급성상단백질

Acute-phase protein
염증세포 및 적혈구

급성 위상 단백질(APPs)은 염증에 반응하여 혈장 농도가 증가(양성 급성 위상 단백질)하거나 감소(음성 급성 위상 단백질)하는 단백질의 일종이다. 이 반응을 급성 위상 반응(급성 위상 반응이라고도 한다)이라고 한다. 급성 위상 반응은 특징적으로 발열, 말초 백혈구의 가속, 순환 중성미자 및 그 전구체를 포함한다.[1] 급성 위상 단백질과 급성 위상 반응제(APR)라는 용어는 종종 동의어로 쓰이지만, 일부 APR은 단백질보다는 폴리펩타이드다.

부상에 대응하여 국소 염증 세포(중성체 그라눌로세포와 대식세포)는 다수의 사이토카인을 혈류로 분비하는데, 그 중 인터루킨 IL1, IL6, TNF-α가 가장 눈에 띈다. 간은 많은 급성 위상 반응제를 생산하여 반응한다. 동시에, 많은 다른 단백질들의 생산도 감소한다; 따라서, 이러한 단백질들은 "음" 급성 위상 반응제라고 불린다. 간으로부터 증가된 급성 위상 단백질은 패혈증 증진에 기여할 수도 있다.[2]

합성규제

TNF-α, IL-1β, IFN-γ은 프로스타글란딘, 백혈구 등 염증 매개체의 발현에 중요하며, 또한 혈소판 활성화 인자와 IL-6의 생성을 유발하기도 한다. 소염증 시토카인 자극 후 쿠퍼 세포는 간에서 IL-6를 생성하여 간세포에 제시한다. IL-6은 APP의 간세포 분비의 주요 중재자다. APP의 합성 또한 코티솔에 의해 간접적으로 조절될 수 있다. 코티솔은 간세포에서 IL-6 수용체 발현을 강화하고, IL-6 매개형 APP 생성을 유도할 수 있다.[1]

긍정적인

양의 급성 위상 단백질은 면역 체계 내에서 서로 다른 생리학적 기능을 제공한다. 어떤 것들은 미생물의 성장을 파괴하거나 억제하기 위해 작용한다. 예를 들어, C-반응 단백질, 만노즈 결합 단백질,[3] 보완 인자, 페리틴, 세룰로플라스민, 혈청 아밀로이드 A, 햅토글로빈. 다른 사람들은 염증 반응에 대해 부정적인 피드백을 한다. 예: 세르핀. 알파 2-매크로글로불린과 응고 인자는 응고에 영향을 미치며 주로 응고를 자극한다. 이 친응고제 효과는 병원균을 국소 혈전에 가두어 감염을 제한할 수 있다.[1] 또한 응고계의 일부 제품들은 혈관 투과성을 증가시키는 능력에 의해 선천적인 면역체계에 기여할 수 있으며, 포구세포의 화학작용제 역할을 한다.[citation needed]

"양성" 급성 위상 단백질:
단백질 면역계 기능
C반응단백질 미생물[4](생쥐의 급성 위상 반응제가 아님)에 대한 오포닌
세럼 아밀로이드 P 성분 오포닌
혈청 아밀로이드 A
보완요인자 대상 세포의 조화, 용해 및 뭉침. 화학축
만난 바인딩 렉틴 마난 바인딩 강의 보완 활성화 경로
피브리노겐, 프로트롬빈, 인자 8,
폰 윌레브란트 인자 		응고 요인, 혈액 응고에 침입한 미생물을 가두어 두는 것.
어떤 것은 화학적 축을 유발한다.
플라스미노겐 활성제-1(PAI-1) 조직 Plasminogen Activator(tPA)[citation needed]를 억제하여 혈전 저하 방지
알파 2-매크로글로불린
페리틴 결합 철, 마이크로베 철 흡수[citation needed] 억제
헤피딘[6] 페로포르틴의 내장을 자극하여 장내 장내 장내세포와 대식세포 내에서 페리틴으로 묶인 철분 방출을 방지한다.
세룰로플라스민 철을 산화시켜 페리틴을 촉진하고 마이크로베 철의 흡수를 억제함
하프토글로빈 헤모글로빈 결합, 마이크로베 철분 흡수 억제 및 신장 손상 방지
오로소무코이드
(Alpha-1-acid 글리코프로틴, AGP) 		스테로이드 캐리어
알파 1-안티트립신 세르핀, 염증 완화
알파 1-안티치모트립신 세르핀, 염증 완화

네거티브

"부정" 급성 위상 단백질은 염증을 감소시킨다. 예를 들면 [7]알부민, 트랜스퍼린,[7] 트란스티레틴,[7] 레티놀 결합 단백질, 안티트롬빈, 트랜스코틴 등이 있다. 그러한 단백질의 감소는 염증의 표시로 사용될 수 있다. 그러한 단백질의 합성이 감소하는 생리학적 역할은 일반적으로 "양성" 급성 위상 단백질을 보다 효율적으로 생산하기 위해 아미노산을 절약하는 것이다. 이론적으로는 트랜스퍼린 수용체의 상향 조절에 의해 트랜스퍼린 감소가 추가적으로 감소할 수 있지만, 후자는 염증에 의해 변화하지 않는 것으로 보인다.[8]

간에서 C3(보완인자)의 생성이 증가하는 반면, 턴오버가 증가하여 혈장 농도가 낮아지는 경우가 많아 음의 급성상 단백질로 보는 경우가 많다.

임상적 유의성

급성 위상 단백질, 특히 C-반응 단백질 측정은 의학 및 수의학 임상 병리학에서 모두 염증의 유용한 표식이다. 이것은 적혈구 침전율(ESR)과 상관관계가 있지만 항상 직접적으로는 아니다. 이는 ESR이 약 1주일의 반감기로 반응하는 급성 위상 반응제인 피브리노겐의 상승에 크게 의존하고 있기 때문이다. 따라서 이 단백질은 염증 자극의 제거에도 불구하고 더 오랫동안 더 높은 상태를 유지할 것이다. 이와는 대조적으로 C-반응 단백질(반감기가 6~8시간인 경우)은 빠르게 상승하며 치료를 받으면 정상 범위 이내로 빠르게 복귀할 수 있다. 예를 들어 활성 전신 루푸스 에리테마토스에서는 상승된 ESR을 찾을 수 있지만 정상 C-반응 단백질은 발견할 수 있다.[citation needed]그들은 또한 간 기능 부전을 나타낼 수도 있다.[9]

참조

  1. ^ a b c Jain S, Gautam V, Naseem S (January 2011). "Acute-phase proteins: As diagnostic tool". Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences. 3 (1): 118–27. doi:10.4103/0975-7406.76489. PMC 3053509. PMID 21430962.
  2. ^ Abbas A, Lichtman A, Pillai S (2012). Basic immunology Functions and Disorders of the Immune System (4th ed.). Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier. p. 40.
  3. ^ Herpers BL, Endeman H, de Jong BA, de Jongh BM, Grutters JC, Biesma DH, van Velzen-Blad H (Jun 2009). "Acute-phase responsiveness of mannose-binding lectin in community-acquired pneumonia is highly dependent upon MBL2 genotypes". Clin Exp Immunol. 156 (3): 488–94. doi:10.1111/j.1365-2249.2009.03929.x. PMC 2691978. PMID 19438602.
  4. ^ 리핀콧의 일러스트레이션 리뷰: 면역학. 페이퍼백: 384쪽. 출판사: 리핀콧 윌리엄스 & 윌킨스; (2007년 7월 1일) 언어: 영어 ISBN 0-7817-9543-5. ISBN 978-0-7817-9543-2 182쪽
  5. ^ de Boer JP, Creasey AA, Chang A, Abbink JJ, Roem D, Eerenberg AJ, et al. (December 1993). "Alpha-2-macroglobulin functions as an inhibitor of fibrinolytic, clotting, and neutrophilic proteinases in sepsis: studies using a baboon model". Infection and Immunity. 61 (12): 5035–43. doi:10.1128/iai.61.12.5035-5043.1993. PMC 281280. PMID 7693593.
  6. ^ Vecchi C, Montosi G, Zhang K, et al. (August 2009). "ER stress controls iron metabolism through induction of hepcidin". Science. 325 (5942): 877–80. Bibcode:2009Sci...325..877V. doi:10.1126/science.1176639. PMC 2923557. PMID 19679815.
  7. ^ a b c Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY (1999). "Reference distributions for the negative acute-phase serum proteins, albumin, transferrin, and transthyretin: a practical, simple and clinically relevant approach in a large cohort". J. Clin. Lab. Anal. 13 (6): 273–9. doi:10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X. PMC 6808097. PMID 10633294.
  8. ^ Chua E, Clague JE, Sharma AK, Horan MA, Lombard M (October 1999). "Serum transferrin receptor assay in iron deficiency anaemia and anaemia of chronic disease in the elderly". QJM. 92 (10): 587–94. doi:10.1093/qjmed/92.10.587. PMID 10627880.
  9. ^ Ananian P, Hardwigsen J, Bernard D, Le Treut YP (2005). "Serum acute-phase protein level as indicator for liver failure after liver resection". Hepatogastroenterology. 52 (63): 857–61. PMID 15966220.

외부 링크