OSK3

OSK3

전갈 Orthochirus Scrobiculosus의 독에서 추출된 OSK3는 α-KTX8 서브패밀리에 속하는 칼륨 채널 차단제이며 전압 개폐 칼륨 채널 KCNA2(K1v.2) 및 KCNA3(K1.3)를v 대상으로 합니다.

OSK3
OSK3의 단백질 구조
식별자
슈퍼 패밀리:짧은 전갈독소
패밀리: 칼륨 채널 억제제
서브패밀리:알파-KTX 08
유니프로트: A0A1L2FZD4
종류:오르토키러스스크로비큘로수스

어원과 출처

OSK3는 중앙 아시아 전갈로도 알려져 있고 가장 큰 [1]전갈과인 부토이데아 슈퍼패밀리에 속하는 오르토키러스의 독샘에서 분비된다.그 독소는 그것이 유래한 종의 약자, 그것이 차단하는 이온 채널의 종류, 그리고 독소 계열 내에서 발견된 순서에서 이름을 얻었다.

화학

구조.

OSK3의 프로펩타이드는 57개의 아미노산으로 이루어진 작은 폴리펩타이드로 평균 분자량은 6386Da이다.그런 다음 29개의 아미노산 잔기로 이루어진 성숙한 형태로 다시 결합되며, 그 중 6개는 3개의 세포 내 이황화 결합을 구성하는 시스테인 잔기이다.OSK3 독소의 평균 질량은 3206.3 ± 0.2Da이다.[1][2]

OSK3 프로페타이드의 [3]배열:

MCRLYAIILI VLVMNVIMTI IPDSKVEVS CEDCPEHCST QKACCDND KCVCEPI

가족

OSK3(α-KTX 8.8)는 칼륨 채널을 차단하는 전갈 독소 계열인 α-KTX 계열에 속합니다.이는 6개의 KTx 패밀리(α-,β-,γ-,γ-,γ-,γ-,γ-KTX)[4] 중 가장 풍부하고 가장 높은 다양성을 나타낸다.또한 OSK3는 α-KTX8 서브패밀리의 8번째 멤버이다.이전 구성원은 AmP01(α-KTX 8.1), BmP01(α-KTX 8.2), LpII(α-KTX 8.3), LPII(α-KTX 8.4), OdK1(α-KTX 8.5), MeUKTX-1(α-KTX 8.6)입니다.

호몰로지

α-KTX8 서브패밀리의 모든 구성원은 29개의 아미노산 잔기로 구성되어 있다.OSK3 잔류물의 97%는 전갈 Androctonus mauretanicus mauretanicus에서 유래한 AmP01(α-KTX8.1)과 동일하며, 아미노산 잔류물은 하나만 다르다.OSK3는 OdK1, α-KTX8.5와 달리 C 말단 잔류물은 2개뿐이다.이러한 구조적 차이로 인해 잔류물과 전압 게이트 칼륨 채널의 유형 간의 특이적 상호작용도 변화한다. OdK1은 K1.2를 목표로v 하는 반면 OSK3는 K1v.2와 K1v.3 [2]채널을 모두 억제한다.

대상

OSK3는 다른 α-KTX8 서브패밀리와 비교하여 새로운 선택성 프로파일을 나타내며 전압v 개폐 칼륨v 채널 K1.2 및 K1.3을 선택적으로 대상으로 한다.1μM에서는 K1.2채널을 완전히v 차단하고 K1.3채널을 88±4% 차단합니다v.OSK3는 같은 농도에서도 K1.6을 11±3% 억제한다v.K1v.2, K1v.3 및 K1v.6의 IC50 값은 각각 [2]331 ± 17nM, 503 ± 31nM 및 9983 ± 172nM입니다.앞서 언급한 채널의 높은 활성 수준은 잘 연구된 다른 독소에서 관찰되었지만, 이러한 활성 수준은 AmP01(α-KTX 8.1)[5] 및 OdK1(α-KTX 8.5)[6]과 같은 하위 패밀리의 구성원에 대해 전형적이다.

동작 모드

OSK3는 K1.2와 K1v.3을 선택적으로 차단합니다v.이러한 채널에 대한 OSK3의 높은 친화력의 기초 메커니즘은 수소 결합 및 [2][7]염교와 같은 특정 접촉에 주로 의존하는 다른 많은 고선택적 리간드 수용체 복합체와 달리 OSK3의 C 말단 잔류물과 채널 단백질 사이의 비특이적 소수성 상호작용에 의존한다.α-KTX8 계열의 독소가 칼륨 채널 전정부에 [2]특이적으로 결합하는 것이 권장된다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Potassium channel toxin alpha-KTx 8.8 - Orthochirus scrobiculosus (Central Asian scorpion)". Retrieved 2021-10-11.
  2. ^ a b c d e f Kuzmenkov, Alexey I.; Peigneur, Steve (2017). "C-Terminal residues in small potassium channel blockers OdK1 and OSK3 from scorpion venom fine-tune the selectivity". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1865 (5): 465–472. doi:10.1016/j.bbapap.2017.02.001. PMID 28179135. Retrieved 2021-10-11.
  3. ^ "A0A1L2FZD4". Retrieved 2021-10-12.
  4. ^ Kuzmenkov, Alexey I.; Krylov, Nikolay A. (April 2016). ""Kalium: A Database of Potassium Channel Toxins from Scorpion Venom."". Database: The Journal of Biological Databases and Curation. 2016: baw056. doi:10.1093/database/baw056. PMC 4834203. PMID 27087309. Retrieved 2021-10-11.
  5. ^ Zerrouk; Laraba-Djebari (2009). "Characterization of PO1 a new peptide ligand of the apamin-sensitive Ca2+ activated K+ channel". International Journal of Peptide and Protein Research. 48 (6): 514–521. doi:10.1111/j.1399-3011.1996.tb00870.x. PMID 8985784. Retrieved 2021-10-11.
  6. ^ Abdel-Mottaleb, Yousra; Clynen, Elke (2006-11-13). "The First Potassium Channel Toxin from the Venom of the Iranian Scorpion Odonthobuthus Doriae". FEBS Letters. 580 (26): 6254–6258. doi:10.1016/j.febslet.2006.10.029. PMID 17070524. S2CID 41074581. Retrieved 2021-10-11.
  7. ^ Kuzmenkov, A.I.; Grishin, E.V. (2016-01-05). "Diversity of Potassium Channel Ligands: Focus on Scorpion Toxins". Biochemistry (Moscow). 80 (13): 1764–1799. doi:10.1134/s0006297915130118. PMID 26878580. S2CID 9882450. Retrieved 2021-10-11.