (+)-128 | 79 ± 19 | 114 ± 28 | 1.48 ± 0.07 | 4.62 ± 0.31 | 0.01 | |
(±)-40 (±)-128 | 61.7 ± 8.5 | 60.3 ± 0.4 | 2.32 ± 0.23 | 2.69 ± 0.12 | 0.04 | |
29β | 620 | 1420 | 8030 | — | — | |
30β | 186 | 492 | 97.7 | — | — | |
31β | 47.0 | 211 | 28.5 | — | — | |
29α | 4140 | 20100 | 3920 | — | — | |
30α | 3960 | 8850 | 696 | 1150 | — | |
45 129 | 6.86 ± 0.43 | 24.0 ± 1.3 | 1.77 ± 0.04 | 1.06 ± 0.03 | 0.07 | |
42a 131a | n-Bu | 4.00 ± 0.07 | 2.23 ± 0.12 | 14.0 ± 0.6 | 2.99 ± 0.17 | 6.3 |
41a 130a | n-Bu | 17.2 ± 1.13 | 10.2 ± 1.4 | 78.9 ± 0.9 | 15.0 ± 0.4 | 7.8 |
42b 131b | 엣 | 3.61 ± 0.43 | 11.3 ± 1.1 | 25.7 ± 4.3 | 4.43 ± 0.01 | 2.3 |
50a 133a | n-Bu | 149 ± 6 | 149 ± 2 | 810 ± 80 | 51.7 ± 12 | 5.4 |
49a 132a | n-Bu | 13.7 ± 0.8 | 14.2 ± 0.1 | 618 ± 87 | 3.84 ± 0.35 | 43.5 |
(–)-4 | 10500 | 16500 | 1890 | 70900 | — | |
(+)-4 | 18500 | 27600 | 4630 | 38300 | — | |
(–)-5 | 9740 | 9050 | 11900 | 4650 | — | |
(+)-5 | 6770 | 10500 | 25100 | 4530 | — | |
RTI-4229/Coc-242 | N8/2β-C(O)CH(CO2Me)CH2N 파라클로로 | — | 7.67 ± 0.31ɑ | 226.54 ± 27.37b | 510.1 ± 51.4c | — |
- [ɑH]W의 3변위값IN 35,428 바인딩(DAT시)
- bSERT에 대한 [H]파록세틴 3결합의 치환값
- cNET로부터의 [H]nisoxetine 3치환값
신경전달물질 재흡수 억제제로서의 융합트로판 유도체.Singh는 모든 브리지드 파생상품이 코카인보다 2.5~104배 높은 DAT 친화력을 보였다고 지적했다.DAT에서 2.8~190배 더 강력한 것은 다른 두 개의 MAT 사이트(NET & SERT)에서도 효력이 증가하였다. NET의 활성은 1.6-78배 증가하였다. (+)-128은 추가로 SERT에서 100배 더 높은 효력을 나타냈으며, 반면 132a & 133a는 4-5를 나타냈다.2배 더 약한 5-HTT(즉, SERT) 활동.프론트 브리지(예: 128 & 129)는 SERT에 유리하게 5-HT/DA 재흡수 비율이 더 높았고, 백 브리지(예: 130 – 133)는 DAT [1]상호작용에 의한 배치를 선호했다.미국 특허 5,998,405
3,4-Cl2 아릴 프론트 브리지드 페닐트로판
코드 | 컴파운드 | DA(μM) | NE(μM) | 5-HT(μM) |
---|---|---|---|---|
1 | (1S,2S,4S,7R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.04,8.0]-운데칸-11-원O-메틸옥심 | 0.012 | 0.0020 | 0.0033 |
2 | (1 S,2 S,4 S,7 R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.04,8.0]-운데칸-11-온 | 0.18 | 0.035 | 0.0075 |
3 | (1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-온O-메틸옥심 | 0.0160 | 0.0009 | 0.0032 |
4 | (1 S,2 S,4 S,7R)-2-(3,4-디클로로-페닐)-8-아자트리시클로[5.4.0.04,8]-undecan-11-ol | 0.0750 | 0.0041 | 0.0028 |
5 | (1 S,3 S,4 S,8 R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-온 | 0.12 | 0.0052 | 0.0026 |
6 | (1 S,3 S,4 S,8 R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]-데칸-5-ol | 0.25 | 0.0074 | 0.0018 |
7 | (1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로-페닐)-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]dec--5-일 아세트산 | 0.21 | 0.0061 | 0.0075 |
8 | (1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-디클로로페닐)-5-메톡시-7-아자트리시클로[5.3.0.04,8]데칸 | 0.022 | 0.0014 | 0.0001 |
- 1-클로로에틸클로로포름산염으로 트랜스아릴트로판의 N-메틸을 제거한다.
- 2° 아민은2 Br(CH2)nCOet와 반응한다.
- 양성자 α-를 COEt2 그룹으로 추상화하고 삼환식 고리 폐쇄 단계(디크만 고리화)를 완료하는 데 사용되는 염기.
다른 종류의 아날로그를 만드는 방법(위의 Kozikowski 특허 참조)
- N-Me 제거
- γ-broomo-클로로프로판 첨가
- KCO23 베이스와 KI cat을 사용한 사이클라이제이션이 가능합니다.
C2 + C3 (사이드 체인)용융(카복실산염과 벤젠 결합)
(1R,2S,10R,12S)-15-메틸-15-아자테트라시클로(10.2.12.0,.1004)9펜타데카-4(9),5,7-트리엔-3-온[3]
C3 ~ 1 µ + 2 µ (정통)트로판 로칸트 듀얼 아렌 브리지드
직교치환 아릴보론산과 코카인 유래의 에놀트리프라이트의 스즈키 결합법에 의해 생성된 일련의 스피로사이클릭 코카인 벤조일 결합변성유사체의 모화합물로, 기술적으로 3개의 메틸렌 길이의 코카인유사체와 페닐트로판계열을 정의하는 단일 길이를 가진다.카르보메톡실기는 (이 화합물의 생성에 사용되는 합성 과정의 제약으로 인해) 알파로 구성되며, 이는 대부분의 그러한 하위 유형의 화학 물질에서 PT 코카인 수용체 결합 포켓에 선호되는 일반적인 배합이 아닙니다.위와 아래의 묘사는 합성된 증명된 화합물과 더불어 그 구조의 [40]내적 이성질성에 대한 변화를 보여준다.
트로판 고리계의 사이클로알칸 고리 변화
아자노나네(외륜 연장)
3-페닐-9-아자비시클로[3.3.1]노난유도체
MAT의 결합 요건을 보다 잘 설명하기 위해 트로판의 메틸렌 단위를 1개 연장하여 아자노난 [i]유사체를 생성했다.매크로사이클 스테레오 컨트롤의 우려와 영향에 의해 영향을 받기 시작하는 수정 클래스의 시작입니다.
링 시스템의 유연성이 느슨해졌음에도 불구하고, 결합 포켓에 필요한 공간적 요건에 적합하도록 필요한 강성 배치에 더 적합할 수 있는 질소 제약 변형(페닐트로판의 브리지 클래스를 만들기 위해 만들어진 것 등)은 합성되지 않았다.피페리딘 호몰로그에 대해 전방 가교형(front-bridged type)이 합성되었지만, 그러한 유형의 이성질체 중 하나에 대한 동일한 값의 추세는 그 범위 내에서 약소체를 더욱 구속하는 근거와 경쟁하기 위해 분자의 작고 감소된 가소성의 반대 추세를 따랐다.대신 이러한 연구결과는 아래 주어진 화합물과 같이 확장된 트로판에서의 질소 융합의 유효성에 대한 신빙성을 부여한다.
Structure | Compound # (S. Singh) | Ki (nM) |
---|---|---|
Cocaine | 32 ± 5 390 ± 220 | |
WIN 35065-2 | 33 ± 17 310 ± 220 | |
146a | 4600 ± 510 | |
146b | 5730 ± 570 | |
146c | 3450 ± 310 | |
146d | 3470 ± 350 | |
147 | 13900 ± 2010 |
Azabornane (outer ring contracted)
3-Phenyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane derivatives
Ring-contracted analogs of phenyltropanes did not permit sufficient penetration of the phenyl into the target binding site on MAT for an affinity in the efficacious range. The distance from the nitrogen to the phenyl centroid for 155a was 4.2 and 155c was 5.0 Å, respectively. (Whereas troparil was 5.6 & compound 20a 5.5 angstroms). However piperidine homologues (discussed below) had comparable potencies.[j]
Azabornanes with longer substitutions at the 3β-position (benzoyloxys alkylphenyls, carbamoyls etc.) or with the nitrogen in the position it would be on the piperidine homologues (i.e. arrangements of differing locations for the nitrogens being either distal or proximal within the terms required to facilitate the framework of the compound to a correlative proportion, functional for the given moiety), were not synthesized, despite conclusions that the nitrogen to phenyl length was the issue at variance enough to be the interfering factor for the proper binding of the compressed topology of the azabornane. Carroll, however, has listed benzoyloxy azabornanes in patents.[3]
Structure | Compound # (S. Singh) | Ki (nM) |
---|---|---|
Cocaine | 32 ± 5 390 ± 220 | |
WIN 35065-2 | 33 ± 17 310 ± 220 | |
155a | 60,400 ± 4,800 | |
155b | 96,500 ± 42 | |
155c | 5,620 ± 390 | |
155d | 18,900 ± 1,700 |
Piperidine homologues (inner two-carbon bridge excised)
Piperidine homologues had comparable affinity & potency spreads to their respective phenyltropane analogues. Without as much of a discrepancy between the differing isomers of the piperidine class with respect to affinity and binding values as had in the phenyltropanes.
Structure | Compound # (S. Singh) | X = para- / 4′- Substitution | R = 2-tropane position | DAT (IC50nM) [H3]WIN 35428 binding displacement | DA (IC50nM) [H3]DA uptake | Selectivity Uptake/Binding |
---|---|---|---|---|---|---|
Cocaine | H | CO2Me | 102 ± 9 | 239 ± 1 | 2.3 | |
(±)-166a | Cl | β-CO2CH3 | 53.7 ± 1.9 | 37.8 ± 7.9 | 0.7 | |
(-)-166a | Cl | β-CO2CH3 | 24.8 ± 1.6 | 85.2 ± 2.6 | 3.4 | |
(+)-166a | Cl | β-CO2CH3 | 1360 ± 125 | 5090 ± 172 | 3.7 | |
(-)-167a | Cl | β-CO2OH | 75.3 ± 6.2 | 49.0 ± 3.0 | 0.6 | |
(+)-167a | Cl | β-CO2OH | 442 ± 32 | — | — | |
(-)-168a | Cl | β-CO2OAc | 44.7 ± 10.5 | 62.9 ± 2.7 | 1.4 | |
(+)-168a | Cl | β-CO2OAc | 928 ± 43 | 2023 ± 82 | 2.2 | |
(-)-169a[42] | Cl | β-n-Pr | 3.0 ± 0.5 | 8.3 ± 0.6 | 2.8 | |
(-)-170a | H | β-CO2CH3 | 769 ± 19 | — | — | |
(±)-166b | Cl | α-CO2CH3 | 197 ± 8 | — | — | |
(+)-166b | Cl | α-CO2CH3 | 57.3 ± 8.1 | 34.6 ± 3.2 | 0.6 | |
(-)-166b | Cl | α-CO2CH3 | 653 ± 38 | 195 ± 8 | 0.3 | |
(+)-167b | Cl | α-CO2OH | 240 ± 18 | 683 ± 47 | 2.8 | |
(+)-168b | Cl | α-CO2OAc | 461 ± 11 | — | — | |
(+)-169b | Cl | α-n-Pr | 17.2 ± 0.5 | 23.2 ± 2.2 | 1.3 |
Heterocyclic N-Desmethyl[43]
Structure | Compound # | [H3]DA uptake (nM) IC50 | [H3]DA uptake (nM) Ki | [H3]NE uptake (nM) IC50 | [H3]NE uptake (nM) Ki | [H3]5-HTT uptake (nM) IC50 | [H3]5-HTT uptake (nM) Ki | Uptake Ratio DA/5-HT (Ki) | Uptake Ratio NE/5-HT (Ki) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Cocaine | 459 ± 159 | 423 ± 147 | 127 ± 4.1 | 108 ± 3.5 | 168 ± 0.4 | 155 ± 0.4 | 2.7 | 0.69 | |
Fluoxetine | >4500 | >2500 | 193 ± 4.1 | 176 ± 3.5 | 8.1 ± 0.7 | 7.3 ± 0.7 | 624 | 24 | |
20 | 75 ± 9.1 | 69 ± 8.1 | 101 ± 3.3 | 88 ± 2.9 | 440 ± 30 | 391 ± 27 | 0.18 | 0.23 | |
6 | 23 ± 1.0 | 21 ± 0.9 | - | 34 ± 0.8 | 8.2 ± 0.3 | 7.6 ± 0.2 | 2.8 | 4.5 | |
7 | >1000 | 947 ± 135 | - | 241 ± 1.7 | 8.2 ± 0.3 | 7.6 ± 0.2 | 22.6 | 5.7 | |
8 | 94 ± 9.6 | 87 ± 8.9 | - | 27 ± 1.6 | 209 ± 17 | 192 ± 16 | 0.45 | 0.14 | |
9 | 293 ± 6.4 | 271 ± 5.9 | - | 38 ± 4.0 | 13 ± 0.7 | 12 ± 0.7 | 23 | 3.2 | |
19 | 97 ± 8.6 | 90 ± 8.0 | 34 ± 2.5 | 30 ± 2.3 | 3.9 ± 0.5 | 3.5 ± 0.5 | 26 | 8.6 | |
10 | 326 ± 1.2 | 304 ± 1.1 | 337 ± 37 | 281 ± 30 | 113 ± 4.3 | 101 ± 3.8 | 3.0 | 2.8 | |
14 | 144 ± 20 | 131 ± 18 | 204 ± 5.6 | 175 ± 4.8 | 155 ± 3.9 | 138 ± 3.5 | 0.95 | 1.3 | |
15 | >1800 | >1700 | >1300 | >1100 | 275 ± 39 | 255 ± 37 | >6 | >4 | |
16 | >1000 | 964 ± 100 | >1200 | >1000 | 334 ± 48 | 309 ± 44 | 3.1 | 3.5 | |
17 | 213 ± 30 | 187 ± 26 | 399 ± 12 | 364 ± 9.2 | 189 ± 37 | 175 ± 34 | 1.1 | 2.1 | |
18 | 184 ± 30 | 173 ± 26 | 239 ± 42 | 203 ± 36 | 67 ± 4.5 | 62 ± 4.1 | 2.8 | 3.3 |
distal-nitrogen 'dimethylamine' (piperidine-like cyclohexyl homologues of phenyltropanes)[3]
cf. Fencamfamine
Radiolabeled
Code | SERT Ki (nM) | NET Ki (nM) | DAT Ki (nM) | Radiolabel | In vivo study | Refs. |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | 0.2 | 102.2 | 29.9 | 11C | Non-human primate | [46] |
2 | 0.2 | 31.7 | 32.6 | 11C | Non-human primate | [47] |
3 | 0.05 | 24 | 3.47 | 123I | Rat | [48] |
4 | 0.08 | 28 | 13 | 18F | Non-human primate | [49] |
5 | 0.11 | 450 | 22 | 11C | Rat, monkey | [50] |
Transition metal complexes
These compounds include transition metals in their heteroatomic conformation, unlike non-radiolabel intended chelates where their element is chosen for intrinsic affectation to binding and function, these are tagged on by a "tail" (or similar) with a sufficient spacer to remain separated from known binding properties and instead are meant to add radioactivity enough to be easily tracked via observation methods that utilize radioactivity. As for anomalies of binding within the spectrum of the under-written kinds just mentioned: other factors not otherwise considered to account for its relatively lower potency, "compound 89c" is posited to protrude forward at the aryl place on its moiety toward the MAT ligand acceptor site in a manner detrimental to its efficacy. That is considered due to the steric bulk of the eight-position "tail" chelate substituted constituent, overreaching the means by which it was intended to be isolated from binding factors upon a tail, and ultimately nonetheless, interfering with its ability to bind. However, to broach this discrepancy, decreasing of the nitrogen tether at the eight position by a single methylene unit (89d) was shown to bring the potency of the analogous compound to the expected, substantially higher, potency: The N-methyl analog of 89c having an IC50 of 1.09 ± 0.02 @ DAT & 2.47 ± 0.14 nM @ SERT; making 89c upwards of thirty-three times weaker at those MAT uptake sites.[k]
Structure | Compound # (S. Singh) | X = para- / 4′- Substitution | Configuration | DAT (IC50nM) displacement of [H3]WIN 35428 | 5-HTT (IC50nM) [H3]Citalopram | Selectivity 5-HTT/DAT |
---|---|---|---|---|---|---|
WIN 35428 | F | - | 11.0 ± 1.0 | 160 ± 20 | 14.5 | |
+2β-chelated phenyltropanes | ||||||
73 TRODAT-1ɑ | Cl | - | R=13.9, S=8.42b | - | - | |
74 TROTEC-1 | F | - | high affinity site = 0.15 ± 0.04c low affinity site = 20.3 ± 16.1c | - | - | |
N-chelated phenyltropanes | ||||||
89a | F | 2β | 5.99 ± 0.81 | 124 ± 17 | 20.7 | |
89b | F | 2α | 2960 ± 157 | 5020 ± 1880 | 1.7 | |
89c | 3,4-Cl2 | 2β | 37.2 ± 3.4 | 264 ± 16 | 7.1 | |
89d | Cl | - | 0.31 ± 0.03d | - | - |
- ɑIUPAC: [2-[[2-[[[3-(4-chlorophenyl)-7-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-2-yl]methyl]-(2-mercaptoethyl)amino]ethyl]amino]ethanethiolato-(3—)-N2, N2′, S2, S2′]oxo-[1''R''-(''exo'', ''exo'')]-[99mTc]technetium
- bR- & S- isomer values are Ki (nM) for displacement of [125I]IPT with technetium-99m replaced by rhenium
- cIC50 (nM) values for displacement of [3H]WIN 35428 with ligand tricarbonyltechnetium replaced with rhenium. (IC50 for WIN 35428 were 2.62 ± 1.06 @ high affinity binding & 139 ± 72 @ low affinity binding sites)
- dKi value for displacement of [125I]IPT radioligand.
Select annotations of above
Phenyltropanes can be grouped by "N substitution" "Stereochemistry" "2-substitution" & by the nature of the 3-phenyl group substituent X.
Often this has dramatic effects on selectivity, potency, and duration, also toxicity, since phenyltropanes are highly versatile. For more examples of interesting phenyltropanes, see some of the more recent patents, e.g. U.S. Patent 6,329,520, U.S. Patent 7,011,813, U.S. Patent 6,531,483, and U.S. Patent 7,291,737.
Potency in vitro should not be confused with the actual dosage, as pharmacokinetic factors can have a dramatic influence on what proportion of an administered dose actually gets to the target binding sites in the brain, and so a drug that is very potent at binding to the target may nevertheless have only moderate potency in vivo. For example, RTI-336 requires a higher dosage than cocaine. Accordingly, the active dosage of RTI-386 is exceedingly poor despite the relatively high ex vivo DAT binding affinity.
Sister substances
Many molecular drug structures have exceedingly similar pharmarcology to phenyltropanes, yet by certain technicalities do not fit the phenyltropane moniker. These are namely classes of dopaminergic cocaine analogues that are in the piperidine class (a category that includes methylphenidate) or benztropine class (such as Difluoropine: which is extremely close to fitting the criteria of being a phenyltropane.) Whereas other potent DRIs are far removed from being in the phenyltropane structural family, such as Benocyclidine or Vanoxerine.
See: List of cocaine analogues
Most any variant with a tropane locant—3-β (or α) connecting linkage differing from, e.g. longer than, a single methylene unit (i.e. "phenyl"), including alkylphenyls (see the styrene analog, first image given in example below) is more correctly a "cocaine analogue" proper, and not a phenyltropane. Especially if this linkage imparts a sodium channel blocker functionality to the molecule:
More cocaine analogue examples |
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See also
References
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Im-pact indices (exact locations within sources cited) & foot-notations
- ^ [1] ←Page #929 (5th page of article) § II
- ^ Many of the RTI phenyltropanes are "RTI-4229-×××" where × is the specific phenyltropane code number.
—
e.g.RTI-55 is in-fact RTI-4229-55 but given below as simply RTI-55 for the sake of simplicity in shorthand (following as is done in the literature itself) as the subject matter in context is wholly within the scope of the phenyltropane coded category herein. Sometimes (more rarely) it is given as RTI-COC-××× for "cocaine derivative."
—
Worth mentioning in notation as to explain that other compounds entirely unrelated can be found with the same "RTI-×××" short-numbered assignation. Therefore it is to be expected that within different contexts a compound or chemical of the same name very possibly could be in reference to a entirely other substance of another chemical series non-analogous to those in this topic. - ^ [1] ←Page #970 (46th page of article) §B, 10th line
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) 1st ¶, 10th line
- ^ Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Phenyl-Tropane
- ^ Beta (i.e. 2,3 Rectus)-Carbmethoxy-Fluorophenyl-Tropane
- ^ [1] ←Page #940 (16th page of article) underneath Table 8., above § 4
- ^ [1] ←Page #941 (17th page of article) Figure 10
- ^ [1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column
- ^ [1] ←Page #967 (43rd page of article) 2nd column
- ^ [1] ←Page #955 (31st page of article) 1st (left) column, 2nd ¶