데옥시피네프린

Deoxyepinephrine
필로폰의 대체 이름인 데옥시페드린과 혼동해서는 안 된다.
데옥시피네프린
Deoxyepinephrine2DCSD.svg
이름
선호 IUPAC 이름
4-[2-(메틸아미노)에틸]벤젠-1,2-다이올
기타 이름
에피닌; N-메틸도파민
식별자
3D 모델(JSmol)
켐벨
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.007.200 Edit this at Wikidata
케그
메슈 데옥시피네프린
펍켐 CID
유니
  • InChi=1S/C9H13NO2/c1-10-5-4-7-3-8(11)9(11)6-7/h2-7,6,10-12H,4-5H2,1H3 수표Y
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    키: NGKZFDYBISXGGGS-UHFFFAOYAT
  • Oc1ccc(cc1O)CCNC
특성.
C9H13NO2
어금질량 167.21 g/167
외관 무색의 결정체
녹는점 188~189°C(370~372°F, 461~462K)[1]
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

N-메틸도파민과 에피닌이라는 통칭으로도 알려진 데옥시피네프린(Deoxyepinephrine)은 유기 화합물이자 천연제품으로 중요한 신경전달물질 도파민과 에피네프린과 구조적으로 관련이 있다.이 세 가지 화합물 모두 카테콜아민 계열에 속한다.에피닌의 약리학은 크게 "부모"인 도파민과 닮았다.에피닌은 식물, 곤충, 동물에서 발견되었다.울혈성 심부전 치료에 사용돼 온 프로드약 이보파민의 활성 대사파괴 제품으로도 의의가 있다.[2][3]

발생

에피닌은 널리 발생하는 것 같지는 않지만, 페요테 선인장, 로포포라 윌리엄시이,[4] 아카시아 종 등 일부 식물에서는 소 알칼로이드로 존재하며,[5] 스카치 브룸, 키티소스 스코파리우스에서도 존재한다.[6]이 화합물은 또한 돼지와 소의 부신 혼혈과 [7]두꺼비 부포 마리너스로부터 격리되었다.[8]메뚜기, 메뚜기 미그레이터리아에서도 검출되었다.[9]

화학

준비

첫 번째 에피닌 총합은 벅에 의해 보고되었는데, 벅은 에피닌의 3,4-디메트호섹페네틸아민("homoveratrylamine")을 벤잘데히드로 쉬프 베이스로 변환한 다음, 요오드화 메틸로 이것을 메틸화한다; 결과 제품의 가수분해 후에 히드리오딘을 사용하여 에테르를 facy로 분해했다.단아한 [10]에피닌N-메틸화에 디메틸황산염의 사용과 O-데메틸화에 대한 HBr의 사용에서만 차이가 있을 뿐 보다 광범위한 실험적인 세부사항을 제공하는 매우 유사한 합성이 1973년 보그만에 의해 발표되었다.[11]

Pyman으로[1] 인한 이전의 반합성(자연산 라우다노신에서 시작되었기 때문에 부르는 것)은 Buck에 의해 잘못 인용되고,[10] 그 오류는 Merck Index에 있는 에피닌(deoxyepinephrine이라는 이름 아래)의 엔트리에 이월된다.[12]

에피닌의 일반적인 염분은 염산염, CHNO이다9132.HCl, m.p. 179-180 °C; 황산염, (CHNO9132).2HSO24, m.p. 289-290 °C,[1] 하이드로브로마이드, CHNO9132.HBr, m.p. 165-166 °C.[11]

구조

에피닌 수산화물의 X선 구조가 보고되었다.[13]

약리학

에피닌의 가장 두드러진 약리학적 특성 중 하나인 혈압을 높이는 능력은 1910년 바거와 데일에 의해 주목되었는데, 그들은 "메틸아미노-에틸-카테철"이 에피네프린 압력의 약 1/7을 가졌지만, 도파민의 효력("아미노-에틸-카테철")은 약 5배에 이른다고 보고했다.ations.[14] 바거, 데일, 파이먼('화학' 섹션 참조)이 일했던 버로우스 웰컴사는 이어 에피네프린 대체품으로 "메틸라미노-에틸-카테콜"의 염산염 소금을 "에피닌"이라는 이름으로 시판했다.[15]테인터는 아트로핀 처리 및 마취된 온전한 고양이에 에피닌의 프레스터 활성을 더욱 정량화하여, 주어진 정맥주사량이 약 0.02-0.2mg으로 l-에피네프린만큼 활성도가 1/12 정도지만 효과가 약 2배(~3분) 지속되어 맥박수 증가를 수반한다는 것을 보여주었다.[15]

결국 에피닌은 도파민(DA) 수용체, α-, β-아드레노셉터의 비선택적 자극제로 결정되었는데, D2 수용체의 자극으로 인해 노라드레날린과 갱년기 신경전달의 억제가 되었다.마취된 동물을 이용하여 행해진 이러한 연구들은 밴 워켄스와 동료들에 의해 증폭되었는데, 이들은 마취제의 가능한 영향을 피하기 위해 마취되지 않은 돼지의 에피닌과 도파민의 효과를 비교하였다.약물 선량은 1-10μg/kg/min 범위였으며, 10분 동안 정맥주입에 의해 투여되었다.이러한 실험의 결과는 돼지의 경우, 고용된 선량 범위보다 에피닌이 D2, α- 및 β-수용체에2 작용제로서 도파민보다 더 강력했지만, D-agonist로서1 도파민보다 약하다는 것을 보여주었다.두 화합물의 β-아곤이스트1 효과는 약하거나 존재하지 않았다.[16]

건강한 인간에게 15분 동안 정맥주사로 에피닌을 0.5-4μg/kg/min 투여한 후 혈압, 심박수, 혈청 프로락틴 수치를 측정한 비교 연구들이 뒤이어 다울과 동료들에 의해 보고되었다.[17]이들 연구진은 도파민과 공통적으로 20~80nM/L의 혈장 농도를 생성하는 저선량(0.5~1.0μg/kg/min)에서 에피닌이 프로락틴 수치 하락을 일으켰지만 혈압이나 심박수에는 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀냈다.더 높은 용량(2.0 μg/kg/min)에서 에피닌은 심장 박동수와 더불어 수축기 혈압과 이완기 혈압을 모두 유의하게 증가시켰다.이와는 대조적으로 도파민은 수축기 혈압과 심박수만 증가시켰다.두 약물은 모두 신장1 D 수용체의 활성화에 기인한다고 생각되는 이뇨작용과 나트리오레시스 효과를 증가시켰다.낮은 용량에서 에피닌과 도파민은 DA(D2) 수용체에서만 그 효과를 발휘했지만 α- 또는 β-아드레노수용체에서는 활성화되지 않았다고 결론 내렸다.높은 용량에서 에피닌은 α-, β-1 및 β-수용체를2 거의 동일한 수준으로 활성화시켰으며, 도파민은 α- 또는 β-수용체에2 아무런 영향 없이 β-수용체의1 가벼운 자극만 보였다.또한 에피닌의 효과는 수용체에 직접 작용한 영향이 큰 반면 도파민 역시 노레피네프린 분비를 자극해 간접적으로 그 효과의 일부를 발생시키는 것으로 관찰되었다.

독성

HCl 소금의 LD50: 212 mg/kg (마우스; i.p.비교를 위해 도파민은 동일한50 조건에서 1978 mg/kg의 LD를 가지고 있다는 것을 알 수 있다.[18]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c F. L. 파이먼(1910)."XXVIII.이소퀴놀린 유도체.제3부. o-디히드록시-바스.1-keto-6,7-dimethoxy-2-methydhydroisoquinoline을 3:4-dihydroxyphenylethylalkylamines로 변환."J. Chem. Soc, 97 264-280번지.
  2. ^ P. A. Zwieten(1994년)."울혈성 심부전 치료"Pharmacy World & Science 16 334 - 342.
  3. ^ R. Gifford, W. C. Randolph, F. C. Heineman, J. A. Ziemniak(1986년)."전기화학적 검출이 있는 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 프로약물 이보파민 경구 투여 후 사람 내 에피닌과 그 대사물 분석." 크로마토그래피 B 381 83-93. doi 10.1016/S0378-4347(00)-83567-7
  4. ^ J. 룬드스트롬(1971년)."로포포라 윌리엄시이(렘)에서 메스칼린과 테트라하이드로이소퀴놀린 알칼로이드의 생합성(biosynthesis)코울트. 카테콜아민과 다른 매개체의 발생과 생합성."액타 켐. 스캔들. 25 3489-3499.http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
  5. ^ B. A. 클레멘트, C. M. 고프, T. D. A. 포브스(1998년)."아카시아 강체에서 나온 아민과 알칼로이드 독성이요."식물화학 49 1377-1380
  6. ^ T. A. 스미스(1977년)."페네틸아민 및 식물 내 관련 화합물"파이토케미컬 16 9-18
  7. ^ P. 라두론, P. 반 곰펠, J. 레이센, M.클래이스(1974년)." 부신 메둘라에서 에피닌의 생체내 형성.아드레날린 생합성을 위한 가능한 단계."나우닌-슈미데베르크 아치 약리학.286 227-238.
  8. ^ F. Merki, J. Axelrod, B.위트코프(1962년)."남미 두꺼비(Bufo marinus)에 있는 카테콜아민과 N-메틸전달효소."바이오침. 바이오피스. 액타 58 367-369
  9. ^ S. 다나카, N.다케다(1997년)."알비노와 일반종류인 메뚜기 미그레이터리아 사이의 뇌와 말뭉치 심장의 생체 유발 모노아민이다."컴퍼스. 생화학. 물리. C부: 콤프 약리학. 독성.117 221-227.
  10. ^ a b J. S. Buck(1930)."하숙과 에피닌의 합성" J. Am. 화학. Soc. 52 4119-4122.
  11. ^ a b R. 보그만 외 연구진(1973년)."파킨슨병과 관련하여 도파민 유도체 및 아날로그를 중앙에서 작용시키는 합성 및 약리학."J. Medd. Chem. 16 630-633.
  12. ^ Merck 지수, 15번째 Ed. (2013), 524 Monograph 2904, O'Neil:왕립화학회.http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904에서 온라인으로 이용 가능
  13. ^ J. Giesecke(1976년)."카테콜아민의 구조.V. 에피닌 수산화물의 결정체 및 분자구조."Acta Crystalographica 섹션 B 32 2337-2340.
  14. ^ G. 바거와 H. H. 데일(1910)."아민의 화학적 구조와 동조작용." J. 물리올. 41 19-59.
  15. ^ a b M. L. 테인터(1930)."동감 화합물의 비교 작용: 카테콜 유도체."J. 약리학 4월 40일 43-64일.
  16. ^ L. J. 반 워켄스, F.Boomsma, A. J. Man in't Veld, M. Bevers, P. D. Verdouw(1992)에서."아드레노셉터 봉쇄 전후의 의식 있는 돼지에서 에피닌과 도파민의 차등 심혈관계 및 신경내분비 효과." Br. J. 약리콜107 303–310.
  17. ^ A. Daul 외 연구진(1995)건강한 자원봉사자에게서 에피닌의 도파민성 효과와 아드레날린 효과의 용량 의존적 분리나우닌-슈미데베르크 아치 약리학.352 429-437
  18. ^ J. Z. 지노스 외 연구진(1975)"아포모르핀 분자구획의 콜린에르기 효과와 N,N-다이얼킬화 도파민의 도파민 효과." 18 1194-1200