아크롬갈리

Acromegaly
아크롬갈리
Acromegalyteethgapping.jpg
아래턱은 아크로마이로 인한 전형적인 치아의 간격을 보여준다.
발음
전문내분비학
증상손, 발, 이마, 턱, 코의 확대, 피부가 두꺼워져 음성이 깊어진다[3].
합병증제2형 당뇨병, 수면무호흡증, 고혈압[3]
평상시 시작중년[3]
원인들과잉성장호르몬[3]
진단법혈액 검사, 의료 영상[3] 촬영
차등진단파키더모페리오스증[4]
치료수술, 약물, 방사선 치료[3]
약물소마토스타틴 아날로그, GH 수용체 길항제[3]
예후보통은 정상(치료 포함), 기대수명 10년 단축(치료 없음)[5]
빈도인구[3] 5만 명당 3명

아크롬갈리는 성장판이 닫힌 후 과잉성장호르몬(GH)으로 인해 발생하는 질환이다.[3]초기 증상은 전형적으로 손과 발의 확대다.[3]이마, 턱, 코의 확대도 있을 수 있다.[3]다른 증상으로는 관절 통증, 두꺼운 피부, 목소리의 심화, 두통, 시력 문제 등이 있을 수 있다.[3]그 질병의 합병증은 제2형 당뇨, 수면 무호흡증, 고혈압을 포함할 수 있다.[3]

아크롬갈리는 보통 뇌하수체가 과도한 성장호르몬을 생성하여 발생한다.[3]95% 이상의 경우 초과 생산은 뇌하수체 선종이라고 알려진 양성 종양 때문이다.[3]그 상태는 남의 부모로부터 물려받은 것이 아니다.[3]신체의 다른 부위에 종양이 생겨 난 경우는 드물다.[3]진단은 포도당 용액을 마신 후 성장호르몬을 측정하거나, 혈액 내 인슐린과 같은 성장인자 1을 측정하는 것이다.[3]진단 후 뇌하수체의 의료 영상촬영을 수행하여 선종 유무를 판단한다.[3]소아기에 과잉 성장 호르몬이 생성되면 그 결과는 아크로롬갈리증이라기 보다는 거대증이라는 질환이다.[3]

치료 방법으로는 종양을 제거하는 수술, 약물치료, 방사선 치료 등이 있다.[3]수술은 대개 선호되는 치료법이다. 종양이 작을수록 치료법이 될 가능성이 높다.[3]수술이 억제되거나 치료제가 아닌 경우 소마토스타틴 유사물질 또는 GH 수용체 길항제 등을 사용할 수 있다.[3]수술이나 약물이 완전히 효과적이지 않을 경우 방사선치료를 사용할 수 있다.[3]치료를 받지 않으면 기대수명은 10년 단축되고, 치료를 받더라도 기대수명은 줄어들지 않는다.[5]

미생물은 5만 명당 약 3명이 영향을 받는다.[3]그것은 중년기에 가장 흔히 진단된다.[3]남성과 여성은 동일한 주파수로 영향을 받는다.[6]1772년 니콜라스 슈페로테에 의해 의학 문헌에 처음으로 기술되었다.[7][8]용어는 '극단성'을 뜻하는 그리스어 ἄκον(akron)과 '크게'를 뜻하는 μ μα(메가)에서 유래했다.[3]

징후 및 증상

영향을 받지 않는 사람(왼쪽)의 손과 비교해 보면 아크로롬갈리(오른쪽)를 가진 사람의 손이 커지며 손가락이 넓어지고 두꺼워지고 뭉툭하며 연조직이 두꺼워진다.
하악골 과성장은 예후증, 최대확장, 치아간격 및 부정교합으로 이어진다.
종양 제거 및 조직 붓기 제거 후 남은 이마 융기이마 돌출부

높은 수준의 GH 또는 확장 종양에서 발생할 수 있는 특징은 다음과 같다.

  • 두통 – 종종 심각하고 긴 시간
  • 연조직이 눈에 띄게 부어올라 손, 발, 코, 입술, 귀 등이 커지고 피부가 전반적으로 두꺼워짐
  • 내장의 연조직이 붓고, 특히 근력이 약해지는 수행자의 심장과 신장, 그리고 성대 또한 특징적으로 굵고 깊은 목소리를 내고 말소리가 느려지는 결과를 초래한다.
  • 폰타넬의 두개골 일반화 확장
  • 두드러진 이마 돌출부, 종종 안구팽창(전방 보스)
  • 아래턱의 돌출부(예측)가 두드러지고, 거시적으로 볼록한 부분( 혀의 확대) 및 치아 간격
  • 이 사람들에게서 과잉진압, 과잉진압, 다한증이 발생할 수 있다.[9]: 499
  • 스킨 태그
  • 손목터널증후군

합병증

원인들

뇌하수체선종

미생물의 약 98%는 선종이라고 불리는 뇌하수체의 양성 종양에 의한 성장 호르몬의 과잉 생산 때문이다.[16]이러한 종양들은 과도한 성장 호르몬을 생성하며 그들이 커질수록 주변의 뇌 조직을 압축한다.경우에 따라서는 시신경을 압박할 수도 있다.종양의 확장은 두통과 시력 장애를 일으킬 수 있다.또한 주변의 정상 뇌하수체 조직을 압박하면 다른 호르몬의 생성을 변화시킬 수 있으며, 여성의 생리 및 유방 분비량 변화, 테스토스테론 생산 감소로 인한 남성의 발기부전으로 이어질 수 있다.[17]

GH 생산률과 종양의 강도에 현저한 변화가 발생한다.어떤 아데노마들은 천천히 성장하며 GH 초과 증상은 여러 해 동안 종종 눈에 띄지 않는다.다른 아데노마들은 빠르게 성장하여 뇌하수체 근처에 위치한 주변의 뇌 부위나 부엽을 침범한다.일반적으로 젊은 사람들은 더 공격적인 종양을 가지고 있는 경향이 있다.[18]

대부분의 뇌하수체 종양은 자연적으로 발생하며 유전적으로 유전되지 않는다.많은 뇌하수체 종양은 세포 분열과 종양 형성을 증가시키는 단일 뇌하수체 세포의 유전적 변화로부터 발생한다.이 유전적 변화, 즉 돌연변이는 출생 시에 존재하는 것이 아니라 생전에 얻어지는 것이다.이 돌연변이는 뇌하수체 세포 내에서 화학 신호의 전달을 조절하는 유전자에서 발생한다; 그것은 세포에 성장 호르몬을 분리하고 분비하도록 지시하는 신호를 영구적으로 켜준다.세포 내 뇌하수체 세포 성장과 GH 과소비를 유발하는 사건이 현재 집중 연구 대상이다.[18]

뇌하수체 아데노마스와 확산 섬모세포 과다증식은 체세포 돌연변이가 GNAS를 활성화하여 발생할 수 있으며, 이는 맥쿤-올브라이트 증후군과 관련되거나 취득될 수 있다.[19][20]

기타종양

몇몇 사람들에게서, 아첨은 뇌하수체 종양이 아니라 췌장, 폐, 부신종양에 의해 발생한다.이러한 종양들은 또한 스스로 GH를 생산하기 때문에 또는 뇌하수체가 GH를 만들도록 자극하는 호르몬인 GHRH(성장호르몬 방출 호르몬)를 생산하기 때문에 GH의 과잉을 초래하기도 한다.이러한 사람들에게서 과다한 GHRH는 혈액 속에서 측정될 수 있으며, 미생물의 원인이 뇌하수체 결함에 의한 것이 아니라는 것을 규명할 수 있다.이러한 비피티온성 종양을 수술로 제거하면 GH 수치가 떨어지고 아크로미칼리 증세가 호전된다.[citation needed]

GHRH를 생성하는 비 뇌하수체 종양이 있는 사람에서는 뇌하수체가 여전히 확대되어 종양으로 오인될 수 있다.따라서 내과 의사들은 신체의 다른 곳에서 종양이 이 장애를 일으킬 가능성을 간과하지 않도록 아크로마릴리 환자로부터 제거된 모든 "두경성 종양"을 세심하게 분석하는 것이 중요하다.[citation needed]

진단

정상 피험자(왼쪽 패널)에서 혈청 GH를 자주 측정하면 GH가 탐지 불가능한 수준 간에 대부분 30μg/L(90 mIU/L)의 피크로 변위할 수 있으며, 아크로롬갈리(오른쪽 패널)에서 GH 과소비는 탐지 불가능한 수준 없이 지속된다.

미생물이 의심될 경우, 의료 실험실 조사는 실험실 테스트가 양성인지 또는 이 조건의 존재를 배제하는지 여부를 의료 영상촬영에 따른다.[citation needed]

IGF1은 아크롬갈리 진단에 가장 민감한 실험실 테스트를 제공하며, 매우 구체적인 실험실 시험인 경구 포도당 부하에 따른 GH 억제 테스트는 IGF1 양성 선별 테스트를 거쳐 진단을 확정한다.GH의 단일 값은 그 유동성을 고려할 때 유용하지 않다(혈액의 수준은 건강한 개인에서도 크게 다르다).

시신경 압축으로 아크로마갈리를 일으킨 뇌하수체 마크로데노마의 자기공명영상

75그램 또는 100그램의 포도당 허용오차 테스트 후 2시간 동안 걸리는 GH 레벨은 진단에 도움이 된다: 정상인에서는 GH 레벨이 1μg/L 이하로 억제되며, 이 컷오프보다 높은 레벨은 아크로롬갈리 확인이다.[citation needed]

다른 뇌하수체 호르몬은 종양의 분비물 효과뿐만 아니라 종양의 질량이 정상 뇌하수체에 미치는 영향을 다루기 위해 평가되어야 한다.갑상선 자극 호르몬(TSH), 생식 호르몬(FSH, LH), 부항식 호르몬, 프로락틴 등이 그것이다.[citation needed]

가돌리늄 투여 후 팔라 투르시카에 초점을 맞춘 뇌의 MRI를 통해 뇌하수체와 시상하부의 명확한 묘사 및 종양의 위치를 파악할 수 있다.많은 다른 과성장 신드롬들도 비슷한 문제를 야기할 수 있다.

차등진단

Phosaacromegaly는 일반적인 아크로미갈로이드 특징을 가진 질환이지만 성장 호르몬과 IGF-1의 증가가 없다.그것은 종종 인슐린 저항과 관련이 있다.[21]비정상적으로 높은 용량에 미녹시딜로 인해 사례가 보고되었다.[22]또한 인슐린 신호 전달의 선택적 사후 수용체 결함으로 인해 대사 손상으로 이어질 수 있지만, 유사성, 신호 전달의 보존으로 이어질 수 있다.[23]

치료

아크로롬갈리 치료 도구의 작용 현장.수술, 방사선치료, 소마토스타틴 아날로그, 도파민 작용제뇌하수체 선종 수준에서 작용하는 반면, GH 수용체 길항제들은 성장호르몬 수용체를 차단하여 다른 조직에 미치는 GH의 영향을 손상시켜 주변부에서 작용한다.

치료목표는 GH생산을 정상수준으로 줄여 아크로마일의 징후와 증상을 반전시키거나 개선시키는 것, 성장 중인 뇌하수체 종양이 주변 뇌 부위에 가하는 압력을 완화하고 정상적인 뇌하수체 기능을 보존하는 것이다.현재 치료 방법으로는 종양의 외과적 제거, 약물치료, 뇌하수체 방사선치료 등이 있다.[citation needed]

약물

소마토스타틴 유사점

아크로롬갈리의 1차 현재 치료법은 소마토스타틴 아날로그-옥트레오티드(산도스타틴) 또는 란레오티드(소마툴린)를 사용하는 것이다.이러한 소마토스타틴 유사 물질은 뇌 호르몬인 소마토스타틴의 합성 형태로서, GH 생성을 정지시킨다.이러한 약의 장시간 작용하는 형태는 효과적인 치료를 위해 매 2주에서 4주마다 주사를 맞아야 한다.대부분의 아크로롬갈리증 환자들은 이 약에 반응한다.아크로롬갈증을 앓고 있는 많은 사람들의 경우, GH 수치가 1시간 이내에 떨어지고 두통은 주사 후 몇 분 이내에 개선된다.옥트레오티드와 란레오티드는 장기 치료에 효과적이다.옥트레오티드와 란레오티드는 또한 비 뇌하수체 종양에 의해 야기된 아크로미갈리로 사람들을 치료하는데 성공적으로 사용되었다.[citation needed]

소마토스타틴 유사물질은 수술 전에 큰 종양을 수축시키는 데 쓰이기도 한다.[24]

옥트레오티드는 위장기능과 췌장기능을 억제하기 때문에 장기간 복용하면 3분의 1의 사람에게서 헐렁한 변, 메스꺼움, 가스 등의 소화기 질환을 일으킨다.게다가, 약 25퍼센트의 아첨꾼들이 담석을 개발하는데, 담석은 보통 증상이 없다.[25]소마토스타틴과 그 유사성이 인슐린의 분비를 억제할 수 있기 때문에 옥트레오타이드 치료는 당뇨병을 일으킬 수 있는 경우도 있다.[citation needed]수술할 수 없는 공격적인 선종에서는 옥트레오타이드에 대한 저항이 있을 수 있으며, 이 경우 2세대 SSA인 패시레오타이드(pasireotide)를 종양 조절에 사용할 수 있다.다만 인슐린 분비를 줄여 패시레오티드(pasireotide)가 고혈당증과 연관돼 있어 인슐린과 포도당 수치를 주의 깊게 관찰해야 한다.[26]

도파민 작용제

소마토스타틴 아날로그에 반응하지 않거나 다른 방법으로 억제된 사람에 대해서는 도파민 작용제 중 하나인 브로모크립틴 또는 카베르골린을 사용하여 치료하는 것이 가능하다.주사를 맞는 것보다 알약으로서, 그것들은 상당히 저렴하다.이 약들은 또한 소마토스타틴 아날로그 치료의 보조제로 사용될 수 있다.그들은 뇌하수체 종양이 콘크리트 프로락틴을 가진 사람들에게 가장 효과적이다.이러한 도파민 작용제의 부작용으로는 위장 이상, 메스꺼움, 구토, 서 있을 때의 가벼운 머리, 코막힘 등이 있다.이러한 부작용은 취침 시간에 매우 낮은 용량으로 약을 시작하고, 음식과 함께 복용하고, 점차 완전한 치료 용량으로 증가하면 감소하거나 제거할 수 있다.브롬크립틴은 GH와 IGF-1 수치를 낮추고, 아크로롬갈리증 환자의 절반 미만으로 종양 크기를 줄인다.일부 사람들은 그들의 GH와 IGF-1 수준이 여전히 상승하고 있음에도 불구하고 그들의 증세가 호전되었다고 보고한다.[citation needed]

성장호르몬수용체 길항제

아크로롬갈리 치료의 최근 발전은 성장 호르몬 수용체 길항제들의 사용이다.이 가족의 유일한 구성원은 페그비소만트(소마베르트)이다.내생성 성장 호르몬 분자의 작용을 차단함으로써 이 화합물은 사실상 모든 사람에게서 미생물의 질병 활성을 조절할 수 있다.페그비소맨트는 매일 주사로 피하주사를 투여해야 한다.장시간 작용하는 소마토스타틴 아날로그와 매주 피그비소맨트를 주사하는 조합은 매일 피그비소맨트를 주사하는 것과 동일하게 효과적이다.[citation needed]

수술

뇌하수체 종양의 외과적 제거는 보통 성장 호르몬 수치를 낮추는 데 효과적이다.두 가지 수술 절차를 사용할 수 있다.첫 번째는 내과성 경두막 수술인데, 비강 벽의 절개를 통해 외과의사가 뇌하수체에 도달하는 수술이다.벽은 미세수술 도구로 콧구멍을 통과하여 도달한다.두 번째 방법은 윗입술 아래 잇몸에 절개를 하는 트랜스스페노이드 수술이다.더 많은 절개를 통해 중막을 뚫고 뇌하수체가 있는 비강에 도달하도록 한다.내과성간척막수술은 종양간척수술을 하는 기존 방법보다 회복시간이 짧은 덜 침습적인 시술로, 부작용이 줄면서 종양 전체를 제거할 가능성이 더 크다.그 결과, 내측두경간수술을 하는 것이 더 흔한 외과적 선택이다.[citation needed]

이러한 절차들은 일반적으로 주변 뇌 부위의 압력을 완화시키고 GH 수치를 낮추게 한다.수술 전 혈중GH 수치가 40ng/ml 이하인 사람과 지름이 10mm 이하인 뇌하수체 종양이 있는 사람에게 수술이 가장 성공적이다.성공은 외과의사의 기술과 경험에 달려 있다.성공률도 치료제로 정의되는 GH의 수준이 어느 정도냐에 따라 달라진다.외과적 성공을 위한 최선의 척도는 GH와 IGF-1 수준의 정상화다.이상적으로는 구강 포도당 부하 후 GH가 2ng/ml 미만이어야 한다.수술 직후 전 세계 1,360명의 GH 수치를 검토한 결과 60%가 무작위 GH 수치가 5ng/ml 미만인 것으로 나타났다.수술의 합병증은 뇌척수액 누출, 뇌막염 또는 주변 정상 뇌하수체 조직의 손상을 포함할 수 있으며 평생 뇌하수체 호르몬 교체가 필요하다.[citation needed]

수술이 성공하고 호르몬 수치가 정상으로 돌아왔을 때에도, 사람들은 재발이 가능한지 몇 년 동안 세심하게 관찰되어야 한다.더 일반적으로, 호르몬 수치는 개선될 수 있지만, 완전히 정상으로 돌아오지는 않는다.그런 다음 이러한 사람들은 대개 약물 치료를 추가로 요구할 수 있다.[citation needed]

방사선요법

방사선 치료는 일차 치료로 사용되어 왔고 수술이나 약물과 결합되어 왔다.보통 수술 후 종양이 남아 있는 사람들을 위해 남겨둔다.이 사람들은 또한 종종 GH 수치를 낮추기 위한 약을 받는다.방사선 치료는 4주에서 6주에 걸쳐 나누어 복용한다.이 치료법은 2년에서 5년 동안 GH 수치를 약 50% 낮춘다.5년 이상 관찰된 사람들은 현저한 향상을 보인다.방사선 치료는 시간이 지날수록 다른 뇌하수체 호르몬의 생산을 점진적으로 감소시킨다.보고된 시력 상실과 뇌손상은 방사선 치료의 매우 드문 합병증이다.[citation needed]

치료선택

초기에 선택한 치료법은 연령, 종양 크기 등 개인의 특성에 따라 개별화해야 한다.아직 종양이 주변 뇌 조직을 침범하지 않았다면 경험 많은 신경외과 전문의에 의한 뇌하수체 선종 제거가 우선이다.수술 후에, 사람들은 GH 수치를 증가시키기 위해 장기 모니터링을 받아야 한다.[citation needed]

만약 수술이 호르몬 수치를 정상화시키지 못하거나 재발한다면, 의사는 보통 추가적인 약물 치료를 시작할 것이다.현재 첫 번째 선택은 일반적으로 옥트레오티드 또는 란레오티드지만 브로모크립틴과 카베르골린은 둘 다 저렴하고 관리하기 쉽다.이 모든 약물들과 함께, 장기 치료가 필요하다. 왜냐하면 그들의 금단현상은 GH 수치 상승과 종양의 재확장으로 이어질 수 있기 때문이다.[citation needed]

방사선치료는 일반적으로 수술로 종양이 완전히 제거되지 않는 사람, 다른 건강상의 문제로 수술에 적합하지 않은 사람, 수술과 약물치료에 적절하게 반응하지 않는 사람에게 사용된다.[citation needed]

예후

아크로롬갈리증 환자의 기대수명은 질병이 얼마나 일찍 발견되느냐에 따라 달라진다.[27]조기 질환의 성공적인 치료 후 기대수명은 일반 인구의 기대수명과 같다.[28]아크롬갈리는 진단 전 몇 년 동안 지속되는 경우가 많아 결과가 더 나빠질 수 있으며, 성장 호르몬을 잘 조절할수록 결과가 더 좋아질 수 있다고 제안한다.[27]성공적인 외과적 치료를 받으면 두통과 시력 증상이 해소되는 경향이 있다.[11]한 가지 예외는 수면무호흡증인데, 이는 약 70%의 경우에 존재하지만 성장호르몬 수준의 성공적인 치료로는 해결되지 않는 경향이 있다.[10]고혈압은 40%의 합병증인 반면, 일반적으로 혈압 약물의 규칙적인 요법에 잘 반응한다.[10]아크로롬갈리와 함께 발생하는 당뇨병은 대표적인 약물로 치료하지만 성장호르몬 수치를 성공적으로 낮추면 당뇨병의 증상이 완화되는 경우가 많다.[10]고나드 파괴가 없는 저포고나디즘은 치료로 되돌릴 수 있다.[10]아크롬갈리는 암의 위험성이 약간 높아진 것과 관련이 있다.[29]

저명인사

아크로롬갈리증을 가진 유명한 사람들은 다음과 같다.

로렌초 데 메디치(1449–92)가 아크로롬갈증을 앓았을 가능성이 있다는 주장이 제기되었다.그의 유골에 대한 후기 분석뿐만 아니라 역사적 문서와 초상화도 이 추측을 뒷받침한다.[51]매우 큰 손으로 유명한 피아니스트 겸 작곡가 세르게이 라흐마니노프는 생전에 한 번도 아크로미칼리 진단을 받은 적이 없지만, 2006년의 의학 기사는 그가 그것을 가지고 있었을지도 모른다는 것을 암시한다.[52]

보그다노프 쌍둥이는 미신 증세를 보였으며 성형수술을 받아 얼굴 생김새가 크게 변했다는 그들의 계속되는 부인으로 인해 일부는 이 병을 고려하게 되었다.하지만, 그들이 죽기 전에 아크로롬갈리는 증명되지 않았다.

골리앗이 역사적 인물이었다면 아크로미갈리증을 앓았을 것으로 추정된다.아크로롬갈리는 시력에 가까운 빈약함을 동반하는 경우가 많기 때문에 데이빗이 무엇을 하고 있는지 제대로 보지 못하고 대비하고 있었는지도 모른다.아크로롬갈리 역시 뼈에 뻣뻣함을 동반하는 경우가 많기 때문에 슬링스톤은 당연히 그의 이마를 관통했을 것이다.[53]

참고 항목

참조

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