단백질 S100-A4

S100A4
사용 가능한 구조
PDB	Ortholog 검색: PDBe RCSB
PDB ID 코드 목록
	1M31, 2LNK, 2MRD, 2Q91, 3C1V, 3CGA, 3KO0, 3M0W, 3ZWH, 4CFQ, 4CFR, 4ETO, 4HSZ
식별자
에일리어스	S100A4, 18A2, 42A, CAPL, FSP1, MTS1, P9KA, PEL98, S100 칼슘결합단백질 A4
외부 ID	OMIM: 114210 MGI: 1330282 HomoloGene: 7924 GeneCard: S100A4
유전자 위치(인간)
크르.	1번 염색체(인간)
끝.	153,550,140 bp
유전자 위치(마우스)
크르.	3번 염색체(마우스)
끝.	90,513,352 bp
RNA발현패턴
	상단 표시 위치:
	활액관절; ; 단구; ; 안검결막; ; 복정맥; ; 활막; ; 상행 대동맥; ; 피; ; 치주 섬유; ; 우관상 동맥; ; 아킬레스건;
	상단 표시 위치:
	입술; ; 거울; ; 난소; ; 식도; ; 피부대; ; 방광; ; 비장; ; 대퇴 사두근; ; 활액관절; ; 백색 지방 조직;
	추가 참조 표현식 데이터
	추가 참조 표현식 데이터
유전자 존재론
분자 함수	칼슘 이온 결합; 액틴 결합; 단백질 결합; 칼슘의존성 단백질결합; 금속 이온 결합; RAGE수용체결합; RNA결합; 전이 금속 이온 결합; 동일단백질결합;
셀룰러 컴포넌트	세포질핵주위영역; 뉴런 투영; 세포외 엑소좀; 핵; 세포외 공간; 세포외 영역; 콜라겐 함유 세포외 매트릭스;
생물학적 과정	I-kappaB인산화효소/NF-kappaB신호의 양성조절; 간엽 천이에 대한 상피;
	출처:아미고 / QuickGO
맞춤법
	6275
	20198
	ENSG00000196154
	ENSMUSG00000001020
	P26447
	P07091
	NM_019554; NM_002961
	NM_011311
	NP_002952; NP_062427
	NP_035441
	위키데이터
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단백질 S100-A4(S100A4)는 S100A4 ^[5]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자에 의해 코드된 단백질은 2개의 EF-핸드 칼슘 결합 모티브를 포함하는 S100 단백질군의 구성원이다.S100 단백질은 광범위한 세포의 세포질 및/또는 핵에 국재되어 세포주기 진행 및 분화 등의 다수의 세포과정 조절에 관여한다.S100 유전자는 염색체 1q21 위에 클러스터로서 위치하는 적어도 13개의 멤버를 포함한다.이 단백질은 운동성, 침입, 튜불린 중합에서 기능할 수 있다.이 유전자의 염색체 재배열과 변형된 발현은 종양 전이와 관련이 있다.동일한 단백질을 코드하는 복수의 대체 스플라이스 변형이 확인되었다.^[6]

상호 작용

S100A4는 S100 칼슘결합단백질 ^[7]^[8]A1과 상호작용하는 것으로 나타났다.

암 치료용 타깃팅

종양과 간질세포에서 분비되는 S100 칼슘결합단백질군의 일원인 S100A4는 혈관신생을 촉진함으로써 종양유생을 지원한다.연구결과 S100A4는 RAGE 수용체를 통해 혈관내피성장인자(VEGF)와 시너지 작용을 하며 KDR 발현과 MMP-9 활성을 증가시켜 내피세포 이동을 촉진하는 것으로 나타났다.S100A4의 생체내 과발현은 인간 흑색종 이종 이식 M21 모델에서 종양 성장과 혈관화를 유의미하게 증가시켰다.반대로 S100A4를 shRNA 기술로 소음화했을 때 췌장 MIA PaCa-2 세포주의 종양 발생이 극적으로 감소하였다.이 결과 5C3를 이용하여 S100A4에 대한 중화 모노클로널 항체를 개발하였다.이 항체는 MiaPACA-2 및 M21-S100A4 세포의 면역 결핍 마우스 이종 이식 모델에서 내피 세포 이동, 종양 성장 및 혈관 신생을 폐지했다.세포외 S100A4 억제는 인간 ^[9]암 치료에 매력적인 접근법이라는 결론을 내렸다.

S100A4는 세포골격의 성분과 높은 관련성을 가지며, 이 유전자가 상향조절되면 세포의 형태를 변화시켜 ^[10]전이에 기여하는 카테프신 B와 사이클린 B1과 같은 단백질로부터의 침입에 더 민감하게 만든다.이러한 요소들이 함께 다배체 거대 암세포(PGCC)를 형성하며, 이는 매우 증식적이고 침습적이다.실험 녹아웃 치료 데이터는 S100A4가 카테프신 B와 사이클린 B1에 대한 통제 형태를 나타내며, 이를 억제하면 PGCC와 그 딸 세포의 침습적 능력을 감소시킬 수 있다는 것을 시사했다.S100A4는 종양 전이의 임상 증상 중 하나인 고밀도 콜라겐 증착에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다.림프절 전이를 보이는 검체에서는 그렇지 않은 검체보다 유의미하게 높은 S100A4가 검출되어 S100A4에 ^[11]의한 콜라겐의 이상 증착이 원인일 수 있음을 알 수 있다.S100A4의 과잉발현은 다양한 암의 형성에 기여할 뿐만 아니라 암과 그 진행과 관련된 병리학적 요인에도 기여한다.

레퍼런스

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추가 정보

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외부 링크

PDB for UniProt: P26447(Protein S100-A4)에서 PDBe-KB에 있는 모든 구조 정보의 개요.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000196154 - 앙상블, 2017년 5월

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000001020 - 앙상블, 2017년 5월

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid3155863-5] Stoler A, Bouck N (March 1985). "Identification of a single chromosome in the normal human genome essential for suppression of hamster cell transformation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82 (2): 570–4. Bibcode:1985PNAS...82..570S. doi:10.1073/pnas.82.2.570. PMC 397082. PMID 3155863.

[6] "Entrez Gene: S100A4 S100 calcium binding protein A4".

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[9] Hernández JL, Padilla L, Dakhel S, Coll T, Hervas R, Adan J, Masa M, Mitjans F, Martinez JM, Coma S, Rodríguez L, Noé V, Ciudad CJ, Blasco F, Messeguer R (September 2013). "Therapeutic targeting of tumor growth and angiogenesis with a novel anti-S100A4 monoclonal antibody". PLOS ONE. 8 (9): e72480. Bibcode:2013PLoSO...872480H. doi:10.1371/journal.pone.0072480. PMC 3762817. PMID 24023743.

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