전립선특이항원

Prostate-specific antigen
KLK3
PSA KLK3 PDB 2ZCK.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: M0QZF9 PDBe M0QZF9 RCSB
식별자
에일리어스KLK3, APS, KLK2A1, PSA, hK3, 칼리크레인관련펩티드가수분해효소3, 전립선특이항원
외부 IDOMIM: 176820 MGI: 97320 HomoloGene: 68141 GenCards: KLK3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

354

18048

앙상블

ENSG00000142515

ENSMUSG000066513

유니프로트

P07288

P00757

RefSeq(mRNA)

NM_010915

RefSeq(단백질)

NP_001025218
NP_001025219
NP_001639

NP_035045

장소(UCSC)Chr 19: 50.85 ~50.86 MbChr 7: 43.86 ~43.86 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전립선특이항원(PSA)은 감마-세미노단백질 또는 칼리크레인-3(KLK3)이라고도 하며, P-30 항원은 KLK3 유전자에 의해 인간에게 코드되는 당단백질 효소이다.PSA는 칼리크레인 관련 펩티드가수분해효소 계열의 일원으로 전립선의 상피세포에 의해 분비된다.

PSA는 사정을 위해 생성되며, 여기서 정자의 정액을 액화시키고 [5]정자가 자유롭게 헤엄칠 수 있도록 한다.그것은 또한 자궁으로 [6]정자가 들어갈 수 있도록 자궁 점액을 분해하는 데 중요한 것으로 여겨진다.

PSA는 건강한 보철물을 가진 남성의 혈청에 소량 존재하지만, 전립선암이나 다른 전립선 [7]질환이 있을 때 종종 증가한다.PSA는 전립선암의 유일한 지표는 아니지만 전립선염이나 양성 전립선 과형성을 [8]발견할 수도 있다.

의료 용도

전립선암

스크리닝

주요 기사 : 전립선암 검진

전립선암 검진을 위한 임상 실무 지침은 다양하며 부분적으로 검사의 이점이 궁극적으로 과잉 진단과 [9]과잉 치료의 위험을 초과하는지에 대한 불확실성으로 인해 논란이 되고 있다.미국에서는 미국 식품의약국(FDA)이 50세 [medical citation needed]이상 남성의 전립선암 연간 검진을 위한 PSA 검사를 승인했다.검사를 [medical citation needed]수행하기 전에 환자에게 PSA 검사의 위험과 이점을 알려야 합니다.

영국에서는 2018년 현재 국민건강서비스가 PSA 검사를 의무화하거나 권고하지는 않지만 환자가 의사의 조언에 [10]따라 결정할 수 있도록 하고 있다.National Health Service는 유사한 [11]이유로 일반 PSA 검사를 제공하지 않는다.

4~10ng/mL(밀리리터당 나노그램)의 PSA 수치가 의심된다고 간주되며 반복 테스트를 통해 이상 PSA를 확인할 수 있도록 검토해야 한다.지시된 경우 조직병리학적 분석을 위한 조직 샘플을 얻기 위해 전립선 [citation needed]생검을 수행한다.

PSA 검사는 1000명 중 1명이 전립선암으로 인한 사망을 피하는 데 도움이 되지만 1000명 중 4~5명은 검사를 받아도 10년 후 전립선암으로 사망한다.이것은 PSA 검진이 전립선암으로 인한 사망률을 25%까지 줄일 수 있다는 것을 의미한다.예상되는 유해성에는 잘못된 양성 반응을 받은 100–120명에 대한 불안감, 조직검사 통증 및 잘못된 양성 검사를 위한 [medical citation needed]조직검사로부터의 기타 합병증이 포함됩니다.

PSA 스크리닝 테스트의 사용도 테스트 정확도가 의심스럽기 때문에 논란이 되고 있다.이 검사는 남성이 암에 걸리지 않은 경우에도(허위 양성 결과로 알려져 있음) 이상 결과를 나타내거나, 남성이 암에 걸린 경우에도(허위 음성 [12]결과로 알려져 있음) 정상 결과를 나타낼 수 있다.잘못된 양성반응은 남성에게 혼란과 불안감을 줄 수 있고 통증, 감염, 출혈의 위험을 유발하는 불필요한 전립선 생체검사로 이어질 수 있다.잘못된 음성 결과는 비록 그들이 실제로 [medical citation needed]암에 걸렸을지라도 남성들에게 잘못된 안정감을 줄 수 있다.

전립선암은 전립선종양의 성장률이 낮아 증상이 나타나지 않을 것으로 예상되기 때문에 과잉치료가 일반적이다.따라서 남성 1000명당 29명, 요실금 18명, 심혈관 질환 2명, 폐색전이나 심부정맥전증 1명, 수술 전 사망 [failed verification]1명 등 치료 부작용을 경험하는 사람이 많다.사망 위험과 관련된 예상된 위해는 환자들에 의해 최소로 인식되기 때문에, 전립선암으로 판명된 남성들은 보통 치료를 [13][14][15]받기를 선택한다.

및

전립선암에 걸린 남성은 전이성 질환에 걸리거나 전립선암으로 사망할 위험이 낮거나 중간이거나 높은 것으로 특징지을 수 있다.PSA 수준은 위험 계층화의 기반이 되는 세 가지 변수 중 하나이며, 다른 변수는 전립선암 등급(Gleason 등급 시스템)과 신체 검사 및 영상 연구에 기초한 암 단계이다.위험 범주별 D'Amico 기준은 다음과 같습니다.[16]

: < , 점수6, psa T2a : PSA < 10, 리 6, 상 2 T2a
7,
> 점수 8, 단계 t T3 : PSA > 20, OR , 8 8, OR 임 T3

1998년 D'Amico 기준(위)의 상대적 단순성을 고려할 때, 수학적 확률 구조에 기초한 위험 계층화의 다른 예측 모델이 존재하거나 질병 [17]특징과 치료 결정을 더 잘 일치시키기 위해 제안되었다.PSA, 글리슨 등급 및 종양 [18]단계에 의존하는 노모그램에 다중 파라미터 MRI 영상 결과를 통합하는 연구가 진행되고 있습니다.

후

PSA 수치는 전립선암 치료 후 정기적으로(예: 6-36개월마다) 모니터링된다. 즉, 고위험성 질환 환자에게는 더 자주 모니터링되고, 저위험성 질환 환자에서는 덜 자주 모니터링된다.모든 전립선 조직(및 전립선암)을 제거하는 수술 요법(즉, 근치적 전립선 절제술)이 성공적이라면, PSA는 몇 주 내에 검출되지 않을 것이다.이후 0.2ng/mL[19] 이상의[disputed – discuss] PSA 수치가 상승하는 것은 일반적으로 급진 전립선 절제술 후 재발하는 전립선암의 증거로 간주되며, 이는 단순히 잔류 양성 전립선 [citation needed]조직을 나타낼 수 있다.

전립선암에 대한 모든 유형의 방사선 치료 후, 치료가 궁극적으로 성공한 것으로 판명된 경우에도 일부 PSA 수치가 검출될 수 있다.따라서 방사선 치료 후 PSA 수치와 전립선암의 재발/지속성 사이의 관계를 해석하기가 더욱 어렵다.방사선 치료 후 몇 년 동안 PSA 수치가 계속 감소할 수 있습니다.가장 낮은 레벨을 PSA 최저치라고 합니다.이후 [citation needed]PSA 수치가 최저치보다 2.0ng/mL[disputed – discuss] 상승하는 것은 방사선 치료 후 전립선암 재발에 대한 현재 인정된 정의이다.

치료 후 PSA 수치가 상승하여 재발하는 전립선암이 발견되면 "생물 화학적 재발"이라고 한다.치료 후 재발성 전립선암 발병 가능성은 이전 절에서 설명한 수술 전 변수(PSA 수준 및 암 등급/단계)와 관련이 있다.저위험 암은 재발 가능성이 가장 낮지만,[citation needed] 애초에 치료가 필요할 가능성도 가장 낮다.

PSA는 전립선의 상피세포에서 생성되며 면역조직화학을 이용한 생체검사 샘플 또는 다른 조직학적 샘플에서 입증될 수 있다.예를 들어 염증이나 양성 전립선 과형성 등의 상피 파괴는 상피 주변 조직으로 항원의 확산을 초래할 수 있으며,[20] 이러한 조건에서 PSA의 혈중 수치 상승의 원인이 된다.

더 중요한 것은 PSA가 악성화된 후에도 전립선 세포에 남아 있다는 것이다.전립선암 세포는 일반적으로 정상적인 기능을 방해하기 때문에 PSA에 대한 변색 또는 약한 염색을 가지고 있다.따라서, 개별 전립선암 세포는 건강한 세포보다 적은 PSA를 생성한다; 전립선암 환자의 혈청 수치는 개인의 활동이 아닌 그러한 세포의 수가 크게 증가했기 때문이다.그러나, 대부분의 전립선암의 경우, 세포는 항원에 양성 반응을 유지하며, 따라서 전이를 확인하는 데 사용될 수 있다.그러나 일부 고수준 전립선암은 PSA에 대해 전적으로 음성일 수 있기 때문에 그러한 경우를 식별하기 위한 조직학적 분석에서는 일반적으로 PSAP 및 CD57과 [20]같은 다른 항체와 함께 PSA를 사용한다.

의 법의학적

PSA는 강간 [21]사건 조사에 도움이 되는 정액에서 물질을 발견하려는 연구자들에 의해 처음 확인되었다.PSA는 현재 법의학 혈청학에서 [22]정액의 존재를 나타내기 위해 사용된다.성인 남성의 정액은 다른 조직에서 발견되는 PSA 수치를 훨씬 초과하므로 표본에서 발견된 높은 수준의 PSA는 정액이 존재할 수 있음을 나타내는 지표이다.PSA는 정자와 독립적으로 발현되는 바이오마커이기 때문에 정액절제 및 무혈성 [23]남성에게서 정액을 식별하는데 유용하다.

PSA는 소변과 모유와 같은 다른 체액에서도 낮은 수치로 발견될 수 있으므로, 잘못된 양성 결과를 배제하고 정액이 [24]존재한다고 결론적으로 말하기 위해 해석의 높은 최소 임계값을 설정한다.교차 전기영동과 같은 기존 테스트는 PSA를 검출하기에 충분히 낮은 감도를 가지고 있는 반면, 임상 전립선암 선별 방법에서 개발된 새로운 진단 테스트는 검출 임계값을 4ng/[25]mL로 낮췄다.이 항원 수준은 전립선암에 걸린 남성의 말초혈액에 존재하며 여성의 소변 샘플과 [24]모유에는 거의 없는 것으로 나타났다.

사춘기 전 아동의 조직과 분비물의 PSA 수치를 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았다.따라서 고감도(4ng/mL) 테스트의 PSA 존재는 정액의 존재를 결정적으로 식별할 수 없으므로 그러한 [citation needed]결과의 해석에 주의를 기울여야 한다.

KLK3의 생리학적 기능은 세메노겔린과 피브로넥틴으로 구성된 정자 겔인 응고체의 용해이다.그 단백질 분해 작용은 응고를 액화시켜 정자를 해방시키는 데 효과적이다.PSA의 활동은 잘 조절되어 있다.전립선에서는 또 다른 칼리크레인 관련 펩티드가수분해효소인 KLK2의 작용을 통해 활성화되는 불활성 프로 형태로 존재한다.전립선의 아연 이온 농도는 다른 체액보다 10배 높다.아연 이온은 PSA의 활성과 KLK2의 활성에 강한 억제 효과가 있기 때문에 PSA는 완전히 [26]비활성화됩니다.

추가적인 조절은 pH 변화를 통해 달성된다.아연의 활성은 높은 pH만큼 증가하지만 아연의 억제 효과도 증가한다.정액의 pH는 약간 알칼리성이며 아연의 농도가 높다.사정 시, 정액은 젖산의 존재로 인해 질의 산성 pH에 노출된다.가임 부부의 경우, 성교 후 최종 질 pH는 6-7 수준에 도달하며, 이는 PSA의 아연 억제 감소와 잘 일치한다.이러한 pH 수준에서 감소된 PSA 활성은 아연 억제의 감소로 상쇄된다.따라서 응고가 서서히 액화되면서 정자가 잘 조절되는 [citation needed]방식으로 배출된다.

전립선 특이 항원(PSA, 칼리크레인 III, 세미닌, 세미노겔라아제, γ-세미노단백질 및 P-30 항원)은 전립선에 의해 거의 독점적으로 생성되는 34-kD 당단백질이다.그것은 인간의 [27]19번째 염색체(19q13)에 위치한 세린 단백질 분해효소(EC 3.4.21.77)이다.

★★★

전립선 특이항원(PSA)의 발견은 전립선 조직과 정액에 PSA가 존재하기 때문에 독립적으로 발견돼 다른 이름이 붙여져 [28]논란이 되고 있다.

양떼는 전립선에[29] 있는 항원을 처음으로 실험했고 10년 후 Ablin은 [30]전립선에 강수 항원의 존재를 보고했다.

1971년 미츠오하라 씨는 정액 중 독특한 단백질인 감마세미노단백질을 발견했다.1973년 Li와 Beling은 불임 [31][32]조절을 달성하기 위한 새로운 방법을 찾기 위해 인간의 정액에서 단백질 E1을 분리했다.

1978년 Sensabaugh는 정액 특이 단백질 p30을 확인했지만 E1 단백질과 유사하며 전립선이 공급원이라는 것을 [33]증명했다.1979년, Wang은 전립선에서 조직 특이 항원을 정제했다.[34]

PSA는 1980년 [35]Papsidero에 의해 혈액에서 처음으로 정량적으로 측정되었고 Stamey는 전립선암의 지표로서 [28]PSA를 임상적으로 사용하는 초기 연구를 수행했다.

★★★★★★

PSA는 보통 매우 낮은 수치로 혈액에 존재한다.1986년 2월에 발표된 첫 번째 상용 PSA 테스트인 Hybritech Tandem-R PSA 테스트에 대한 4ng/mL 미만의 기준 범위는 건강해 보이는 남성 472명 중 99%가 4ng/[36]mL 미만의 총 PSA 수준을 보인다는 연구에 기초했다.

PSA의 수치가 증가하면 전립선암의 존재를 암시할 수 있다.그러나 전립선암은 PSA 수치가 전혀 상승하지 않은 경우에도 발생할 수 있으며, 이 경우 검사 결과는 거짓 [37]음성일 수 있다.

비만은 혈청 PSA [38]수치를 감소시키는 것으로 보고되었다.지연된 조기발견은 초기 전립선암을 [39]가진 비만남성의 더 나쁜 결과를 부분적으로 설명할 수 있다.치료 후 체질량지수(BMI)가 높을수록 [40]재발 위험도 높아진다.

PSA 수치는 또한 전립선염, 자극, 양성 전립선 과형성증(BPH) 및 최근의 [41][42]사정에 의해 증가될 수 있으며 잘못된 양성 결과를 생성한다.디지털 직장 검사(DRE)는 여러[43] 연구에서 PSA가 증가하는 것으로 나타났습니다.그러나 DRE는 이미 4.0ng/mL 이상으로 PSA 수치가 상승한 환자에서 가장 실질적인 증가를 일으키기 때문에 효과는 임상적으로 미미하다.

전립선 특이 항원에 대한 "정상" 기준 범위는 아래 [44][45]표에 따라 암의 일반적인 범위와 마찬가지로 나이가 들수록 증가한다.

★★★ 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70-79 ★★★★
없음 ★★★★ 없음 ★★★★ 없음 ★★★★ 없음 ★★★★
5백분위수 0.4[44] 0.3[44] 1.2[44] 0.3[44] 1.7[44] 0.3[44] 2.3[44] 0.4[44] 또는 " ng/mL" "g/L"
백분위수
비아프리카계 미국인		 163.0[44] 1.2~2[45].9 372.5[44] 2.07 ~ 4[45].7 253.2[44] .8~7.2 613.2[44] 4.0~9[45].0
백분위수
2.4~2[45].7 4.4~6[45].5 6.7~11[45] 7.7~13[45]

PSA ★★★

이전의 [46]연구 결과에도 불구하고, 최근 연구에 따르면 PSA의 증가율(예: 0.35ng/mL/yr, 'PSA 속도')[47]은 [48]PSA의 혈청 수준보다 더 구체적인 전립선암 지표가 아니다.

그러나 PSA 상승률은 전립선암 예후에 가치가 있을 수 있다.전립선암 진단 전 1년 동안 PSA 수치가 밀리리터당 2.0ng 이상 증가한 전립선암 환자는 근치 전립선 [49]절제술을 받았음에도 불구하고 전립선암으로 인한 사망 위험이 더 높다.PSA 속도(PSAV)는 [50]2008년 연구에서 치료를 시작하기 전에 생명을 위협하는 질병을 가진 남성을 식별하는 데 PSA DT(PSA Double Time)보다 더 유용한 것으로 밝혀졌다.

전립선암에 걸릴 위험이 있는 것으로 알려져 있고, 시간 함수(즉, 년)로서 PSA 값을 표시하기로 결정한 남성은 반로그 그래프를 사용할 수 있다.PSA 값의 지수적 성장은 반로그 플롯에서[51] 직선으로 나타나며, 따라서 직선보다 훨씬 위에 있는 새로운 PSA 값이 새롭고 상당히 높은 성장률,[51] 즉 더 높은 PSA 속도로 전환되었음을 나타낸다.

PSA ™ PSA

유리[52] PSA를 총 PSA의 %로 하여 두 연령층에서 전립선암 위험

혈중 대부분의 PSA는 혈청 단백질과 결합되어 있다.소량은 단백질과 결합하지 않고 '유리기 PSA'라고 불린다.전립선암에 걸린 남성의 경우, 총 PSA 대비 유리(무한계) PSA 비율이 감소한다.자유 대 총 비율이 25% 미만이면 암 위험이 증가한다.(오른쪽 그래프 참조).비율이 낮을수록 전립선암에 걸릴 확률이 높아진다.총 PSA 대비 유리 PSA 비율을 측정하는 것은 PSA 수치가 4~10ng/[53]mL인 남성의 불필요한 생체 검진을 제거하는 데 특히 유망한 것으로 보인다.그러나 총 PSA와 유리 PSA는 사정 직후에 증가하여 24시간 [41]이내에 기준 수준으로 천천히 복귀한다.

PSA()

1994년 PSA 테스트는 전립선암과 양성 전립선 과형성증(BPH)을 구별하지 못했고 PSA에 대한 상용 검사 키트는 올바른 PSA [54]값을 제공하지 않았다.따라서 자유 대 총 PSA 비율이 도입됨에 따라 테스트의 신뢰성이 향상되었습니다.효소의 활성을 측정하면 총 활성 대 자유 PSA 비율을 증가시키고 [55]검사의 진단 값을 더욱 향상시킬 수 있다.단백질 분해 활성 PSA는 항혈관신생 효과가 있는 것으로 나타났으며, 특정 비활성 보조양식은 전립선암과 관련될 수 있다. MAb 5D3D11은 암 [57]환자의 혈청에서 풍부하게 나타나는 형태를 검출할 수 있는 항체이다.PSA의 비활성 프로엔자임 형태의 존재는 질병의 [58]또 다른 잠재적 지표이다.

PSA PSA

PSA는 자유(무결합) 형태의 혈청 및 알파 1-항시모트립신과의 복합체에 존재한다. 복합 PSA의 측정이 다른 [59][60]접근법보다 전립선암에 대해 더 구체적이고 민감한 바이오마커인지 확인하기 위해 연구가 수행되었다.

및

중
★★★ PSA(ng/mL)
20파운드 ~550파운드
매개체
.60~8.98
[
0.47 - 100
타액
0
여성의 소변
0.12 - 3.72
여성 혈청
0.01 - 0.53

이제 전립선 특이 항원이라는 용어가 잘못된 명칭이라는 것이 명백해졌다: 그것은 항원이지만 전립선에 특이적이지 않다.전립선 조직과 정액에는 다량 존재하지만 다른 체액과 [24]조직에서는 검출되었다.

여성에게서 PSA는 남성 [61]정액에서 발견되는 농도와 거의 같은 농도로 여성 사정액에서 발견된다.정액과 여성 사정액을 제외하고, 생물학적 체액에서 가장 많은 농도의 PSA가 모유와 양수에서 검출된다.요도샘, 자궁내막, 정상 유방조직 및 침샘조직에서 저농도의 PSA가 확인되었다.또한 PSA는 유방암, 폐암 또는 자궁암을 가진 여성의 혈청에서 발견되며 일부 신장암 [62]환자에서도 발견됩니다.

전이된 [63]악성 세포의 기원을 확인하기 위해 조직 샘플이 PSA의 존재에 대해 염색될 수 있습니다.

상호 작용

전립선 특이 항원은 단백질 C [64][65]억제제와 상호작용하는 것으로 나타났다.전립선 특이 항원은 종양 혈관신생 및 [66]종양의 림프 전이에 관여하는 혈관내피 성장인자 VEGF-C 및 VEGF-D와 상호작용하여 활성화한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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