페글로타아제

Pegloticase
페글로타아제
임상자료
상명크리스텍사스, 퓨리카세
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611015
라이센스 데이터
경로:
행정
정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성해당 없음
제거 반감기10~12일
식별자
CAS 번호
IUPHAR/BPS
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식CHNOS154924304084488(펩타이드 모노머)
어금질량497kg/kg ( (---modified-modified-modified- tet- tet−1) g/ g
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

페글로테아제(상호 Krystexxa)는 중증, 치료감퇴, 만성 통풍 치료를 위한 약물이다.그것은 다른 치료법이 용인되지 않는 사람들의 세 번째 치료법이다.[1]그 약은 정맥주사로 투여된다.

그것은 Savient Pharmicals에 의해 개발되었다.[2][3]그것은 2010년 미국에서 두 번의 임상 실험에서 요산 수치를 낮추고 관절과 연조직의 요산 결정 퇴적물을 줄인 것을 발견한 후 승인되었다.유럽 의약청(EMA)은 2013년 피지 통풍 불능화 치료를 위한 마케팅 허가를 내줬다.2016년에 이 인가는 유럽에서 종료되었다.[4]

의학적 용법

그것은 통풍에 걸린 3%의 사람들이 다른 약물에 편협한 것을 위한 선택사항이다.[5]페글로테아제는 2주마다 정맥주사로 투여되며,[5] 이 인구의 요산 수치를 낮추는 것으로 밝혀졌다.[6]토피에 유용하지만 부작용과 부작용 발생률이 높다는 중간 정도 품질의 증거가 있다.[7]약 40%의 사람들이 시간이 지남에 따라 그 약에 대한 내성을 갖게 된다.[1]

부작용

포도당-6-인산염 탈수소효소 결핍증을 가진 개인에서, 페글로타아제는 메트헤모글로빈혈증과 함께 생명을 위협하는 심각한 용혈증을 촉진할 수 있다. 따라서 그러한 개인에게 억제된다.페글로테아제 또한 면역유전성을 보일 수 있다.[8]

작용기전

페글로타아제는 포신과 같은 요리카아제를 재조합한 것이다.라스부리카제와 유사하게 요산알란토인에 대사시킨다.이것은 알란토인이 요산보다 5배에서 10배나 더 용해되기 때문에 침전물의 위험을 감소시킨다.

라스부리카제와는 대조적으로 페글로테아제는 제거 반감기를 약 8시간에서 10일 또는 12일로 늘리고, 외래 요리카제 단백질의 면역유전성을 감소시키기 위해 페글로테아제를 발효한다.이 수정으로 투약간격이 2주에서 4주로 늘어나 장기치료에 적합성이 높아진다.[9]

화학

페글로테아제는 각각 약 300개의 아미노산을 가진 4개의 동일한 사슬로 구성된 사선 단백질이다.각 체인에 있는 30개의 리신 잔류물 중 약 9개가 박리되어 있다.이러한 PEG 체인은 각각 약 225개의 에틸렌 글리콜 단위로 구성된다(10 kg/mol PEG).[2]

참조

  1. ^ a b Dalbeth, N; Merriman, TR; Stamp, LK (22 October 2016). "Gout". Lancet. 388 (10055): 2039–2052. doi:10.1016/s0140-6736(16)00346-9. PMID 27112094. S2CID 208790780.
  2. ^ a b "Statement on a nonproprietary name adopted by the USAN Council" (PDF).
  3. ^ "Savient Pharmaceuticals: Uricase". Archived from the original on 2006-07-10. Retrieved 2009-03-29.
  4. ^ "Krystexxa Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union" (PDF). Retrieved 25 March 2017.
  5. ^ a b "FDA approves new drug for gout". FDA. September 14, 2010.
  6. ^ Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, Vázquez-Mellado J, White WB, Lipsky PE, Horowitz Z, Huang W, Maroli AN, Waltrip RW, Hamburger SA, Becker MA (Aug 17, 2011). "Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 306 (7): 711–20. doi:10.1001/jama.2011.1169. PMID 21846852.
  7. ^ Sriranganathan, Melonie K.; Vinik, Ophir; Pardo Pardo, Jordi; Bombardier, Claire; Edwards, Christopher J. (2021-08-11). "Interventions for tophi in gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD010069. doi:10.1002/14651858.CD010069.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 8406833. PMID 34379791.
  8. ^ Abraham J. Domb, Neeraj Kumar (2 August 2011). Biodegradable Polymers in Clinical Use and Clinical Development. John Wiley & Sons. ISBN 9781118015803.
  9. ^ Biggers, K; Scheinfeldt, N (2008). "Pegloticase, a polyethylene glycol conjugate of uricase for the potential intravenous treatment of gout". Current Opinion in Investigational Drugs. 9 (4): 422–429. PMID 18393109.

외부 링크