이 유전자에 의해 코드된 단백질은 2개의 EF-핸드 칼슘 결합 모티브를 포함하는 S100 단백질군의 구성원이다.S100 단백질은 광범위한 세포의 세포질 및/또는 핵에 국재되어 세포주기 진행 및 분화 등의 다수의 세포과정 조절에 관여한다.S100 유전자는 염색체 1q21 위에 클러스터로서 위치하는 적어도 13개의 멤버를 포함한다.이 단백질은 운동성, 침입, 튜불린 중합에서 기능할 수 있다.이 유전자의 염색체 재배열과 변형된 발현은 종양 전이와 관련이 있다.동일한 단백질을 코드하는 복수의 대체 스플라이스 변형이 확인되었다.[6]
종양과 간질세포에서 분비되는 S100 칼슘결합단백질군의 일원인 S100A4는 혈관신생을 촉진함으로써 종양유생을 지원한다.연구결과 S100A4는 RAGE 수용체를 통해 혈관내피성장인자(VEGF)와 시너지 작용을 하며 KDR 발현과 MMP-9 활성을 증가시켜 내피세포 이동을 촉진하는 것으로 나타났다.S100A4의 생체내 과발현은 인간 흑색종 이종 이식 M21 모델에서 종양 성장과 혈관화를 유의미하게 증가시켰다.반대로 S100A4를 shRNA 기술로 소음화했을 때 췌장 MIA PaCa-2 세포주의 종양 발생이 극적으로 감소하였다.이 결과 5C3를 이용하여 S100A4에 대한 중화 모노클로널 항체를 개발하였다.이 항체는 MiaPACA-2 및 M21-S100A4 세포의 면역 결핍 마우스 이종 이식 모델에서 내피 세포 이동, 종양 성장 및 혈관 신생을 폐지했다.세포외 S100A4 억제는 인간 [9]암 치료에 매력적인 접근법이라는 결론을 내렸다.
S100A4는 세포골격의 성분과 높은 관련성을 가지며, 이 유전자가 상향조절되면 세포의 형태를 변화시켜 [10]전이에 기여하는 카테프신 B와 사이클린 B1과 같은 단백질로부터의 침입에 더 민감하게 만든다.이러한 요소들이 함께 다배체 거대 암세포(PGCC)를 형성하며, 이는 매우 증식적이고 침습적이다.실험 녹아웃 치료 데이터는 S100A4가 카테프신 B와 사이클린 B1에 대한 통제 형태를 나타내며, 이를 억제하면 PGCC와 그 딸 세포의 침습적 능력을 감소시킬 수 있다는 것을 시사했다.S100A4는 종양 전이의 임상 증상 중 하나인 고밀도 콜라겐 증착에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.림프절 전이를 보이는 검체에서는 그렇지 않은 검체보다 유의미하게 높은 S100A4가 검출되어 S100A4에 [11]의한 콜라겐의 이상 증착이 원인일 수 있음을 알 수 있다.S100A4의 과잉발현은 다양한 암의 형성에 기여할 뿐만 아니라 암과 그 진행과 관련된 병리학적 요인에도 기여한다.
^Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (October 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID16189514. S2CID4427026.
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