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렌티진이 여러 개 있는 누난 증후군

Noonan syndrome with multiple lentigines
다중 렌즈콩(NSML)이 있는 누난 증후군
기타 이름레오파드 증후군, 심근경색증후군, 골린 증후군, 렌티기노시스증후군, 진행성 심근경색증 렌티기증후군,[1]: 550 카푸트-리모인-코니그스마크-에스터리차드슨 증후군, 모이나한 증후군
Leopardsyn1a.jpg
안면 3/4 뷰, 1세대 환자 약간의 예후성 및 낮은 셋트 이어를 보이는 경우
전문의학유전학

Ras/MAPK 경로증후군에 속하는 다중렌티진(NSML)을 가진 누난증후군은 단백질 티로신인인산효소, 비수용체 타입 11 유전자(PTPN11)의 돌연변이에 의해 발생하는 희귀 자가 지배성 [3]다계통 질환이다.[2]이 질병은 대부분 피부, 골격 및 심혈관 시스템을 포함하는 복합적인 특징이며, 모든 환자에게 있을 수도 있고 없을 수도 있다.돌연변이가 각 질환의 증상을 어떻게 유발하는지는 잘 알려져 있지 않지만, 연구는 계속 진행 중이다.그것은 RASopathy이다.

여러 개의 렌즈콩이 있는 누난 증후군은 같은 유전자의 다른 오감 돌연변이에 의해 발생한다.누난 증후군은 상당히 흔하며(1:1000~1:2,500명 활아) 신경섬유증 1(한 때 NSML과 관련이 있다고 생각되었던 것)도 흔하지만, NSML에 대한 역학 데이터는 존재하지 않는다.[4]

징후 및 증상

조건의 대체 이름인 레오파드 증후군은 다음과 같은 7가지 조건 중 몇 가지 조건이 특징으로,[5] 큰 고양이를 연상시키는 렌즈콩에 의해 생기는 피부의 특징적인 '흔들림'과 함께 레오파드라는 철자를 쓰는 것이 특징이기 때문에 1969년에 원래 만들어진 니모닉이다.

  • 렌티긴 — 적갈색에서 흑갈색 매실(표면 피부병변)은 일반적으로 피부의 많은 부분에 걸쳐 높은 수(1만+)에서 발생하며, 80% 이상의 커버리지가 있는 경우도 있다.이것들은 심지어 입 안(부칼)이나 눈 표면(비늘)에도 나타날 수 있다.이들은 테두리가 불규칙하고 지름 1mm에서 카페아우렛 반점, 지름 수 센티미터에 이르는 다양한 크기를 가지고 있다.또한, 바이틸리고와 같은 과대포화현상이 관찰될 수 있다.
  • 심전도 이상:일반적으로 심전도기에서 번들 분기 블록으로 관찰된다.
  • 안구비대증:와이드셋 눈, 환자들 사이에 비슷한 얼굴 유사성으로 이어진다.안면 이상 증상은 렌티기에 이어 두 번째로 많이 발생하는 증상이다.또한 비정상에는 넓은 비근, 예후성(아래턱 돌출) 또는 저세트, 회전 가능한 귀 등이 포함된다.
  • 폐협착증:폐동맥이 심장을 빠져나가면서 좁아지고 있어대동맥협착증 또는 승모판막탈출증 등 다른 심장 이상이 있을 수 있다.
  • 비정상적인 생식기: 보통 암호 해독(신체 내 고환 유지)이나 단음증(단일 고환)이다.여성 환자의 경우, 이것은 선천적으로 발견하기 훨씬 어려운 난소 또는 단일 난소로 나타난다.초음파 영상촬영은 1세부터 정기적으로 실시하여 난소의 유무를 판단한다.
  • 성장 지연: 느리거나 또는 성장이 저해됨.이 증후군을 가진 신생아들은 대부분 정상 체중과 길이를 가지지만 첫 해 안에 느려지는 경우가 많다.
  • 청각 장애:센서리노럴(신경 청각 장애).

이러한 모든 특징의 존재는 진단에 필요하지 않다.렌티진이 있는 상태에서 심전도 이상, 안구비대증 등 2가지 다른 증상이 관찰되거나 렌티진이 없는 경우 임상 진단을 받은 1급 친족(부모, 자녀, 형제)과 함께 상기 조건 중 3가지가 있을 경우 임상 진단을 고려한다.[6]

  • 추가 피부과 이상(축주근깨, 국소적 저대중증, 디지털 간 띠, 과대증 피부)
  • 가벼운 정신지체증은 신드롬에 걸린 사람의 약 30%에서 관찰된다.
  • Nystagmus(자발적인 눈 움직임), 발작 또는 저체온증(후각 능력 저하)이 소수의 환자에게서 입증되었다.
  • 2004년에 한 환자가 수술 수리를 필요로 하는 상지 동맥류 재발로 보고되었다.[7]
  • 2006년에 NSML 환자가 급성 골수성 백혈병에 걸린 것으로 보고되었다.[8]

신드롬 자체의 희귀성 때문에 특정 추가 질환이 실제로 신드롬의 일부인지 판단하기 어렵다.기준인구가 1,000명 미만일 가능성이 있는 경우, 한두 명의 외래환자가 통계인구를 매우 빠르게 왜곡시킬 수 있다.

  • 디지털 웨빙을 보여주는 37세 환자의 손

  • 37세 환자(2대) 비대증, 넓은 비근, 경증 등을 보이는 환자

  • 37세 환자 과대성 시현

  • 21개월 된 3세대 환자, 유전자 검사로 Y279C로 확인돼 안구비대증, 두정류 유사성이 나타난다.

  • 37세의 2세 환자의 몸통으로, 렌티기노시스 증세가 나타난다.

병리학

NSML은 자발적 돌연변이로 인해 발생할 수도 있지만 자가 우성 방식으로 유전된다.

NSML(Y279C 및 T468M)의 두 주요 돌연변이에서는 돌연변이가 SHP2 단백질(PTPN11 유전자의 유전자 생성)의 촉매 활성 상실을 유발하는데, 이는 이 종류의 돌연변이에 대해 이전에 인식되지 않았던 행동이다.[9]이는 성장 인자와 관련 신호 전달을 방해한다.추가 연구가 이러한 메커니즘을 확인하지만,[10][11] 이것이 NSML의 관찰된 모든 효과와 어떻게 관련되는지 결정하기 위해 추가적인 연구가 필요하다.

진단

그 병의 유무는 유전자 검사로 확인할 수 있다.첫 생일에 앞서 NSML의 임상 징후가 있는 10명의 유아들을 대상으로 한 연구에서 8명(80%)의 환자가 돌연변이 의심환자로 확인됐다.이후 돌연변이가 의심되는 추가 환자가 산모에 대한 평가 결과 NF1이 검출됐다.[12]

NSML. Y279C, T468M, A461T, G464A 및 Q510P를 담당하는 확인된 알레르기가 5개 있는데, 이는 다른 모든 변형이 전이 아닌 전환 오류에 의해 발생한다는 점에서 독특한 가족 돌연변이로 보인다.

치료

일단 진단을 받으면 심장전문의, 내분비내과, 피부과, 그리고 다른 적절한 특산물을 증상으로서 일상적으로 따르는 것이 제안된다.

아이를 가질 능력이 있는 증후군은 아이를 갖기로 결정하기 전에 유전적 상담을 받는 것이 좋다.신드롬은 종종 형식적인 좌절(완전하지 않거나 특이한 형태) 변형으로 나타나기 때문에 모든 가족 구성원에 대한 검사를 수행해야 한다.[13]자가 면역 지배적 특성으로서, 그들 역시 신드롬을 가지고 태어날 확률은 50%이다.완전히 침투성이 있지만 증후군은 표현력이 가변적이기 때문에 한 세대는 신드롬의 표현이 가벼운 반면 다음 세대는 심각한 영향을 받을 수 있다.

일단 아이를 갖기로 한 결정이 내려지고 부부가 자만하면, 태아는 심장 평가를 위해 임신 중 관찰된다.만약 심각한 심장 기형이 발견되면, 부모들은 임신을 계속하는 것에 대한 상담을 받는다.

다른 관리는 증상이 있을 때 일상적인 관리로 한다.[13]

  1. 내분비 문제가 있는 사람(티로토핀[갑상선 호르몬 조절을 담당하는 뇌하수체 호르몬], 모낭 자극 호르몬) 약물 치료를 권고한다.
  2. 렌티기의 출현으로 인해 방해를 받는 사람들에게는 극저온 수술이 유익할 수도 있다.렌즈콩의 수가 많기 때문에 이것은 시간이 많이 걸리는 것으로 증명될 수 있다.트레티노인이나 하이드로퀴논 크림을 이용한 대체 치료가 도움이 될 수 있다.
  3. 심장 이상이 있는 사람들을 위한 약물 치료, 이러한 치료법의 사용을 보장할 수 있을 정도로 그 이상들이 심각해 지기 때문이다.심전도 검진은 수술적 개입에 앞서 필수적이며, 혈전증일 가능성이 있기 때문이다.

예후

그 자체로 NSML은 생명을 위협하는 진단이 아니며, 그 상태를 진단받은 대부분의 사람들은 정상적인 삶을 살고 있다.심혈관 시스템과 관련된 폐쇄성 심근증 및 기타 병리학적 발견은 심장의 기형이 심대한 사람들에게 사망의 원인이 될 수 있다.[13]

역학

다양한 문헌에 의하면 신드롬은 "rare"[13] 또는 "극히 희귀하다"고 기술되어 있다.[14]세계적으로 얼마나 많은 사람들이 신드롬을 겪고 있는지와 관련하여 이용할 수 있는 역학 자료는 없지만, 의학 문헌에는 약 200개의 사례가 설명되어 있다.[15]

역사

Zeisler와 Becker는 1936년에 처음으로 다중 렌즈, 비대증, 펙투스 카리나툼(가슴뼈 돌출), 예후증(아래턱 돌출)을 가진 증후군을 묘사했다.[16]산발적인 서술이 해를 거듭하면서 추가되었다.1962년, 심장 이상과 키가 작은 것이 처음으로 이 질환과 연관되었다.[17]1966년에는 어머니와 아들, 딸 등 3명의 가족사례가 추가되었다.[18]1968년 두 아이의 다른 친자식을 가진 별거 중인 두 아이의 엄마 사례가 추가되었다.[19]

2002년까지만[20] 해도 다발성 렌즈콩증후군(Nohnan Syndrome with Multiple Sentigines, NSML)이 신경섬유화증 타입 I(von Lecklinghausen syndromis)와 관련이 있다고 믿어졌다.실제로 ICD9와 ICD10 모두 NSML에 대한 특정 진단 코드가 없기 때문에 NF1에 대한 진단 코드는 유전자가 NF1 로커스와 연결되지 않는 것으로 확인되었지만 여전히 진단 목적으로 사용되는 경우가 있다.[21]

참고 항목

참조

  1. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ Tidyman WE, Rauen KA (June 2009). "The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation". Current Opinion in Genetics & Development. 19 (3): 230–6. doi:10.1016/j.gde.2009.04.001. PMC 2743116. PMID 19467855.
  3. ^ Coppin BD, Temple IK (1997). "Multiple lentigines syndrome (LEOPARD syndrome or progressive cardiomyopathic lentiginosis)". Journal of Medical Genetics. 34 (7): 582–6. doi:10.1136/jmg.34.7.582. PMC 1051000. PMID 9222968.
  4. ^ Tullu MS, Muranjan MN, Kantharia VC, et al. (1 April 2000). "Neurofibromatosis-Noonan syndrome or LEOPARD Syndrome? A clinical dilemma". J Postgrad Med. 46 (2): 98–100. PMID 11013475.
  5. ^ Gorlin RJ, Anderson RC, Blaw M (1969). "Multiple lentigenes syndrome". Am. J. Dis. Child. 117 (6): 652–62. doi:10.1001/archpedi.1969.02100030654006. PMID 5771505.
  6. ^ Voron DA, Hatfield HH, Kalkhoff RK (1976). "Multiple lentigines syndrome. Case report and review of the literature". Am. J. Med. 60 (3): 447–56. doi:10.1016/0002-9343(76)90764-6. PMID 1258892.
  7. ^ Yagubyan M, Panneton JM, Lindor NM, Conti E, Sarkozy A, Pizzuti A (April 2004). "LEOPARD syndrome: a new polyaneurysm association and an update on the molecular genetics of the disease". J. Vasc. Surg. 39 (4): 897–900. doi:10.1016/j.jvs.2003.11.030. PMID 15071461.
  8. ^ Uçar C, Calýskan U, Martini S, Heinritz W (March 2006). "Acute myelomonocytic leukemia in a boy with LEOPARD syndrome (PTPN11 gene mutation positive)". J. Pediatr. Hematol. Oncol. 28 (3): 123–5. doi:10.1097/01.mph.0000199590.21797.0b. PMID 16679933. S2CID 21559684.
  9. ^ Tartaglia M, Martinelli S, Stella L, et al. (2006). "Diversity and functional consequences of germline and somatic PTPN11 mutations in human disease". American Journal of Human Genetics. 78 (2): 279–90. doi:10.1086/499925. PMC 1380235. PMID 16358218.
  10. ^ Hanna N, Montagner A, Lee WH, et al. (2006). "Reduced phosphatase activity of SHP-2 in LEOPARD syndrome: consequences for PI3K binding on Gab1". FEBS Lett. 580 (10): 2477–82. doi:10.1016/j.febslet.2006.03.088. PMID 16638574. S2CID 27676871.
  11. ^ Kontaridis MI, Swanson KD, David FS, Barford D, Neel BG (2006). "PTPN11 (Shp2) mutations in LEOPARD syndrome have dominant negative, not activating, effects". J. Biol. Chem. 281 (10): 6785–92. doi:10.1074/jbc.M513068200. PMID 16377799.
  12. ^ Digilio MC, Sarkozy A, de Zorzi A, et al. (2006). "LEOPARD syndrome: clinical diagnosis in the first year of life". American Journal of Medical Genetics. 140 (7): 740–6. doi:10.1002/ajmg.a.31156. PMID 16523510. S2CID 19570040.
  13. ^ a b c d e메디컬에서의 레오파드 증후군
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  15. ^ "Noonan syndrome with multiple lentigines". U.S. National Library of Medicine.
  16. ^ Zeisler EP, Becker SW (1936). "Generalized lentigo: its relation to systemic nonelevated nevi". Arch Dermatol Syphilol. 33: 109–125. doi:10.1001/archderm.1936.01470070112010.
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  18. ^ Walther RJ, Polansky BJ, Grotis IA (1966). "Electrocardiographic abnormalities in a family with generalized lentigo". N. Engl. J. Med. 275 (22): 1220–5. doi:10.1056/NEJM196612012752203. PMID 5921856.
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  21. ^ Ahlbom BE, Dahl N, Zetterqvist P, Annerén G (1995). "Noonan syndrome with café-au-lait spots and multiple lentigines syndrome are not linked to the neurofibromatosis type 1 locus". Clin. Genet. 48 (2): 85–9. doi:10.1111/j.1399-0004.1995.tb04061.x. PMID 7586657. S2CID 31291484.

외부 링크