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프리온

Prion
프리온병
Histology bse.jpg
미세한 "구멍"은 프리온 영향을 받는 조직 부분에서 특징적이며, 조직에서 "스폰기" 구멍 채워진 건축물이 생기게 한다.이것은 뇌의 스폰지 같은 조직의 열화를 일으킨다.
발음
전문전염병

프리온은 잘못 접힌 단백질로, 잘못 접힌 모양을 같은 단백질의 정상적인 변형으로 전달할 수 있다.그들은 인간과 다른 많은 동물들에게서 치명적이고 전염성이 있는 신경퇴행성 질환을 특징으로 한다.[3]정상 단백질이 잘못 접히는 원인이 무엇인지는 알 수 없지만, 비정상적인 3차원 구조는 전염성을 부여해 인근 단백질 분자를 같은 모양으로 붕괴시켰다는 의심을 받고 있다.프리온이라는 단어는 "단백질 감염입자"[4][5][6]에서 유래한다.전염성 물질로서의 단백질의 귀무 가설에서의 역할은 바이로이드, 바이러스, 박테리아, 곰팡이, 기생충과 같은 알려진 모든 전염성 물질과 대조를 이루는데, 이 모든 물질은 핵산(DNA, RNA 또는 둘 다)을 함유하고 있다.

로 보낼 수 있는 우뇌 encephalopathies의 원인 양을 포함한 스크래피(TSEs)[7]은 이것이 프리온 단백질(PrP)의 특정 기능으로 불확실하다의 프리온 isoforms, 소(일반적으로"광우병"로 알려진)과 Creutzfeldt–Jakob 병에 만성적인 사슴에 질병(CWD)을 낭비하고, 광우병(광우병)을 가정해 있다.(C인간에게 있어 JD).포유류에서 알려진 모든 프리온 질환은 뇌나 다른 신경조직의 구조에 영향을 미친다; 모든 질병은 진행성이고, 알려진 효과적인 치료법이 없으며, 항상 치명적이다.[8]2015년까지 알려진 모든 포유류 프리온 질환은 프리온 단백질(PRP)에 의한 것으로 간주되었으나, 2015년 다계통 위축(MSA)은 알파 시뉴클레인의 프리온 형태에 의한 것으로 가정되었다.[9]

프리온은 아밀로이드라고 불리는 단백질의 비정상적인 집단을 형성하는데, 아밀로이드라는 단백질은 감염된 조직에 축적되어 조직 손상과 세포사멸과 관련이 있다.[10]아밀로이드는 알츠하이머병과 파킨슨병과 같은 다른 신경퇴행성 질환에도 책임이 있다.[11][12]프리온 골재는 안정적이며, 이러한 구조적 안정성은 프리온이 화학 물질 및 물리적 작용제에 의한 변성에 내성이 있다는 것을 의미한다. 프리온 골재는 일반적인 소독이나 조리에 의해 파괴될 수 없다.이것은 이러한 입자들을 폐기하고 억제하는 것을 어렵게 만든다.

프리온 질환은 단백질병증, 즉 구조적으로 비정상적인 단백질의 질병의 일종이다.인간에게 프리온은 크로이츠펠트-야콥병(CJD), 그 변종(vCJD), 게르스트만-스트레우슬러-스케인커 증후군(GSS), 치명적인 가족 불면증(FFI), 쿠루 등의 원인으로 여겨진다.[4]프리온이 알츠하이머병, 파킨슨병, 그리고 근위축성 측경화증(ALS)의 과정에 영향을 미칠 수 있다는 증거도 있다; 이것들은 프리온성 질환이라고 불린다.[13][14][15][16]또한 몇몇 효모 단백질은 프리오노제인 성질과 더불어 기억[19][20] 형성 [17][18]시냅스의 개조에 관여하는 단백질도 확인되었다(Eric Kandel#Molecular changes in learning in learning(학습 중 Eric Kandel#Molecular changes 참조).프리온복제는 다른 형태의 복제와 마찬가지로 인식자연선택의 대상이 되며, 그 구조는 종마다 조금씩 다르다.[21]

프라이온은 본질적으로 질서 정연한 단백질의 일종으로, 다른 단백질과 같은 특정 파트너에게 구속되지 않는 한 순응을 바꾼다.프리온으로, 같은 순응으로 서로 결합하면 두 개의 단백질 체인이 안정된다.이런 일이 일어날 확률은 낮지만 일단 일어나면 두 사람의 결합은 매우 안정적이다.그러면 더 많은 유닛이 추가되어 일종의 "파이브릴"[20]을 만들 수 있다.

어원과 발음

1982년 스탠리 B에 의해 만들어진 프리온이라는 단어. Prusiner는 단백질과 감염, 따라서 prion에서 파생되며,[22][23] 다른 단백질에 대한 순응을 스스로 전파하고 전달하는 능력과 관련하여 "단백질 감염입자"[9]의 줄임말이다.[24]주요 발음은 /ˈpriːn/ (듣기)audio speaker icon인데,[25][26][27] / birdpraɪn/ 새(오리온이나 고래새)의 호칭도 발음하기 때문에 들리고 있다.[27][28]1982년 그의 논문에서 프루시너는 이 용어를 "사실을 캐는 것이 아니라 예고된 프리로온"[29]이라고 명시했다.

프리온단백질

구조

프리온이 만들어지는 단백질(PRP)은 건강한 사람이나 동물에서도 몸 전체에서 발견된다.그러나 감염물질에서 발견되는 PRP는 구조가 다르고 단백질을 분해할 수 있는 체내 효소인 단백질 보호에 내성이 있다.단백질의 정상적인 형태는 PRP라고C 불리는 반면, 감염 형태는 PRP라고 불리는Sc 반면, C는 '세포형' PRP를, Sc는 양에서 발생하는 원형 프리온병인 '스크래피'를 가리킨다.[30]PRP는C 구조적으로 잘 정의되어 있는 반면, PRP는Sc 확실히 다분화 되어 있고 비교적 낮은 수준에서 정의되어 있다.PRP는 체외에서 더 또는 덜 잘 정의된 다른 이소 형태로 접히도록 유도될 수 있으며, 체내 병원성 형태와의 관계는 아직 명확하지 않다.

PRPC

PRP는C 세포막에서 발견되는 정상 단백질로, "혈소판이 인간에서 가장 큰 저장소를 구성하는 여러 가지 혈액 성분을 포함한다."[31]209개의 아미노산(인간의 경우), 1개의 이황화 결합, 35–36 kDa의 분자 질량, 그리고 주로 알파-헬리컬 구조를 가지고 있다.몇몇 위상학적 형태가 존재한다. 하나는 글리콜리피드를 통해 고정된 세포 표면 형태와 두 개의 투과성 형태.[32]정상 단백질은 침전성이 없다. 즉 원심분리 기법으로 분리할 수 없다는 뜻이다.[33]그 기능은 계속 조사되고 있는 복잡한 사안이다.PRP는C 구리(II) 이온을 높은 친화력으로 묶는다.[34]이 발견의 중요성은 명확하지 않지만 PrP 구조나 기능과 관련이 있는 것으로 추정된다.PrP는C 단백질 분해효소 K에 의해 쉽게 소화되며, 글리코인산염(GPI) 글리콜리피드 닻을 분리한 PI-PLC(Phosphosphitide phospholipase C) 효소에 의해 체외 세포 표면에서 해방될 수 있다.[35]PRP는 세포-세포 접착과 세포 내 신호 전달에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되어 왔으며, 따라서 뇌에서 세포-세포 통신에 관여할 수도 있다.[36]

PRPres

프로테아제 내성 PRPres 유사Sc 단백질(PRP)은 구조적으로c 변형되어 시험관내 잘못 접힌 단백질 분해효소 K 저항성 형태로 변환되는 PRP의 모든 등소형식에 부여된 이름이다.[37]시험관내 PrP로의Sc PrPC 변환을 모델링하기 위해, Saborio 외 연구진단백질접힘의 주기적 증폭을 수반하는 절차에 의해 PrP를C PrP로res 빠르게 변환했다.[38]PRP라는res 용어는 전염성 조직과 격리되어 있고 투과성 해면체뇌병증과 관련된 PRP를Sc 구별하기 위해 사용되어 왔다.[39]예를 들어 PRP와Sc 달리 PRP가res 반드시 감염되지는 않을 수 있다.

PRPSc

Photomicrograph of mouse neurons showing red stained inclusions identified as scrapies prion protein.
스크래피에 감염된 생쥐의 신경조직의 광전자그래프에서 드러난 프리온 단백질(빨간색으로 얼룩짐)

PrPSc 또는 단순히 Prion이라고 알려진 PrP의 감염성 등소형순응성 또는 모양을 변경하여 정상 PrPC 단백질을 감염성 등소형으로 변환할 수 있다. 이는 다시 단백질이 상호 연결되는 방식을 변화시킨다.PRP는Sc 항상 프리온병을 유발한다.PRP의Sc 정확한 3D 구조는 알 수 없지만 정상 α-헬릭스 구조 대신 β-시트 구조물의 비율이 더 높다.[40]이러한 비정상적인 등소형질의 집적들은 고도로 구조화된 아밀로이드 섬유를 형성하고, 이것은 플라크가 형성되도록 축적된다.각 섬유질의 끝은 자유 단백질 분자가 붙어 섬유질이 자라게 하는 템플릿의 역할을 한다.대부분의 상황에서는 감염 PRP와Sc 동일한 아미노산 염기서열을 가진 PRP 분자만 성장하는 섬유에 통합된다.[33]그러나 희귀한 이종간 전송도 가능하다.[41]

PRP의 정상 기능

프리온 단백질의 생리적 기능은 여전히 잘 이해되지 않고 있다.시험관내 실험의 데이터는 많은 다른 역할을 시사하지만, PrP knockout 생쥐에 대한 연구는 이러한 동물들이 단지 사소한 이상만을 보이기 때문에 제한된 정보만을 제공해왔다.생쥐를 대상으로 한 연구에서 말초 신경에서 PrP 단백질의 갈라짐이 슈완 세포에서 미엘린 수리의 활성화를 유발하고 PrP 단백질의 부족이 그 세포들에서 탈모를 유발한다는 것이 밝혀졌다.[42]

PRP 및 규제된 세포사망

MAVS, RIP1, RIP3는 신체의 다른 부분에서 발견되는 프리온과 같은 단백질이다.그들은 또한 다른 주변 세포로 바이러스의 확산을 막기 위해 바이러스 감염의 경우 조절된 세포 사멸을 시작하는 필라멘트 아밀로이드 섬유로 중합된다.[43]

PRP 및 장기기억장치

2005년의 증거 검토에서는 PrP가 장기기억 유지보수에 있어 정상적인 기능을 가질 수 있다고 제안하였다.[44]또한, 2004년의 한 연구는 정상적인 세포 PrP 단백질을 위한 유전자가 부족한 생쥐가 해마장기적 위력을 변화시켰다는 것을 발견했다.[45][46]왜 이것이 발견되었는지 설명할 수 있는 최근의 연구는 뉴런 단백질 CPEB가 효모 프리온 단백질과 유사한 유전적 염기서열을 가지고 있다는 것을 발견했다.CPEB의 프리온과 같은 형성은 장기적인 기억 형성과 관련된 장기적인 시냅스 변화를 유지하는데 필수적이다.[47]

PRP 및 줄기세포 갱신

화이트헤드 생물 의학 연구소의 2006년 논문은 줄기세포에 대한 PrP표현이 유기체의 골수 자기 재생에 필요하다는 것을 보여준다.연구는 모든 장기 조혈모세포가 세포막에 PrP를 표현하고 PrP-null 줄기세포를 가진 조혈모세포 조직이 세포 고갈에 대한 민감도를 높인다는 것을 보여주었다.[48]

PRP와 선천적 면역력

PrNP 유전자인 PrNP의 발현이 많은 바이러스 감염에서 조절되고 PrP는 HIV를 포함한 많은 바이러스에 대한 항바이러스 특성을 가지고 있기 때문에 PrP가 선천적인 면역력에 역할을 할 수 있다는 증거가 있다.[49]

프리온 복제

프리온 전파의 헤테로디머 모델
프리온 전파의 피브릴 모델.

프리온이 단백질만 가지고 어떻게 복제되는지 설명하려고 했던 첫 번째 가설은 이단자 모델이었다.[50]이 모델은 단일 PrPSc 분자가 단일C PrP 분자와 결합하여 PrP로의Sc 변환을 촉진한다고 가정하였다.그러면 두 PRPSc 분자가 분리되어 더 많은 PRP를C 변환할 수 있다.그러나 프리온 복제 모델은 프리온이 어떻게 전파되는지, 그리고 그들의 자발적인 외모가 왜 그렇게 드문지를 모두 설명해야 한다.Manfred Eigen은 헤테로디머 모델이 PrP를Sc 매우 효과적인 촉매로 요구하여 변환 반응의 비율을 약 10배15 증가시킨다는 것을 보여주었다.[51]PRP가Sc 아밀로이드와 같이 통합된 형태로만 존재한다면 이 문제는 발생하지 않으며, 여기서 협력성은 자발적 변환의 장벽으로 작용할 수 있다.게다가 상당한 노력에도 불구하고 전염성 단조로운 PrP는Sc 결코 고립된 적이 없다.

대안 모델은 PrP가Sc 섬유질로만 존재하며, Fibril 끝이 PrP를C 결합하여 PrP로Sc 변환한다고 가정한다.만약 이것이 전부였다면 프리온의 양은 선형적으로 증가하여 더 긴 섬유질을 형성할 것이다.그러나 PrP와Sc 감염입자의 양기하급수적인 성장은 프리온병 중에 관찰된다.[52][53][54]이것은 피브릴 파손을 고려함으로써 설명할 수 있다.[55]피브릴 성장과 피브릴 파손의 결합에 따른 지수성장률에 대한 수학적 해법이 발견됐다.[56]지수 성장률은 PRPC 농도의 제곱근에 크게 의존한다.[56]잠복기는 지수성장률에 의해 결정되며, 유전자변형 생쥐의 프리온질환에 대한 생체내 데이터는 이 예측과 일치한다.[56]동일한 제곱근 의존성은 다양한 아밀로이드 단백질을 사용한 실험에서도 체외에서 나타난다.[57]

프리온 복제의 메커니즘은 약물을 설계하는 데 시사하는 바가 있다.프리온 질환의 잠복기가 워낙 길기 때문에 효과적인 약은 프리온을 모두 제거할 필요가 없고 단순히 지수 성장률을 늦출 필요가 있다.모델들은 가능한 한 가장 낮은 복용량을 가진 약물을 사용하여 이것을 달성하는 가장 효과적인 방법은 섬유질 끝에 결합하여 더 이상 자라지 못하게 막는 약물을 찾는 것이라고 예측한다.[58]

다트머스 대학에서 연구자들은 그 인지질 분자(예를 들어 phosphatidylethanolamine)과 polyanions(예:외가닥 RNA분자) 같은 내인성 호스트 공동 인자 분자 특정 전염성의 시험관에서 배양된 반면 protein-only PrPSc 분자 signifi하는 높은 수준을 가지PrPSc 분자를 형성하는 필요한 것으로 나타났다.캔트생물학적 감염 [59][60]수준

전염성 해면상뇌병증

프리온에 의한 질병
영향을 받는 동물
, 염소 스크래피[61]
광우병[61]
낙타[62] 낙타해면상뇌병증(CSE)
밍크[61] 투과성 밍크 뇌병증(TME)
흰꼬리사슴,고라니,노새사슴,무스[61] 만성낭비질환(CWD)
고양이[61] 해면상뇌병증(FSE)
니알라, 오릭스, 그레이터 쿠두[61] 이국적 언염색 뇌병증(EUE)
타조[63] 해면상뇌증
(투과 가능한 경우)
인간 크로이츠펠트-야콥병(CJD)[61]
이아트로젠성 크로이츠펠트-야콥병(iCJD)
변형 크로이츠펠트-야콥병(vCJD)
패밀리아 크로이츠펠트-야콥병(fCJD)
산발적인 크로이츠펠트-야콥병(sCJD)
게르스트만-스트레이슬러-셜링커 증후군(GSS)[61]
치명적인 가족 불면증(FFI)[64]
쿠루[61]
가족해면상뇌증[65]
가변적 단백질 분해능(VPSPr)

프리온은 중추신경계 내에 세포외적으로 집적하여 아밀로이드라고 알려진 판을 형성함으로써 신경퇴행성질환을 일으키는데, 이것은 정상적인 조직구조를 교란시킨다.이러한 분열은 뉴런의 빈쿠올 형성으로 인해 결과적으로 스폰지 같은 구조를 가진 조직에 "구멍"이 생기는 것이 특징이다.[66]다른 역사학적 변화로는 아스트로글리오스염증반응의 부재가 있다.[67]프리온 질환의 잠복기는 비교적 길지만(5~20년) 증상이 나타나면 빠르게 진행돼 뇌손상과 사망으로 이어진다.[68]신경퇴행성 증상은 경련, 치매, 아탁시아(균형 및 조정 기능 장애), 행동이나 성격 변화를 포함할 수 있다.

프리온 단백질(PRP)은 모든 포유류에서 매우 유사하기 때문에 많은 다른 포유류 종들이 프리온 질환의 영향을 받을 수 있다.[69]다른 종들 간의 작은 PrP 차이 때문에 프리온 질환이 한 종에서 다른 종으로 전염되는 것은 드문 일이다.그러나 인간의 프리온병 변종인 크로이츠펠트-야콥병은 전형적으로 소를 감염시켜 소해면상뇌증을 유발하고 감염된 고기를 통해 전염되는 프리온에 의한 것으로 생각된다.[70]

알려진 프리온병은 모두 치료가 불가능하고 치명적이다.[71]그러나 쥐에서 개발된 백신은 인간의 프리온 감염에 저항하기 위한 백신을 제공하는 통찰력을 제공할 수 있다.[72]또한 2006년에 과학자들은 프리온 생산에 필요한 유전자가 부족한 유전자를 가지고 있다고 발표하여 이론적으로 광우병에 면역이 되도록 만들었으며,[73] 정상적으로 발생하는 프리온 단백질이 부족한 생쥐가 스크피 프리온 단백질에 의한 감염에 내성이 있다는 것을 보여주는 연구를 바탕으로 연구를 진행하였다.[74]2013년 한 연구에 따르면 영국 인구 2,000명 중 1명이 vCJD를 유발하는 감염성 프리온 단백질을 함유할 수 있다고 한다.[75]

2015년까지 알려진 모든 포유류 프리온 질환은 프리온 단백질인 PRP에 의해 유발된 것으로 간주되었다. 2015년에 다중 시스템 위축은 전염성이 있는 것으로 확인되었고 알파 시뉴클레인 단백질의 잘못 접힌 형태인 새로운 프리온에 의해 야기된 것으로 가정되었다.[9]내생적이고 적절하게 접힌 프리온 단백질의 형태는 PrPC(Common 또는 Cellular)로 표시되며, 질병과 연계된 잘못 접힌 형태는 프리온과 신경퇴행 발생에 처음으로 연결된 질병 중 하나로 PrPSc(Crapie)로 표시된다.[33][13]프리온의 정확한 구조는 알 수 없지만, 프리온의C 정확한 구조는 PRP, 호모폴리메릭 폴리아데닐산, 단백질 잘못 접히는 순환증폭(PMCA) 반응에서 지질을 결합하여 자연적으로 형성할 수 있다.[59]이 결과는 프리온 복제가 유전 정보를 필요로 하지 않는다는 추가적인 증거다.[76]

전송

프리온 질환은 후천적, 가족적, 산발적 세 가지 방법으로 발생할 수 있다는 것이 인정되었다.[77]흔히 병든 형태가 정상적인 형태와 직접 상호작용하여 그 구조를 재정렬하게 한다고 가정한다.한 가지 생각인 "단백 X" 가설은, as-yet 미식별 세포단백질(Stephin X)이 각각의 분자를 콤플렉스로 결합시켜 PRP로CSc 변환할 수 있게 한다는 것이다.[78]

동물의 주된 감염 방법은 섭취에 의한 것이다.프리온은 죽은 동물의 잔해와 소변, 침, 그리고 다른 체액을 통해 환경에 침전될 수 있다고 생각된다.그리고 나서 그들은 점토와 다른 광물들과 결합함으로써 토양에 남아있을 수 있다.[79]

캘리포니아 대학 연구팀은 거름의 프리온에서 감염이 발생할 수 있다는 이론에 대한 증거를 제공했다.[80]그리고, 많은 농작물 밭에서 사용될 뿐만 아니라 저수지를 둘러싼 많은 지역에 거름이 존재하기 때문에 널리 전파될 가능성을 제기한다.연구진은 실험용 생쥐스크랩 감염에 초점을 맞춘 동물 실험에서 공기 중 전달을 통해 에어로졸 입자에 퍼지는 프리온을 발견한 것으로 2011년 1월 알려졌다.[81]불임 치료를 위해 투여된 소변에서 유래한 인간 갱년기 고나도트로핀을 통해 프리온이 전달될 수 있다는 개념을 뒷받침하는 예비 증거가 2011년 발표됐다.[82]

식물의 프라이온

2015년 휴스턴에 있는 텍사스 대학교 보건 과학 센터의 연구원들은 식물이 프리온의 벡터가 될 수 있다는 것을 발견했다.연구원들이 만성낭비병(CWD)으로 죽은 사슴이 묻힌 땅에서 자란 햄스터들에게 풀을 먹였을 때, 햄스터들은 CWD로 병이 나면서 프리온이 식물과 결합하여 초식동물이 먹을 수 있는 잎과 줄기 구조로 올라가서 그 주기를 완성할 수 있음을 시사했다.따라서 환경에 점진적으로 프리온의 수가 축적되고 있을 가능성이 있다.[83][84]

살균

핵산을 보유한 전염성 입자들은 그것의 지속적인 복제를 지시하기 위해 그것에 의존한다.그러나 프리온은 단백질의 정상 버전에 미치는 영향에 의해 감염된다.따라서 프리온을 소독하려면 분자가 더 이상 정상 단백질의 비정상적인 접힘을 유도할 수 없는 상태로 단백질을 변성시켜야 한다.일반적으로 프리온은 그러한 치료로 감염률을 줄일 수 있지만,[85] 보호제, 열, 이온화 복사, 포름알데히드 치료에 상당히 내성이 있다.효과적인 프리온 제독은 단백질 가수분해 또는 단백질 3차 구조의 감소 또는 파괴에 의존한다.차아염소산나트륨, 수산화나트륨, LpH와 같은 강한 산성세제 등이 대표적이다.[86]

세계보건기구는 모든 내열성 수술기기가 프리온에 오염되지 않도록 하기 위해 다음 세 가지 절차 중 하나를 권고한다.

  1. 수산화나트륨 1N에 담그고 121 °C에서 30분 동안 중력 변위 오토클레이브에 넣고 세척하고 물에 헹군 후 일상적인 멸균 과정을 수행한다.
  2. 1N 나트륨 차아염소산염소산염소(사용 가능한 염소 수 백만 개당 20,000개)에 1시간 동안 담근 다음, 기기를 물에 옮기고, 121 °C에서 1시간 동안 중력 변위 오토클레이브에 가열하고, 세척한 후, 정기적인 멸균 과정을 수행한다.
  3. 수산화나트륨 또는 차아염소산나트륨(사용 가능한 염소 백만개당 20,000 parts)에 1시간 동안 담근 다음, 물기를 제거하고 헹군 다음, 열린 팬으로 옮겨 중력-변위(121 °C) 또는 다공성-하중(134 °C)에 1시간 동안 가열하고, 세척한 후 일상적인 멸균 과정을 수행한다.[87]

가압된 증기 오토클레이브에서 18분 동안 134 °C(273 °F)가 질병의 작용제를 비활성화하는 데 어느 정도 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.[88][89]오존 살균은 현재 프리온 변성 및 비활성화의 잠재적 방법으로 연구되고 있다.[90]그 밖에 개발되고 있는 접근법으로는 티우레아-urea 처리, 염화 구아니디늄 처리, [91]열과 세제를 혼합한 특수 내열성 미분해효소 등이 있다.[92]한 재료에 프라이온을 충분히 살균할 수 있는 방법은 다른 재료에서 실패할 수 있다.[93]

완전히 변성된 프리온을 감염 상태로 재생하는 것은 아직 달성되지 않았지만, 일부 변성된 프리온은 특정 인공 조건 하에서 감염 상태로 재생될 수 있다.[94]

자연 분해 저항

압도적인 증거는 프리온이 분해에 저항하고 몇 년 동안 환경에서 지속되며, 보호제는 프리온이 분해하지 않는다는 것을 보여준다.실험 증거는 결합되지 않은 프리온이 시간이 지남에 따라 저하되는 반면, 토양 결합 프리온은 안정적이거나 증가하는 수준을 유지한다는 것을 보여주며 프리온이 환경에 축적될 가능성이 있음을 시사한다.[95][96]2015년 미국 과학자들에 의한 한 연구에서는 반복적인 건조와 습윤이 토양 결합 프리온을 덜 감염시킬 수 있다는 것을 발견했다. 비록 이것은 토양 유형에 따라 달라지지만 말이다.[97]

곰팡이

프리온 형태의 행동을 보이는 단백질은 일부 곰팡이에서도 발견되는데, 이것은 포유류 프리온의 이해를 돕는 데 유용했다.곰팡이 프리온은 숙주에게 질병을 일으키는 것으로 보이지 않는다.[98]효모에서 프리온 구성으로 리폴딩되는 단백질은 Hsp104와 같은 샤페론 단백질의 도움을 받는다.[18]알려진 모든 프리온은 아밀로이드 폴드의 형성을 유도하는데, 아밀로이드 폴드는 단백질 중합체가 단단하게 포장된 베타 시트로 구성된 골재로 만들어진다.아밀로이드 골재는 섬유질이며, 그 끝에서 자라고 있으며, 파손으로 인해 두 개의 성장 끝이 네 개의 성장 끝이 될 때 복제된다.프리온 질환의 잠복기는 프리온 복제와 관련된 지수 성장률에 의해 결정되는데, 이는 골재의 선형 성장과 파손 사이의 균형이다.[56]

Reed Wickner에 의해 효모인 Saccharomyces serebisiae에서 템플화된 순응 변화를 나타내는[further explanation needed] 곰팡이 단백질이 1990년대 초에 발견되었다.포유류 프리온과 기계적으로 유사하기 때문에 효모 프리온이라고 불렸다.그 뒤로는 포도스포라 안세리나 균에서도 프리온이 발견되었다.이러한 프리온은 PRP와 비슷하게 행동하지만, 일반적으로 호스트에는 독성이 없다.화이트헤드 연구소수잔 린드퀴스트의 연구팀은 일부 곰팡이 프리온이 어떤 질병 상태와 관련이 없지만 유용한 역할을 할 수 있다고 주장했지만, NIH의 연구원들은 곰팡이 프리온이 질병에 걸린 상태로 간주될 수 있다는 주장을 내놓았다.[99]곰팡이 단백질이 다양한 환경에 적응하는 능력을 향상시키는 미생물에 유익한 특정한 기능을 진화시켰다는 증거가 있다.[100]

진균 프리온에 대한 연구는 프리온 상태를 가진 세포에서 추출한 정제 단백질이 정상 형태의 단백질을 시험관내 잘못 접힌 형태로 전환시키고, 그 과정에서 프리온 상태의 다른 변종에 해당하는 정보를 보존하는 것이 증명되었기 때문에 단백질 전용 개념에 강한 지지를 주었다.프리온으로의 전환을 촉진하는 단백질의 지역인 프리온 영역도 어느 정도 빛을 발했다.진균 프리온은 모든 프리온에 적용될 수 있는 변환 메커니즘을 제안하는데 도움을 주었다. 비록 진균 프리온은 전파를 위해 필요한 공동 인자 부족에서 전염성 포유류 프리온과 구별되는 것으로 보인다.특성 프리온 영역은 종마다 다를 수 있다. 예를 들어, 특징적인 곰팡이 프리온 영역은 포유류 프리온에서 발견되지 않는다.

진균 프리온
단백질 자연호주 정상 함수 프리온 주 프리온 표현형 식별년도
요소2p 사카로마이오스 세레비시아아과 질소 카타볼라이트 억제기 [URE3] 열악한 질소 공급원의 성장 1994
Sup35p S. 세레비시아과 번역종료인자 [PSI+] 난센스 억제 수준 증가 1994
HTT-S 포도스포라안세리나 헤테로카리온 비호환성 조절 [헤트-s] 양립할 수 없는 변종 사이의 헤테로카리온 형성
Rnq1p S. 세레비시아과 단백질 템플릿 계수 [RNQ+], [PIN+] 다른 프리온의 집계를 촉진
스위1 S. 세레비시아과 크로마틴 리모델링 [SWI+] 일부 탄소 발생원의 저성장 2008
Cyc8 S. 세레비시아과 전사압박기 [OCT+] 다중 유전자의 전사적 감압 2009
모트3 S. 세레비시아과 핵전사계수 [MOT3+] 혐기성 유전자의 전사적 감압 2009
Sfp1 S. 세레비시아과 배치 전사 계수 [ISP+] 반압박 2010[101][contradictory]

치료

프리온 질환에는 효과적인 치료법이 없다.[102]인간의 임상 실험은 성공에 이르지 못하고 프리온 질환의 희귀성 때문에 방해를 받아왔다.[102]비록 몇몇 잠재적 치료법이 실험실에서 가능성을 보여주었지만, 일단 질병이 시작되면 어떤 치료도 효과가 없었다.[103]

다른 질병에서는

프리온과 유사한 영역은 다양한 다른 포유류 단백질에서 발견되었다.이러한 단백질들 중 일부는 근위축성 측경화증(ALS), 유비퀴틴 양성포함수(FTLD-U), 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 등과 같은 노화 관련 신경퇴행성 질환의 존재유전화에 관련되어 있다.[104][15][14]그것들은 또한 결핵, 크론병, 류마티스 관절염, HIV/AIDS와 같은 염증성 및 전염성 질병을 가진 사람과 동물에서 발병하는 AA 아밀로이드증을 포함한 전신 아밀로이드증 일부에 연루되어 있다. AA 아밀로이드증은 프리온병과 마찬가지로 전염될 수 있다.[105]이로 인해 '프라이온 패러다임'이 생겨났는데, 그렇지 않으면 무해한 단백질이 소수의 잘못 접힌 핵 단백질에 의해 병원성 형태로 전환될 수 있다.[106]

프리온과 같은 영역의 정의는 진균 프리온의 연구로부터 생겨난다.효모에서 프리온 유발 단백질은 자기 템포와 단백질 집단에 필요한 동시에 충분한 휴대용 프리온 영역을 가지고 있다.이것은 프리온 영역을 리포터 단백질에 부착하여 보여졌고, 리포터 단백질은 알려진 프리온처럼 집적된다.마찬가지로 진균 프리온 단백질에서 프리온 영역을 제거하면 프리온생식을 억제한다.이러한 프리온 행동에 대한 모듈형 관점은 PRP 외에도 동물 단백질에 유사한 프리온 영역이 존재한다는 가설을 낳았다.[104]이 곰팡이 프리온 영역은 몇 가지 특징적인 시퀀스 특징을 가지고 있다.그것들은 일반적으로 아스파라긴, 글루타민, 타이로신, 글리신 잔류물로 농축되어 있으며 아스파라긴 편향은 프리온의 종합적 특성에 특히 도움이 된다.역사적으로 프리오노제시스는 수열과 독립적이며 상대적인 잔류물 함량에만 의존하는 것으로 보아 왔다.그러나 이는 잘못된 것으로 판명되어 프로라인과 충전된 잔여물의 간격이 아밀로이드 형성에 중요한 것으로 밝혀졌다.[17]

생물정보화 화면은 250개 이상의 인간 단백질이 프리온 유사 도메인(PRLD)을 포함하고 있다고 예측했다.이러한 영역은 PRP의 동일한 투과성, 아밀로이드 유발 특성 및 알려진 곰팡이 단백질을 가지고 있다고 가정한다.효모에서와 같이, 유전자 발현과 RNA 결합에 관련된 단백질은 다른 종류의 단백질에 비해 PrLD에서 특히 농축된 것처럼 보인다.특히 RNA 인식 모티브를 가진 알려진 210개 단백질 중 29개 단백질도 퍼팅 프리온 영역을 갖고 있다.한편 이러한 RNA 결합 단백질 중 몇 개는 ALS, FTLD-U, 알츠하이머병, 헌팅턴병 등의 경우 병원성으로 독자적으로 확인되었다.[107]

신경퇴행성질환의 역할

프리온과 유사한 영역을 가진 프리온과 단백질의 병원성은 그들의 자기 템포의 능력과 그에 따른 아밀로이드 섬유질의 기하급수적인 성장에서 비롯된다고 가정한다.퇴행성 질환 환자에게 아밀로이드 섬유질의 존재는 잘 입증되었다.이러한 아밀로이드 섬유질은 병원성 단백질이 스스로 분비하여 매우 안정적이고 비기능적인 골재를 형성한 결과로 보인다.[107]이것이 반드시 아밀로이드와 퇴행성 질환 사이의 인과관계를 의미하는 것은 아니지만, 가족적인 퇴행성 장애 사례에서 특정 아밀로이드의 독성과 아밀로이드의 과잉생성이 일반적으로 독성이 있다는 생각을 뒷받침한다.[108]

구체적으로, RNA 결합 단백질인 TDP-43의 집적이 ALS/MND 환자에게서 발견되었고, 이러한 단백질의 유전자 코딩의 돌연변이가 ALS/MND 가족 사례에서 확인되었다. 이러한 돌연변이는 단백질을 프리온과 같은 순응으로 잘못 접는 것을 촉진한다.TDP-43의 잘못 접힌 형태는 고통받는 뉴런에서 세포질포착체를 형성하며 핵에서 고갈된 상태로 발견된다.TDP-43 병리학은 ALS/MND, FTLD-U 외에도 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병 등이 많이 나타나는 특징이다.TDP-43의 잘못 접힌 것은 주로 프리온과 같은 영역에 의해 지시된다.이 영역은 본래 잘못 접히는 경향이 있는 반면, TDP-43의 병리학적 돌연변이는 이러한 잘못 접히는 경향을 증가시키는 것으로 밝혀져 ALS/MND의 가족적인 경우에서 이러한 돌연변이의 존재를 설명하고 있다. 효모에서와 마찬가지로 TDP-43의 프리온성 영역은 단백질의 잘못 접기와 집계에 모두 필요하고 충분한 것으로 나타났다..[104]

마찬가지로 병원성 돌연변이는 근육, 뇌, 뼈 및 운동 신경 변성의 가족적인 경우에서 이종 핵 리보프로테인 hnNPA2B1과 hnRNPA1의 프리온 유사 영역에서 확인되었다.이 모든 단백질의 야생형 형태는 아밀로이드 섬유질로 자가 조립하는 경향을 보이는 반면, 병원성 돌연변이는 이러한 행동을 악화시키고 과잉 축적을 초래한다.[109]

무기화

프리온은 이론적으로 무기화 요원으로 채용될 수 있었다.[110][111]잠재적 사망률이 100%인 상황에서 프리온은 매우 효과적인 바이오 무기 선택이 될 수 있다.한 가지 부정적인 측면은 프리온의 잠복기가 매우 길다는 것이다.그러나 에 대한 프리온의 지속적이고 심한 노출은 전체 발작을 단축시킬 수 있다.[112]또한 프리온을 전쟁에 사용할 경우 큰 이점은 프리온을 탐지하고 오염을 제거하기가 다소 어렵다는 것이다.[113]

역사

18세기와 19세기에 스페인에서 양의 수출은 스크래피라는 질병과 일치하는 것으로 관찰되었다.이 질병은 감염된 동물들이 "누워서, 발과 다리를 물어뜯고, 기둥에 등을 대고 문지르고, 잘 자라지 못하고, 먹이를 주는 것을 멈추고, 마침내 절름발이 상태가 된다"[114]고 생각하게 했다.이 병은 또한 전염성 해면상뇌병증(TSE)의 주요 특징인 잠복기가 긴 것으로 관찰되었다.당시 스크랩의 원인은 밝혀지지 않았지만, 아마도 최초로 전염이 가능한 해면상뇌병증일 것이다.

1950년대에 Carleton Gajdusek은 연구를 시작했는데, 결국 1976년 노벨상을 받은 새로운 전염병인 쿠루가 침팬지에게 전염될 수 있다는 것을 보여주었다.1960년대 동안, 런던에 기반을 둔 두 명의 연구원인 방사선 생물학자 Tikvah Alper와 생물 물리학자인 John Stanley Griffith전염 가능한 해면상뇌병증이 단백질로만 구성된 전염성 물질에 의해 발생한다는 가설을 개발했다.[115][116]E.J.의 이전 조사 스크래피와 쿠루로 옮겨진 이들은 전염성 후만 감염되는 병리학적으로 불활성 다당체를 새 숙주에서 옮길 수 있는 증거를 발견했다.[117][118]알퍼와 그리피스는 질병을 일으키는 신비한 감염원과 크로이츠펠트-야콥병전리방사선에 저항했다는 사실을 밝혀내고 싶었다.[119]그리피스는 단백질이 병원체가 될 수 있는 세 가지 방법을 제안했다.[120]

번째 가설에서, 그는 단백질이 정상적으로 억제된 유전자의 산물이라면, 단백질을 도입하면 유전자의 발현을 유도할 수 있고, 즉 휴면 유전자를 깨울 수 있다면, 그 결과는 복제와 구별할 수 없는 과정이 될 것이라고 제안했는데, 그 결과 유전자의 발현이 단백질을 생성하게 되고, 그렇게 되면 깨어나게 될 것이기 때문이다.다른 세포에 있는 유전자

그의 두 번째 가설은 현대 프리온 이론의 기초를 형성하며, 세포 단백질의 비정상적인 형태가 같은 유형의 정상 단백질을 비정상적인 형태로 변환시켜 복제로 이어질 수 있다고 제안했다.그의 세 번째 가설은 항체가 자신의 목표항원이라면 항체가 될 수 있다고 제안했는데, 그러한 항체는 점점 더 자신에게 대항하여 생성되는 결과를 낳을 것이기 때문이다.그러나 그리피스는 이 세 번째 가설은 검출 가능한 면역반응이 없어 사실일 가능성이 낮다고 인정했다.[121]

프란시스 크릭은 그의 "분자생물학의 중앙 독단" (1970년) 제2판에서 스크랩 전파에 대한 그리피스 단백질 전용 가설의 잠재적 중요성을 인정했다.그는 단백질에서 단백질로, 또는 단백질에서 RNA와 DNA로 시퀀스 정보의 흐름이 '전제'되었다고 주장하면서도 그리피스의 가설은 (그리피스에 의해 그렇게 촉진되지는 않았지만) 잠재적 모순이라고 언급했다.[122]수정된 가설은 후에 부분적으로 역전사(Howard TeminDavid Valtimore 모두 1970년에 발견)를 수용하기 위해 공식화되었다.[123]

1982년 스탠리 B. 샌프란시스코 캘리포니아 대학프루시너는 프루시너의 발표 후 2년이 지나도록 단백질을 분리하지 못했지만, 건강한 숙주에는 없는 것으로 보이는 가상의 감염성 단백질을 정화시켰다고 발표했다.[124][29]단백질은 단백질과 감염이라는 단어에서 유래된 "단백질 감염입자"로 인해 프리온으로 명명되었다.프리온이 발견되었을 때, 그리피스의 첫 가설인, 그 단백질은 보통 침묵하는 유전자의 산물이라는 많은 사람들의 호감을 받았다.그러나 이후 동일한 단백질이 정상 숙주에는 존재하지만 형태는 다르다는 것이 밝혀졌다.[125]

감염되지 않은 개인에서 서로 다른 형태의 동일한 단백질이 발견된 데 이어 프리온이 구성된 특정 단백질이 프리온 단백질(PRP)으로 명명됐고, 숙주 단백질의 비정상적인 형태가 같은 유형의 다른 단백질을 비정상적인 형태로 변환할 수 있다는 그리피스의 두 번째 가설이 지배적인 이론이 됐다.[121]프루시너는 프리온에 대한 연구로 1997년 노벨 생리의학상을 받았다.[126][127]

참고 항목

참조

  1. ^ "English pronunciation of prion". Cambridge Dictionary. Cambridge University Press. Archived from the original on 24 April 2017. Retrieved 30 March 2020.
  2. ^ "Definition of Prion". Dictionary.com. Random House, Inc. 2021. Definition 2 of 2. Archived from the original on 2021-09-12. Retrieved 2021-09-12.
  3. ^ "Prion diseases". Diseases and conditions. National Institute of Health. Archived from the original on 2020-05-22. Retrieved 2018-06-20.
  4. ^ a b "Prion diseases". United States Centers for Disease Control and Prevention. 2019-05-03. Archived from the original on 2020-05-18. Retrieved 2017-09-08.
  5. ^ "What Is a Prion?". Scientific American. Archived from the original on 16 May 2018. Retrieved 15 May 2018.
  6. ^ "Prion infectious agent". Encyclopaedia Britannica. Archived from the original on 16 May 2018. Retrieved 15 May 2018.
  7. ^ Prusiner SB (June 1991). "Molecular biology of prion diseases". Science. 252 (5012): 1515–22. Bibcode:1991Sci...252.1515P. doi:10.1126/science.1675487. PMID 1675487. S2CID 22417182.
  8. ^ Prusiner SB (November 1998). "Prions". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (23): 13363–83. Bibcode:1998PNAS...9513363P. doi:10.1073/pnas.95.23.13363. PMC 33918. PMID 9811807.
  9. ^ a b c Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB, Patel S, Oehler A, Lowe JK, Kravitz SN, Geschwind DH, Glidden DV, Halliday GM, Middleton LT, Gentleman SM, Grinberg LT, Giles K (September 2015). "Evidence for α-synuclein prions causing multiple system atrophy in humans with parkinsonism". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (38): E5308–17. Bibcode:2015PNAS..112E5308P. doi:10.1073/pnas.1514475112. PMC 4586853. PMID 26324905. Lay summaryScientific American (September 1, 2015). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  10. ^ Dobson CM (February 2001). "The structural basis of protein folding and its links with human disease". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 356 (1406): 133–45. doi:10.1098/rstb.2000.0758. PMC 1088418. PMID 11260793.
  11. ^ Golde TE, Borchelt DR, Giasson BI, Lewis J (May 2013). "Thinking laterally about neurodegenerative proteinopathies". The Journal of Clinical Investigation. 123 (5): 1847–55. doi:10.1172/JCI66029. PMC 3635732. PMID 23635781.
  12. ^ Irvine GB, El-Agnaf OM, Shankar GM, Walsh DM (2008). "Protein aggregation in the brain: the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's diseases". Molecular Medicine. 14 (7–8): 451–64. doi:10.2119/2007-00100.Irvine. PMC 2274891. PMID 18368143.
  13. ^ a b Laurén J, Gimbel DA, Nygaard HB, Gilbert JW, Strittmatter SM (February 2009). "Cellular prion protein mediates impairment of synaptic plasticity by amyloid-beta oligomers". Nature. 457 (7233): 1128–32. Bibcode:2009Natur.457.1128L. doi:10.1038/nature07761. PMC 2748841. PMID 19242475.
  14. ^ a b Olanow CW, Brundin P (January 2013). "Parkinson's disease and alpha synuclein: is Parkinson's disease a prion-like disorder?". Movement Disorders. 28 (1): 31–40. doi:10.1002/mds.25373. PMID 23390095. S2CID 38287298.
  15. ^ a b Goedert M (August 2015). "NEURODEGENERATION. Alzheimer's and Parkinson's diseases: The prion concept in relation to assembled Aβ, tau, and α-synuclein". Science. 349 (6248): 1255555. doi:10.1126/science.1255555. PMID 26250687. S2CID 206558562.
  16. ^ Lee S, Kim HJ (March 2015). "Prion-like Mechanism in Amyotrophic Lateral Sclerosis: are Protein Aggregates the Key?". Experimental Neurobiology. 24 (1): 1–7. doi:10.5607/en.2015.24.1.1. PMC 4363329. PMID 25792864.
  17. ^ a b Alberti S, Halfmann R, King O, Kapila A, Lindquist S (2009). "A systematic survey identifies prions and illuminates sequence features of prionogenic proteins". Cell. 137 (1): 146–58. doi:10.1016/j.cell.2009.02.044. PMC 2683788. PMID 19345193.
  18. ^ a b Aguzzi A (January 2008). "Unraveling prion strains with cell biology and organic chemistry". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (1): 11–12. Bibcode:2008PNAS..105...11A. doi:10.1073/pnas.0710824105. PMC 2224168. PMID 18172195.
  19. ^ Si K, Lindquist S, Kandel ER (December 2003). "A neuronal isoform of the aplysia CPEB has prion-like properties". Cell. 115 (7): 879–891. doi:10.1016/S0092-8674(03)01020-1. PMID 14697205. S2CID 3060439. Archived from the original on March 22, 2022. Retrieved November 13, 2021.
  20. ^ a b Michel Brahic (Nov 10, 2021). "The surprising upsides of the prions behind horrifying brain diseases". New Scientist. Archived from the original on November 13, 2021. Retrieved November 13, 2021.
  21. ^ Li J, Browning S, Mahal SP, Oelschlegel AM, Weissmann C (February 2010). "Darwinian evolution of prions in cell culture". Science. 327 (5967): 869–872. Bibcode:2010Sci...327..869L. doi:10.1126/science.1183218. PMC 2848070. PMID 20044542. Lay summaryBBC News (January 1, 2010). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-source=(도움말)
  22. ^ "prion". Merriam-Webster Dictionary.
  23. ^ "prion". Dictionary.com Unabridged (Online). n.d.
  24. ^ "Stanley B. Prusiner – Autobiography". NobelPrize.org. Archived from the original on 2013-06-14. Retrieved 2007-01-02.
  25. ^ Schonberger LB, Schonberger RB (June 2012). "Etymologia: prion". Emerging Infectious Diseases. 18 (6): 1030–31. doi:10.3201/eid1806.120271. PMC 3381685. PMID 22607731.
  26. ^ "Dorland's Illustrated Medical Dictionary". Elsevier. Archived from the original on 2014-01-11. Retrieved 2016-07-22.(필요한 경우)
  27. ^ a b "Merriam-Webster's Unabridged Dictionary". Merriam-Webster. Archived from the original on 2020-05-25. Retrieved 2016-07-22.(필요한 경우)
  28. ^ Houghton Mifflin Harcourt, The American Heritage Dictionary of the English Language, Houghton Mifflin Harcourt, archived from the original on 2015-09-25, retrieved 2016-07-22.
  29. ^ a b Prusiner SB (April 1982). "Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie" (PDF). Science. 216 (4542): 136–44. Bibcode:1982Sci...216..136P. doi:10.1126/science.6801762. PMID 6801762. S2CID 7447120. Archived from the original (PDF) on 2020-07-20.
  30. ^ Priola SA, Chesebro B, Caughey B (May 2003). "Biomedicine. A view from the top – prion diseases from 10,000 feet". Science. 300 (5621): 917–19. doi:10.1126/science.1085920. PMID 12738843. S2CID 38459669. Archived from the original on 2020-07-28. Retrieved 2020-07-28.
  31. ^ Robertson C, Booth SA, Beniac DR, Coulthart MB, Booth TF, McNicol A (15 May 2006). "Cellular prion protein is released on exosomes from activated platelets". Blood. 107 (10): 3907–3911. doi:10.1182/blood-2005-02-0802. PMID 16434486.
  32. ^ Hegde RS, Mastrianni JA, Scott MR, DeFea KA, Tremblay P, Torchia M, DeArmond SJ, Prusiner SB, Lingappa VR (February 1998). "A transmembrane form of the prion protein in neurodegenerative disease" (PDF). Science. 279 (5352): 827–34. Bibcode:1998Sci...279..827H. doi:10.1126/science.279.5352.827. PMID 9452375. S2CID 20176119. Archived from the original (PDF) on 2019-02-23.
  33. ^ a b c Carp RI, Kascap RJ (2004). "Taking aim at the transmissible spongiform encephalopathie's infectious agents". In Krull IS, Nunnally BK (eds.). Prions and mad cow disease. New York: Marcel Dekker. p. 6. ISBN 978-0-8247-4083-2. Archived from the original on 2020-08-20. Retrieved 2020-06-02.
  34. ^ Brown DR, Qin K, Herms JW, Madlung A, Manson J, Strome R, Fraser PE, Kruck T, von Bohlen A, Schulz-Schaeffer W, Giese A, Westaway D, Kretzschmar H (1997). "The cellular prion protein binds copper in vivo". Nature. 390 (6661): 684–87. Bibcode:1997Natur.390..684B. doi:10.1038/37783. PMID 9414160. S2CID 4388803.
  35. ^ Weissmann C (November 2004). "The state of the prion". Nature Reviews. Microbiology. 2 (11): 861–71. doi:10.1038/nrmicro1025. PMID 15494743. S2CID 20992257.
  36. ^ Málaga-Trillo E, Solis GP, Schrock Y, Geiss C, Luncz L, Thomanetz V, Stuermer CA (March 2009). Weissmann C (ed.). "Regulation of embryonic cell adhesion by the prion protein". PLOS Biology. 7 (3): e55. doi:10.1371/journal.pbio.1000055. PMC 2653553. PMID 19278297.
  37. ^ Riesner D (2003-06-01). "Biochemistry and structure of PrP(C) and PrP(Sc)". British Medical Bulletin. 66 (1): 21–33. doi:10.1093/bmb/66.1.21. PMID 14522846.
  38. ^ Saborio GP, Permanne B, Soto C (June 2001). "Sensitive detection of pathological prion protein by cyclic amplification of protein misfolding". Nature. 411 (6839): 810–3. Bibcode:2001Natur.411..810S. doi:10.1038/35081095. PMID 11459061. S2CID 4317585.
  39. ^ Bieschke J, Weber P, Sarafoff N, Beekes M, Giese A, Kretzschmar H (August 2004). "Autocatalytic self-propagation of misfolded prion protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (33): 12207–11. Bibcode:2004PNAS..10112207B. doi:10.1073/pnas.0404650101. PMC 514458. PMID 15297610.
  40. ^ Pan KM, Baldwin M, Nguyen J, Gasset M, Serban A, Groth D, Mehlhorn I, Huang Z, Fletterick RJ, Cohen FE (December 1993). "Conversion of alpha-helices into beta-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (23): 10962–66. Bibcode:1993PNAS...9010962P. doi:10.1073/pnas.90.23.10962. PMC 47901. PMID 7902575.
  41. ^ Kurt TD, Sigurdson CJ (2016). "Cross-species transmission of CWD prions". Prion. 10 (1): 83–91. doi:10.1080/19336896.2015.1118603. PMC 4981193. PMID 26809254.
  42. ^ Abbott A (2010-01-24). "Healthy prions protect nerves". Nature. doi:10.1038/news.2010.29. S2CID 84980140.
  43. ^ Nailwal H, Chan FK (2019). "Necroptosis in anti-viral inflammation". Nature. 26 (1): 4–13. doi:10.1038/s41418-018-0172-x. PMC 6294789. PMID 30050058.
  44. ^ Shorter J, Lindquist S (June 2005). "Prions as adaptive conduits of memory and inheritance". Nature Reviews Genetics. 6 (6): 435–50. doi:10.1038/nrg1616. PMID 15931169. S2CID 5575951.
  45. ^ Maglio LE, Perez MF, Martins VR, Brentani RR, Ramirez OA (November 2004). "Hippocampal synaptic plasticity in mice devoid of cellular prion protein". Brain Research. Molecular Brain Research. 131 (1–2): 58–64. doi:10.1016/j.molbrainres.2004.08.004. PMID 15530652.
  46. ^ Caiati MD, Safiulina VF, Fattorini G, Sivakumaran S, Legname G, Cherubini E (February 2013). "PrPC controls via protein kinase A the direction of synaptic plasticity in the immature hippocampus". The Journal of Neuroscience. 33 (7): 2973–83. doi:10.1523/JNEUROSCI.4149-12.2013. PMC 6619229. PMID 23407955.
  47. ^ Sudhakarana IP, Ramaswamia M (2016-10-11). "Long-term memory consolidation: The role of RNA-binding proteins with prion-like domains". RNA Biology. 14 (5): 568–86. doi:10.1080/15476286.2016.1244588. PMC 5449092. PMID 27726526.
  48. ^ Zhang CC, Steele AD, Lindquist S, Lodish HF (February 2006). "Prion protein is expressed on long-term repopulating hematopoietic stem cells and is important for their self-renewal". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (7): 2184–89. Bibcode:2006PNAS..103.2184Z. doi:10.1073/pnas.0510577103. PMC 1413720. PMID 16467153.
  49. ^ Lathe R, Darlix JL (December 2017). "Prion Protein PRNP: A New Player in Innate Immunity? The Aβ Connection". Journal of Alzheimer's Disease Reports. 1 (1): 263–275. doi:10.3233/ADR-170037. PMC 6159716. PMID 30480243.
  50. ^ Cohen FE, Pan KM, Huang Z, Baldwin M, Fletterick RJ, Prusiner SB (April 1994). "Structural clues to prion replication". Science. 264 (5158): 530–31. Bibcode:1994Sci...264..530C. doi:10.1126/science.7909169. PMID 7909169.
  51. ^ Eigen M (December 1996). "Prionics or the kinetic basis of prion diseases". Biophysical Chemistry. 63 (1): A1–18. doi:10.1016/S0301-4622(96)02250-8. PMID 8981746.
  52. ^ Bolton DC, Rudelli RD, Currie JR, Bendheim PE (December 1991). "Copurification of Sp33-37 and scrapie agent from hamster brain prior to detectable histopathology and clinical disease". The Journal of General Virology. 72 (12): 2905–13. doi:10.1099/0022-1317-72-12-2905. PMID 1684986.
  53. ^ Jendroska K, Heinzel FP, Torchia M, Stowring L, Kretzschmar HA, Kon A, Stern A, Prusiner SB, DeArmond SJ (September 1991). "Proteinase-resistant prion protein accumulation in Syrian hamster brain correlates with regional pathology and scrapie infectivity". Neurology. 41 (9): 1482–90. doi:10.1212/WNL.41.9.1482. PMID 1679911. S2CID 13098083.
  54. ^ Beekes M, Baldauf E, Diringer H (August 1996). "Sequential appearance and accumulation of pathognomonic markers in the central nervous system of hamsters orally infected with scrapie". The Journal of General Virology. 77 (8): 1925–34. doi:10.1099/0022-1317-77-8-1925. PMID 8760444.
  55. ^ Bamborough P, Wille H, Telling GC, Yehiely F, Prusiner SB, Cohen FE (1996). "Prion protein structure and scrapie replication: theoretical, spectroscopic, and genetic investigations". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 61: 495–509. doi:10.1101/SQB.1996.061.01.050. PMID 9246476.
  56. ^ a b c d Masel J, Jansen VA, Nowak MA (March 1999). "Quantifying the kinetic parameters of prion replication". Biophysical Chemistry. 77 (2–3): 139–52. CiteSeerX 10.1.1.178.8812. doi:10.1016/S0301-4622(99)00016-2. PMID 10326247.
  57. ^ Knowles TP, Waudby CA, Devlin GL, Cohen SI, Aguzzi A, Vendruscolo M, Terentjev EM, Welland ME, Dobson CM (December 2009). "An analytical solution to the kinetics of breakable filament assembly". Science. 326 (5959): 1533–37. Bibcode:2009Sci...326.1533K. doi:10.1126/science.1178250. PMID 20007899. S2CID 6267152.
  58. ^ Masel J, Jansen VA (December 2000). "Designing drugs to stop the formation of prion aggregates and other amyloids". Biophysical Chemistry. 88 (1–3): 47–59. doi:10.1016/S0301-4622(00)00197-6. PMID 11152275.
  59. ^ a b Deleault NR, Harris BT, Rees JR, Supattapone S (June 2007). "Formation of native prions from minimal components in vitro". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (23): 9741–6. doi:10.1073/pnas.0702662104. PMC 1887554. PMID 17535913.
  60. ^ Deleault NR, Walsh DJ, Piro JR, Wang F, Wang X, Ma J, et al. (July 2012). "Cofactor molecules maintain infectious conformation and restrict strain properties in purified prions". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (28): E1938-46. doi:10.1073/pnas.1206999109. PMC 3396481. PMID 22711839.
  61. ^ a b c d e f g h i "90. Prions". ICTVdB Index of Viruses. U.S. National Institutes of Health website. 2002-02-14. Archived from the original on 2009-08-27. Retrieved 2010-02-28.
  62. ^ Babelhadj B, Di Bari MA, Pirisinu L, Chiappini B, Gaouar SB, Riccardi G, Marcon S, Agrimi U, Nonno R, Vaccari G (June 2018). "Prion Disease in Dromedary Camels, Algeria". Emerging Infectious Diseases. 24 (6): 1029–36. doi:10.3201/eid2406.172007. PMC 6004840. PMID 29652245.
  63. ^ Hussein MF, Al-Mufarrej SI (2004). "Prion Diseases: A Review; II. Prion Diseases in Man and Animals" (PDF). Scientific Journal of King Faisal University (Basic and Applied Sciences). 5 (2): 139. Archived (PDF) from the original on April 21, 2016. Retrieved April 9, 2016.
  64. ^ Mastrianni JA, Nixon R, Layzer R, Telling GC, Han D, DeArmond SJ, Prusiner SB (May 1999). "Prion protein conformation in a patient with sporadic fatal insomnia". The New England Journal of Medicine. 340 (21): 1630–38. doi:10.1056/NEJM199905273402104. PMID 10341275. Lay summaryBBC News (May 28, 1999). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  65. ^ Nitrini R, Rosemberg S, Passos-Bueno MR, da Silva LS, Iughetti P, Papadopoulos M, Carrilho PM, Caramelli P, Albrecht S, Zatz M, LeBlanc A (August 1997). "Familial spongiform encephalopathy associated with a novel prion protein gene mutation". Annals of Neurology. 42 (2): 138–46. doi:10.1002/ana.410420203. PMID 9266722. S2CID 22600579.
  66. ^ Robbins SL, Cotran RS, Kumar V, Collins T, eds. (1999). Robbins pathologic basis of disease. Philadelphia: Saunders. ISBN 072167335X.
  67. ^ Belay ED (1999). "Transmissible spongiform encephalopathies in humans". Annual Review of Microbiology. 53: 283–314. doi:10.1146/annurev.micro.53.1.283. PMID 10547693. Archived from the original on 2020-05-24. Retrieved 2019-07-10.
  68. ^ "Prion Diseases". US Centers for Disease Control. 2006-01-26. Archived from the original on 2010-03-04. Retrieved 2010-02-28.
  69. ^ Collinge J (2001). "Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis" (PDF). Annual Review of Neuroscience. 24: 519–50. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.519. PMID 11283320. S2CID 18915904. Archived from the original (PDF) on 2019-02-25.
  70. ^ Ironside JW (March 2006). "Variant Creutzfeldt–Jakob disease: risk of transmission by blood transfusion and blood therapies". Haemophilia. 12 (Suppl 1): 8–15, discussion 26–28. doi:10.1111/j.1365-2516.2006.01195.x. PMID 16445812.
  71. ^ Gilch S, Winklhofer KF, Groschup MH, Nunziante M, Lucassen R, Spielhaupter C, Muranyi W, Riesner D, Tatzelt J, Schätzl HM (August 2001). "Intracellular re-routing of prion protein prevents propagation of PrP(Sc) and delays onset of prion disease". The EMBO Journal. 20 (15): 3957–66. doi:10.1093/emboj/20.15.3957. PMC 149175. PMID 11483499.
  72. ^ Goñi F, Knudsen E, Schreiber F, Scholtzova H, Pankiewicz J, Carp R, Meeker HC, Rubenstein R, Brown DR, Sy MS, Chabalgoity JA, Sigurdsson EM, Wisniewski T (2005). "Mucosal vaccination delays or prevents prion infection via an oral route". Neuroscience. 133 (2): 413–21. doi:10.1016/j.neuroscience.2005.02.031. PMID 15878645. S2CID 12930773. Lay summaryScienceDaily (May 14, 2005). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-date=(도움말)
  73. ^ Weiss R (2007-01-01). "Scientists Announce Mad Cow Breakthrough". The Washington Post. Archived from the original on 2012-11-06. Retrieved 2010-02-28. Scientists said yesterday that they have used genetic engineering techniques to produce the first cattle that may be biologically incapable of getting mad cow disease.
  74. ^ Büeler H, Aguzzi A, Sailer A, Greiner RA, Autenried P, Aguet M, Weissmann C (July 1993). "Mice devoid of PrP are resistant to scrapie". Cell. 73 (7): 1339–47. doi:10.1016/0092-8674(93)90360-3. PMID 8100741.
  75. ^ Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, Kelly C, Dabaghian R, Boyes L, Linehan J, Simmons M, Webb P, Bellerby P, Andrews N, Hilton DA, Ironside JW, Beck J, Poulter M, Mead S, Brandner S (October 2013). "Prevalent abnormal prion protein in human appendixes after bovine spongiform encephalopathy epizootic: large scale survey". BMJ. 347: f5675. doi:10.1136/bmj.f5675. PMC 3805509. PMID 24129059.
  76. ^ Moda F (2017). "Protein Misfolding Cyclic Amplification of Infectious Prions". Progress in Molecular Biology and Translational Science. 150: 361–374. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.06.016. ISBN 9780128112267. PMID 28838669.
  77. ^ Groschup MH, Kretzschmar HA, eds. (2001). Prion Diseases Diagnosis and Pathogeneis. Archives of Virology. Vol. 16. New York: Springer. ISBN 978-3211835302.
  78. ^ Telling GC, Scott M, Mastrianni J, Gabizon R, Torchia M, Cohen FE, DeArmond SJ, Prusiner SB (October 1995). "Prion propagation in mice expressing human and chimeric PrP transgenes implicates the interaction of cellular PrP with another protein". Cell. 83 (1): 79–90. doi:10.1016/0092-8674(95)90236-8. PMID 7553876. S2CID 15235574.
  79. ^ Johnson CJ, Pedersen JA, Chappell RJ, McKenzie D, Aiken JM (July 2007). "Oral transmissibility of prion disease is enhanced by binding to soil particles". PLOS Pathogens. 3 (7): e93. doi:10.1371/journal.ppat.0030093. PMC 1904474. PMID 17616973.
  80. ^ Tamgüney G, Miller MW, Wolfe LL, Sirochman TM, Glidden DV, Palmer C, Lemus A, DeArmond SJ, Prusiner SB (September 2009). "Asymptomatic deer excrete infectious prions in faeces". Nature. 461 (7263): 529–32. Bibcode:2009Natur.461..529T. doi:10.1038/nature08289. PMC 3186440. PMID 19741608.
  81. ^ Haybaeck J, Heikenwalder M, Klevenz B, Schwarz P, Margalith I, Bridel C, Mertz K, Zirdum E, Petsch B, Fuchs TJ, Stitz L, Aguzzi A (January 2011). "Aerosols transmit prions to immunocompetent and immunodeficient mice". PLOS Pathogens. 7 (1): e1001257. doi:10.1371/journal.ppat.1001257. PMC 3020930. PMID 21249178. Lay summaryNew Scientist (January 13, 2011). {{cite journal}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용한다. lay-url=(도움말)
  82. ^ Van Dorsselaer A, Carapito C, Delalande F, Schaeffer-Reiss C, Thierse D, Diemer H, McNair DS, Krewski D, Cashman NR (March 2011). "Detection of prion protein in urine-derived injectable fertility products by a targeted proteomic approach". PLOS ONE. 6 (3): e17815. Bibcode:2011PLoSO...617815V. doi:10.1371/journal.pone.0017815. PMC 3063168. PMID 21448279.
  83. ^ Beecher C (June 1, 2015). "Surprising' Discovery Made About Chronic Wasting Disease". Food Safety News. Archived from the original on 2016-04-28. Retrieved 2016-04-08.
  84. ^ Pritzkow S, Morales R, Moda F, Khan U, Telling GC, Hoover E, Soto C (May 2015). "Grass plants bind, retain, uptake, and transport infectious prions". Cell Reports. 11 (8): 1168–75. doi:10.1016/j.celrep.2015.04.036. PMC 4449294. PMID 25981035.
  85. ^ Qin K, O'Donnell M, Zhao RY (August 2006). "Doppel: more rival than double to prion". Neuroscience. 141 (1): 1–8. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.04.057. PMID 16781817. S2CID 28822120.
  86. ^ Race RE, Raymond GJ (February 2004). "Inactivation of transmissible spongiform encephalopathy (prion) agents by environ LpH". Journal of Virology. 78 (4): 2164–65. doi:10.1128/JVI.78.4.2164-2165.2004. PMC 369477. PMID 14747583.
  87. ^ Sutton JM, Dickinson J, Walker JT, Raven ND (September 2006). "Methods to minimize the risks of Creutzfeldt–Jakob disease transmission by surgical procedures: where to set the standard?". Clinical Infectious Diseases. 43 (6): 757–64. doi:10.1086/507030. PMID 16912952.
  88. ^ Collins SJ, Lawson VA, Masters CL (January 2004). "Transmissible spongiform encephalopathies". Lancet. 363 (9402): 51–61. doi:10.1016/S0140-6736(03)15171-9. PMID 14723996. S2CID 23212525.
  89. ^ Brown P, Rau EH, Johnson BK, Bacote AE, Gibbs CJ, Gajdusek DC (March 2000). "New studies on the heat resistance of hamster-adapted scrapie agent: threshold survival after ashing at 600 degrees C suggests an inorganic template of replication". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (7): 3418–21. Bibcode:2000PNAS...97.3418B. doi:10.1073/pnas.050566797. PMC 16254. PMID 10716712.
  90. ^ "Ozone Sterilization". UK Health Protection Agency. 2005-04-14. Archived from the original on February 10, 2007. Retrieved 2010-02-28.
  91. ^ Botsios S, Tittman S, Manuelidis L (2015). "Rapid chemical decontamination of infectious CJD and scrapie particles parallels treatments known to disrupt microbes and biofilms". Virulence. 6 (8): 787–801. doi:10.1080/21505594.2015.1098804. PMC 4826107. PMID 26556670.
  92. ^ Koga Y, Tanaka S, Sakudo A, Tobiume M, Aranishi M, Hirata A, et al. (March 2014). "Proteolysis of abnormal prion protein with a thermostable protease from Thermococcus kodakarensis KOD1". Applied Microbiology and Biotechnology. 98 (5): 2113–2120. doi:10.1007/s00253-013-5091-7. PMID 23880875. S2CID 2677641.
  93. ^ Eraña H, Pérez-Castro MÁ, García-Martínez S, Charco JM, López-Moreno R, Díaz-Dominguez CM, et al. (2020). "A Novel, Reliable and Highly Versatile Method to Evaluate Different Prion Decontamination Procedures". Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 8: 589182. doi:10.3389/fbioe.2020.589182. PMC 7658626. PMID 33195153.
  94. ^ Weissmann C, Enari M, Klöhn PC, Rossi D, Flechsig E (December 2002). "Transmission of prions". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (Suppl 4): 16378–83. Bibcode:2002PNAS...9916378W. doi:10.1073/pnas.172403799. PMC 139897. PMID 12181490.
  95. ^ Zabel M, Ortega A (September 2017). "The Ecology of Prions". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 81 (3). doi:10.1128/MMBR.00001-17. PMC 5584314. PMID 28566466.
  96. ^ Kuznetsova A, Cullingham C, McKenzie D, Aiken JM (November 2018). "Soil humic acids degrade CWD prions and reduce infectivity". PLOS Pathogens. 14 (11): e1007414. doi:10.1371/journal.ppat.1007414. PMC 6264147. PMID 30496301.
  97. ^ Yuan Q, Eckland T, Telling G, Bartz J, Bartelt-Hunt S (February 2015). "Mitigation of prion infectivity and conversion capacity by a simulated natural process--repeated cycles of drying and wetting". PLOS Pathogens. 11 (2): e1004638. doi:10.1371/journal.ppat.1004638. PMC 4335458. PMID 25665187.
  98. ^ Lindquist S, Krobitsch S, Li L, Sondheimer N (February 2001). "Investigating protein conformation-based inheritance and disease in yeast". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 356 (1406): 169–76. doi:10.1098/rstb.2000.0762. PMC 1088422. PMID 11260797.
  99. ^ Dong J, Bloom JD, Goncharov V, Chattopadhyay M, Millhauser GL, Lynn DG, Scheibel T, Lindquist S (November 2007). "Probing the role of PrP repeats in conformational conversion and amyloid assembly of chimeric yeast prions". The Journal of Biological Chemistry. 282 (47): 34204–12. doi:10.1074/jbc.M704952200. PMC 2262835. PMID 17893150.
  100. ^ Newby GA, Lindquist S (June 2013). "Blessings in disguise: biological benefits of prion-like mechanisms". Trends in Cell Biology. 23 (6): 251–59. doi:10.1016/j.tcb.2013.01.007. hdl:1721.1/103966. PMID 23485338.
  101. ^ Rogoza T, Goginashvili A, Rodionova S, Ivanov M, Viktorovskaya O, Rubel A, Volkov K, Mironova L (June 2010). "Non-Mendelian determinant [ISP+] in yeast is a nuclear-residing prion form of the global transcriptional regulator Sfp1". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (23): 10573–77. Bibcode:2010PNAS..10710573R. doi:10.1073/pnas.1005949107. PMC 2890785. PMID 20498075.
  102. ^ a b Aguzzi A, Lakkaraju AKK, Frontzek K (January 2018). "Toward Therapy of Human Prion Diseases" (PDF). Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 58: 331–51. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010617-052745. PMID 28961066. Archived (PDF) from the original on 2020-03-12. Retrieved 2020-03-05.
  103. ^ "Prion Clinic – Drug treatments". Archived from the original on 2020-01-29. Retrieved 2020-01-29.
  104. ^ a b c King OD, Gitler AD, Shorter J (June 2012). "The tip of the iceberg: RNA-binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative disease". Brain Research. 1462: 61–80. doi:10.1016/j.brainres.2012.01.016. PMC 3372647. PMID 22445064.
  105. ^ Murakami T, Ishiguro N, Higuchi K (March 2014). "Transmission of systemic AA amyloidosis in animals". Veterinary Pathology. 51 (2): 363–71. doi:10.1177/0300985813511128. PMID 24280941.
  106. ^ Jucker M, Walker LC (September 2013). "Self-propagation of pathogenic protein aggregates in neurodegenerative diseases". Nature. 501 (7465): 45–51. Bibcode:2013Natur.501...45J. doi:10.1038/nature12481. PMC 3963807. PMID 24005412.
  107. ^ a b Eisenberg D, Jucker M (March 2012). "The amyloid state of proteins in human diseases". Cell. 148 (6): 1188–203. doi:10.1016/j.cell.2012.02.022. PMC 3353745. PMID 22424229.
  108. ^ Ayers JI, Prusiner SB (April 2020). "Prion protein - mediator of toxicity in multiple proteinopathies". Nature Reviews. Neurology. 16 (4): 187–188. doi:10.1038/s41582-020-0332-8. PMID 32123368. S2CID 211728879.
  109. ^ Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, MacLea KS, Freibaum B, Li S, Molliex A, Kanagaraj AP, Carter R, Boylan KB, Wojtas AM, Rademakers R, Pinkus JL, Greenberg SA, Trojanowski JQ, Traynor BJ, Smith BN, Topp S, Gkazi AS, Miller J, Shaw CE, Kottlors M, Kirschner J, Pestronk A, Li YR, Ford AF, Gitler AD, Benatar M, King OD, Kimonis VE, Ross ED, Weihl CC, Shorter J, Taylor JP (March 2013). "Mutations in prion-like domains in hnRNPA2B1 and hnRNPA1 cause multisystem proteinopathy and ALS". Nature. 495 (7442): 467–73. Bibcode:2013Natur.495..467K. doi:10.1038/nature11922. PMC 3756911. PMID 23455423.
  110. ^ "What are Biological Weapons?". United Nations, Office for Disarmament Affairs. Archived from the original on 21 May 2021. Retrieved 21 May 2021.
  111. ^ "Prions: the danger of biochemical weapons" (PDF). Archived (PDF) from the original on 9 December 2020. Retrieved 21 May 2021.
  112. ^ "The Next Plague: Prions are Tiny, Mysterious and Frightening". American Council on Science and Health. 20 March 2017. Archived from the original on 21 May 2021. Retrieved 21 May 2021.
  113. ^ "Prions as Bioweapons? - Much Ado About Nothing; or Apt Concerns Over Tiny Proteins used in Biowarfare". Defence iQ. 13 September 2019. Archived from the original on 21 May 2021. Retrieved 21 May 2021.
  114. ^ "How Prions Came to Be: A Brief History – Infectious Disease: Superbugs, Science, & Society". Archived from the original on 2021-09-17. Retrieved 2021-09-17.
  115. ^ Alper T, Cramp WA, Haig DA, Clarke MC (May 1967). "Does the agent of scrapie replicate without nucleic acid?". Nature. 214 (5090): 764–66. Bibcode:1967Natur.214..764A. doi:10.1038/214764a0. PMID 4963878. S2CID 4195902.
  116. ^ Griffith JS (September 1967). "Self-replication and scrapie". Nature. 215 (5105): 1043–44. Bibcode:1967Natur.215.1043G. doi:10.1038/2151043a0. PMID 4964084. S2CID 4171947.
  117. ^ Field EJ (September 1966). "Transmission experiments with multiple sclerosis: an interim report". British Medical Journal. 2 (5513): 564–65. doi:10.1136/bmj.2.5513.564. PMC 1943767. PMID 5950508.
  118. ^ Adams DH, Field EJ (September 1968). "The infective process in scrapie". Lancet. 2 (7570): 714–16. doi:10.1016/s0140-6736(68)90754-x. PMID 4175093.
  119. ^ Field EJ, Farmer F, Caspary EA, Joyce G (April 1969). "Susceptibility of scrapie agent to ionizing radiation". Nature. 5188. 222 (5188): 90–91. Bibcode:1969Natur.222...90F. doi:10.1038/222090a0. PMID 4975649. S2CID 4195610.
  120. ^ Griffith JS (Sep 1967). "Self-replication and scrapie". Nature. 215 (5105): 1043–44. Bibcode:1967Natur.215.1043G. doi:10.1038/2151043a0. PMID 4964084. S2CID 4171947.
  121. ^ a b Bolton D (January 1, 2004). "Prions, the Protein Hypothesis, and Scientific Revolutions". In Nunnally BK, Krull IS (eds.). Prions and Mad Cow Disease. Marcel Dekker. pp. 21–60. ISBN 978-0-203-91297-3. Archived from the original on March 22, 2022. Retrieved July 27, 2018 – via ResearchGate.
  122. ^ Crick F (August 1970). "Central dogma of molecular biology". Nature. 227 (5258): 561–63. Bibcode:1970Natur.227..561C. doi:10.1038/227561a0. PMID 4913914. S2CID 4164029.
  123. ^ Coffin JM, Fan H (September 2016). "The Discovery of Reverse Transcriptase". Annual Review of Virology. 3 (1): 29–51. doi:10.1146/annurev-virology-110615-035556. PMID 27482900.
  124. ^ Taubes G (December 1986). "The game of name is fame. But is it science?". Discover. 7 (12): 28–41.
  125. ^ Atkinson CJ, Zhang K, Munn AL, Wiegmans A, Wei MQ (2016). "Prion protein scrapie and the normal cellular prion protein". Prion. 10 (1): 63–82. doi:10.1080/19336896.2015.1110293. PMC 4981215. PMID 26645475.
  126. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1997". NobelPrize.org. Archived from the original on 2018-08-09. Retrieved 2010-02-28. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 was awarded to Stanley B. Prusiner 'for his discovery of Prions - a new biological principle of infection.'
  127. ^ Frazer J. "Prions Are Forever". Scientific American Blog Network. Archived from the original on 2022-01-04. Retrieved 2021-12-28.

외부 링크