파크스 베버 증후군

Parkes Weber syndrome
파크스 베버 증후군
Autosomal dominant - en.svg
Parkes Weber 증후군은 자가 지배적인 방식으로 유전된다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

PWS(Parkes Weber Syndrome, PWS)는 혈관 시스템선천성 질환이다.극히 드문 질환으로 정확한 유병률은 알려져 있지 않다.[1][2][3]1907년 이 증후군을 처음 묘사한 영국의 피부과 의사 프레데릭 파크스 베버의 이름을 따서 지은 것이다.[4]

체내에서 혈관 체계는 동맥, 정맥, 모세혈관으로 이루어져 있다.혈관 기형, 모세혈관동맥기형(AVM), 동맥관주걱(AVF), 사지의 과성장 등의 이상이 복합적으로 발생하여 혈관계의 복잡한 혈관망을 교란할 때 PWS라고 한다.[5]모세관 기형과 AVF는 출생부터 존재하는 것으로 알려져 있다.경우에 따라 PWS는 RASA1 유전자가 돌연변이를 일으켜 자가 지배적 상속 패턴을 보이는 유전적 질환이다.[6]만약 PWS가 유전적이라면 대부분의 환자들은 여러 모세혈관 기형을 보인다.모세관 기형이 여러 개 없는 환자들은 PWS를 상속받지 않았으며 RASA1 돌연변이를 가지고 있지 않다.이런 경우 PWS의 원인은 대부분 알 수 없고 산발적인 경우가 대부분이다.

PWS는 종종 KTS(Klippel-Trenai Syndrome)와 혼동된다.이 두 병은 비슷하지만 뚜렷하다.PWS는 유전적 돌연변이에 의한 것일 수도 있고 아닐 수도 있는 혈관 기형 때문에 발생하는 반면, 클리포넬-트레노나이 증후군은 혈관과 림프관이 제대로 형성되지 않는 질환이다.[7]PWS와 KTS는 거의 같은 증상을 가지고 있지만, PWS 환자들은 사지 비대증을 동반한 AVM과 AVF 둘 다에서 일어나는 것을 제외하고는 거의 같은 증상을 보인다.

증상

PWS의 주요 증상은 다음과 같다.

출생 표시: 영향을 받는 PWS 환자들은 피부에 크고, 평평하며, 분홍색 얼룩으로 고생한다.이 얼룩은 피부 표면 근처의 혈류를 증가시켜 얼룩을 일으키는 경향이 있는 모세관 기형의 결과물이다.얼룩무늬 때문에 "포트 와인 얼룩"이라고 부르기도 한다."좌현 얼룩" 또는 혈관 기형으로 인한 피부의 변색도 네부스 플램므우스라고 한다.[5][8]

비대증:비대증은 뼈와 연조직이 과도하게 성장하는 것을 말한다.PWS 환자들의 경우 사지가 지나치게 성장하여 보통 환자에 비대가 나타난다.[5]

다발성 동맥관: PWS 환자도 모세관 기형과 함께 발생하는 여러 개의 AVF에 시달린다.AVF는 동맥과 정맥 사이의 비정상적인 연결 때문에 발생한다.[5]일반적으로 혈액은 동맥에서 모세혈관으로, 그 다음 정맥으로 흐른다.그러나 AVF 환자들의 경우 비정상적인 동맥과 정맥 연결 때문에 혈액이 동맥에서 모세혈관을 완전히 우회하여 정맥으로 직접 흐른다.[9]이러한 불규칙한 연결은 혈액순환에 영향을 미치며 비정상적인 출혈과 심부전과 같은 생명을 위협하는 합병증을 초래할 수 있다.AVF는 크고 청록색 불룩한 정맥, 팔다리가 붓고 혈압, 피로, 심부전으로 구분할 수 있다.[9]

모세혈관 동맥 기형:혈관 시스템 장애는 모세관 기형의 원인이다.여기서 모세혈관은 확대되어 피부 표면을 향해 혈류를 증가시킨다.[10]모세관 기형 때문에, 피부는 여러 개의 작고, 둥글고, 분홍색 또는 심지어 빨간 점들을 가지고 있다.[10]영향을 받은 대부분의 사람들에게, 이러한 기형은 얼굴, 팔, 다리에서 발생한다.이 점들은 태어날 때부터 바로 눈에 보일 수도 있고, 어린 시절에 발달할 수도 있다.[10]모세혈관 기형이 저절로 일어난다면 생명에는 큰 위협이 되지 않는다.그러나 이러한 현상이 AVF와 함께 발생할 경우 이는 PWS의 명확한 지표로 기형의 심각도에 따라 심각할 수 있다.[10]

인간 표현형 온톨로지(HPO)는 PWS 환자들의 추가 증상에 대해 보고한다.HPO는 표현 이상과 생화학적 네트워크 사이의 관계를 수집하고 연구하는 활성 데이터베이스다.[11]이것은 PWS와 같은 가장 희귀한 질병에 대한 정보와 데이터를 가지고 있기 때문에 유용한 데이터베이스다.HPO에 따르면 PWS 환자에게서 매우 자주 보고되는 증상으로는 비정상적인 출혈, 하퇴부 비대, 상퇴부 비대, 네부스 플램메우스 또는 피부의 얼룩, 말초 동맥성 누공, 말단막절제술 등이 있다.빈번히 나타나는 증상으로는 하지정맥류, 울혈성 심부전, 녹내장, 두통 등이 있다.

비정상적인 출혈: 일부 피부 병변은 쉽게 출혈하기 쉽다.[11][12]

말초동맥주근: 동맥과 정맥 사이의 비정상적인 통신으로 동맥과 정맥 사이의 비정상적인 연결이나 배선의 직접적인 결과물이다.[10][13]

피부의 텔랑게릭타지아:텔랑게릭타시아는 작은 혈관이 넓어져 피부에 붉은 선이나 무늬 같은 실이 형성되는 질환이다.[11]그들의 생김새와 거미줄 같은 무늬의 형성 때문에 그들은 거미줄로도 알려져 있다.[14]이러한 패턴을 텔랑게틱스라고 한다.

하지정맥류

하지정맥류: 확대, 부어오름, 꼬임정맥류.[11]

울혈성 심부전:이것은 신체의 요건을 충족시키는 심장의 능력이 저하되는 조건이다.심박출량이 감소하고 펌핑된 혈액의 양이 몸과 로부터의 순환을 지속시키기에 충분하지 않다.[11][15]

녹내장: 녹내장은 시신경에 손상을 입히는 질환의 복합체로서 시력저하와 실명을 초래할 수 있다.[11][16]

두통: 머리의 통증.[11]

원인들

PWS의 원인은 유전적이거나 알려지지 않았다.어떤 경우는 RASA1 유전자 돌연변이의 직접적인 결과물이다.그리고 RASA1을 가진 개인은 확인될 수 있다. 이 유전적 돌연변이는 항상 여러 모세혈관 기형을 유발하기 때문이다.[12]PWS는 자가 지배적인 상속 패턴을 보여준다.[6]이것은 손상되거나 변형된 유전자의 한 복사본이 PWS 장애를 이끌어내기에 충분하다는 것을 의미한다.대부분의 경우, PWS는 가족력이 없는 사람들에게서 발생한다.그러한 경우 돌연변이는 산발적이다.그리고 여러 모세관 돌연변이가 없는 PWS 환자들의 경우에는 원인을 알 수 없다.

보스턴의 아동병원에 따르면, 알려진 어떤 음식, 약품, 약품도 임신 중 PWS를 유발할 수 없다고 한다.PWS는 사람에서 사람으로 전달되지 않는다.그러나 그것은 집안 내력으로도 번성할 수 있고 유전될 수 있다.PWS는 남성과 여성 모두에게 균등하게 영향을 미치며 현재 인종적 우위는 발견되지 않고 있다.[17]

메커니즘

모세혈관 기형이 없는 PWS의 원인은 현재 알려져 있지 않다.일부 PWS의 경우 위치 14.3의 5번 염색체에 위치한 RASA1 유전자에 돌연변이가 발생한 것이다.[2][18][19]이 돌연변이는 모세관 기형이 있는 환자들에게만 적용된다.RASA1 유전자는 p120-Ras를 만드는 역할을 한다.GAP 단백질.[20]이 단백질은 RAS/MAPK 신호 경로를 조절한다.[21]RAS/MAPK 신호 경로는 셀 외부로부터 셀 핵으로 신호를 전송하는데 사용된다.이 통로는 성장, 증식, 세포 이동 제어와 같은 세포 기능을 지시하기 때문에 매우 중요하다.[18]p120-RasGAP 단백질은 신호 경로의 음성 조절기 역할을 하여 RAS/MAPK 경로를 조절한다.[20]그것은 신호를 끈다.

RASA1 유전자의 돌연변이는 p120-Ras의 정상적인 형성을 방해한다.GAP 단백질로 인해 비기능성 단백질이 발생한다.[20]단백질은 더 이상 RAS/MAPK 신호 경로를 조절하지 않는다.그러나, NIH Genetics Home Reference에 따르면, p120-Ras의 붕괴가 정확히 어떻게 일어났는지는 아직 확실하지 않다.GAP 단백질 형성은 혈관 이상과 팔다리의 과성장을 초래한다.그러나 어찌된 일인지 p120-Ras는 이미 알려진 사실이다.GAP 단백질은 혈관 시스템의 정상적인 발달과 동맥, 정맥, 모세혈관과 같은 혈관들의 복잡한 네트워크에 중요하다.[20]

현재 지식을 바탕으로 p120-Ras의 중단GAP 단백질은 혈관 기형의 원인으로 사지의 과다 성장, 피부 표면 근처의 과다한 혈류로 인해 포도주 얼룩이 생기고 심장 마비가 올 수 있다.증상의 심각성은 기형의 정도에 근거한다.

진단

유전적이고 희귀한 질병에 대해 정확한 진단을 내리는 것은 종종 매우 어려운 일이다.그래서 의사들과 다른 의료 전문가들은 진단을 내리고 확인하기 위해 그 사람의 병력, 증상의 심각성, 신체 검사, 실험실 검사에 의존한다.[5]

PWS의 증상을 AVM이나 AVF와 같은 다른 조건으로 해석할 가능성이 있다.왜냐하면 AVM과 AVF는 연조직, 뼈, 뇌의 특징적인 과잉성장을 수반하기 때문이다.[9][10]또한 PWS는 KTS(Klippel-Trenaunay Syndrome)[7]로 잘못 진단될 수 있다.그러나 KTS는 3중 모세혈관 기형, 정맥 기형, 림프 기형 등으로 구성된다.[22]

일반적으로 모세관 및 동맥 기형과 같은 특정 증상 세트가 함께 발생하며 이는 PWS를 유사한 조건과 구별하기 위해 사용된다.동맥경화(AVMs)와 동맥경화(AVFs) 역시 RASA1 돌연변이에 의해 발생한다.따라서 (아래에서 논의된) 다른 모든 테스트가 PWS를 판단하지 못할 경우, 발생 가능성이 매우 낮은 경우, 시퀀스 분석, 유전자 대상 삭제/복제 분석 등의 유전자 검사를 수행하여 가능한 RASA1 유전자 돌연변이를 확인할 수 있다.[12]

PWS는 크고 평평하며 분홍색인 포트 와인 얼룩을 정의하기 때문에 다른 조건과 구별할 수 있다.포트 와인 얼룩과 신체 검사는 PWS를 진단하기에 충분하다.[23]그러나 PWS 신드롬의 정도를 결정하기 위해서는 추가적인 테스트가 필요하다.의사가 적절한 다음 단계를 결정하는 데 도움을 주기 위해 MRI, 초음파, CT/CAT 스캔, 혈관 조영 및 심장 초음파 검사를 지시할 수 있다.[23]

MRI: 이것은 고해상도 스캔으로 조직의 비대증이나 과성장 정도를 확인하는 데 쓰인다.이것은 또한 비대증으로 인해 발생할 수 있는 다른 합병증을 식별하는 데 사용될 수 있다.[23]

혈관조영법

초음파: 이것은 혈관 시스템을 검사하고 AVM을 통해 실제로 얼마나 많은 혈액이 흐르는지 결정하기 위해 필요할 수 있다.[23]

CT/CAT 스캔: 이 스캔은 PWS의 영향을 받는 부위를 검사하는 데 특히 유용하며, 지나치게 자란 팔다리의 뼈를 평가하는 데 도움이 된다.[23]

혈관조영술: 혈관조영술은 또한 감염되거나 지나치게 자란 사지에 있는 혈관을 자세히 보기 위해 명령될 수 있다.이 테스트에서 의사는 혈관에 염료를 주입하여 혈관의 기형을 확인하는 데 도움이 된다.[23]

심초음파: PWS 증후군의 강도에 따라 심장의 상태를 확인하라는 에코도 명령받을 수 있다.[23]

PWS는 다학제적 관리를 필요로 하는 경우가 많다.증상에 따라 환자는 피부과 전문의, 성형외과 의사, 일반외과 의사, 중재적 방사선 전문의, 정형외과 의사, 혈액 전문의, 신경외과 의사, 혈관외과 의사, 심장 전문의 등 의존적이다.[24]동맥과 모세혈관 기형은 완전히 재구성될 수 없고 기형의 정도와 정도에 따라 이러한 환자는 평생 동안 의사에게 돌볼 수 있다.

차등진단

예방

현재로선 장애의 발발을 막기 위해 취할 수 있는 조치가 알려진 바는 없다.유전자 검사 등록부는 PWS 환자들에게 필요한 돌연변이가 있는지 확인하기 위해 할 수 있는 유전자 검사에 대한 정보를 제공하기 때문에 자원이다.[5][26]만약 PWS가 산발적이거나 RASA1 돌연변이를 가지고 있지 않다면, 유전자 검사는 효과가 없을 것이고 PWS의 시작을 막을 방법이 없을 것이다.

치료

PWS에 대한 치료법은 없다.[5]치료는 사람마다 다르며 혈관 기형의 정도와 중증도, 가능한 교정 정도에 따라 달라진다.이 치료법은 증상만 조절할 수 있으며 진단에 언급된 바와 같이 다원적 치료를 수반하는 경우가 많다.[24]AVM과 AVF는 수술이나 색전술로 치료된다.[5]만약 영향을 받은 팔다리의 과성장으로 인해 다리에 차이가 있다면, 그 환자는 정형외과 의사에게 의뢰된다.[5]다리가 최소로 영향을 받는 경우, 환자는 힐 삽입물이 다리의 다른 길이에 맞게 조정되고 정상적으로 걸을 수 있기 때문에 유용하다는 것을 발견할 수 있다.포트 와인 얼룩은 피부과 의사들이 치료할 수 있다.[24]지지적인 주의가 필요하며 압박 의류를 포함할 수 있다.이 의복은 환부에 꼭 맞는 옷으로 통증 및 부기를 줄여준다.[24]이것은 또한 출혈을 일으키는 요철과 긁힘으로부터 사지를 보호하는 데 도움을 줄 수 있다.다시 한번, 그 증상에 근거하여, 의사들은 항생제나 진통제를 권고할 수 있다.[24]

외과적 치료도 PWS 환자에게 선택사항이 될 수 있다.외과의사들은 비정상적이고 지나치게 성장한 조직이 제거되는 탈골수술을 시행할 수 있다.[24]만약 PWS가 발이나 다리에 영향을 미친다면, 사지는 상당히 커질 수 있다.그리고 정형외과 의사는 사지를 수술하여 사지를 다시 만들 수 있다.사지의 성장이 1인치 이상일 경우 에피피시오데시스라고 하는 절차를 수행할 수 있다.[24]이 절차는 다리의 성장을 방해하고 다리가 너무 커지는 것을 막는다.

다른 치료 방법으로는 색전치료와 레이저치료가 있다.색전술은 동맥과 정맥 사이의 비정상적인 연결을 없애는 데 도움을 줄 수 있는 중재적 방사선사가 주입한 물질을 포함한다.[24]"Parkes Weber syndrome—진단 및 관리 패러다임:2017년 7월 발간된 '체계적 검토'는 단독으로 또는 동맥 기형의 외과적 제거와 결합해 임상적으로 상당한 개선으로 이어진다.[27]레이저 치료는 모세혈관 기형을 가볍게 하는 데 도움을 줄 수 있고 출혈이 심한 병변의 치유 속도를 높일 수 있다.

질병의 진행을 다루기 위해 물리치료사, 작업치료사, 상담사와 같은 다른 전문가들이 필요하다.[24]물리치료사들은 통증을 완화하고 지나치게 자란 팔이나 다리의 운동 범위를 늘리는 데 도움을 줄 수 있다.직업 치료사들은 신체적인 문제로 인해 장애가 되는 운동 기술의 발달에 도움을 줄 수 있다.전형적인 포트 와인 얼룩은 환자를 불편하게 할 수 있고 상담사들은 심리적이고 사회적인 문제를 도울 수 있다.

예후

PWS는 진행형 질환이며 나이가 들수록 발전한다.질병의 정도와 과성장, 환자의 심장의 상태, 혈관이 치료에 반응하는 경우, 환자의 전반적인 건강, 약물의 내성 및 치료법에 따라 달라진다.이러한 요인에 기초하여 예후는 양호하다.[3]기형과 과성장은 경피세포가 닫힐 때까지 시간이 지날수록 진행되는 경향이 있다.혈관을 교정하기 위해서는 많은 의학적 주의가 필요하다.

최근 연구

NIH 임상닷컴에 따르면 2010년 11월 항만성 얼룩 및 RASA1의 다형성과의 관계에 대한 연구가 시작됐으며 2019년 11월 종료될 예정이다.[28]이 연구의 목적은 포트 와인 얼룩이 어떻게 PWS와 같은 복잡한 신드롬으로 이어질 수 있는지를 평가하는 것이다.현재 이 얼룩의 역학 연구와 이 얼룩이 어떻게 이 질병에 걸리게 되었는지에 대해서는 거의 아는 바가 없다.연구는 진행 중이며 결과는 아직 발표되지 않았다.

2017년 7월 발간된 또 다른 리뷰(치료와 예후에서 논의)에서 방부화가 PWS 환자들에게 정말 효과가 있다는 임상적 발견에 대해 반지치(Banzic) 외 연구진이 논의했다.또한 동맥 기형을 안정적으로 목표로 하는 수술적 절제술과 함께 색전술은 상당한 임상적 개선을 이끈다.[27]

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크