HIV관련 신경인지장애

HIV-associated neurocognitive disorder
HIV관련 신경인지장애
기타 이름에이즈 치매복합체(ADC), HIV 치매, HIV 관련 치매(HAD), HIV 뇌증, 경도 신경인지장애(MND), 무증상 신경인지장애(AND)
전문감염성 질환, 신경학

HIV 관련 신경인지 장애(HAND)는 HIV 감염 및 에이즈관련된 신경학적 장애입니다.면역결핍이 심한 [1]말기 HIV 감염자의 기억, 인지, 행동, 운동기능이 점차 저하되는 증후군이다.HAND는 다양한 중증도의 신경학적 장애를 포함할 수 있습니다.HIV 관련 신경인지 장애는 HIV 감염에 의해 유발되고 대식세포미세글리아[2]면역 활성화에 의해 촉진되는 대사성 뇌장애와 관련이 있다.이 세포들은 HIV에 활발하게 감염되어 숙주와 바이러스 기원의 신경독을 분비한다.HIV 관련 치매(HAD)의 본질적인 특징은 운동 기능 장애, 언어 문제 및 행동 [3]변화를 동반하는 인지 장애를 무력화하는 것이다.인지 장애는 정신적으로 느리고 기억력이 떨어지고 집중력이 떨어지는 것이 특징이다.운동 증상으로는 미세 운동 제어의 상실, 서투름, 밸런스 불량, 떨림 등이 있습니다.행동 변화에는 무관심, 무기력, 감정 반응 및 자발성이 포함될 수 있습니다.조직병리학적으로, 그것단구대식세포의 중추신경계(CNS)로의 침투, 교화증, 미엘린 칼집의 창백함, 수상돌기의 이상 및 신경손실[2][4]식별된다.

HAD는 일반적으로 수년간 HIV 감염 후에 발생하며 CD4+T 세포 수치가 낮고 혈장 바이러스 부하가 높습니다.그것은[5] 때때로 에이즈의 시작의 첫 신호로 보여진다. 서구 국가들에서 발병률은 10에서 24%이며, 인도에 기반을 [6][7]둔 감염의 1~2%에서만 볼 수 있다.HAART(고활성 항레트로바이러스 치료제)의 등장으로 선진국에서는 HAART의 발병률이 감소하고 있지만 그 유병률[8][9]증가하고 있다.HAART는 HIV 감염자의 HAD 발병을 예방하거나 지연시킬 수 있으며, 또한 이미 HAD를 앓은 사람의 정신 기능을 향상시킬 수 있다.

치매는 환자의 신경인지 장애가 일상적 기능을 현저하게 방해할 정도로 심각할 때만 존재한다.즉, 환자는 일반적으로 일을 할 수 없고 자신을 돌볼 수 없을 수 있습니다.그 전에는 가벼운 신경인지장애가 있다고 한다.

발표

HIV와 관련된 인지 장애는 주의력, 기억력, 언어 유창성 및 시각공간 구성 영역에서 발생합니다.특히 기억의 경우, 해마의 낮은 활동은 기억 부호화의 기초를 변화시키고 장기 [10]증강과 같은 메커니즘에 영향을 미친다.영역마다 장애의 심각도는 환자가 HAART 또는 단발성 [11]요법으로 치료받고 있는지 여부에 따라 달라집니다.연구에 따르면 환자는 관련 두정부를 포함한 전방 선조체 회로의 기능 장애와 일치하는 인지적 결함을 나타내며, 후자는 시각 공간 [12][13]기능에서 관찰된 결함을 설명할 수 있다.인지 장애 외에도 심리적인 기능 장애도 지적된다.예를 들어, HIV 환자는 자신의 [12]감정을 처리하거나 인식하는 데 어려움을 겪는 임상적 우울증알렉시즘비율이 더 높습니다.환자들은 또한 얼굴의 [14]감정을 인식하는 데 더 어려움을 겪는다.

항레트로바이러스 요법을 병용하지 않으면 인지기능 장애는 HIV의 [15]연속적인 단계에 따라 증가한다.초기 단계에 있는 HIV 환자들은 집중력과 [16]주의력에 약간의 어려움을 보인다.HIV 관련 치매가 진행된 경우, 언어 지연, 운동 기능 장애, 사고 및 행동 장애가 [16]관찰됩니다.특히 운동 속도가 낮으면 오른쪽 창자 [17]비대와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

HIV 관련 신경인지 장애의 진단은 다른 가능한 [16]원인을 고려하여 배제하고 임상 기준을 사용하여 이루어집니다.신경인지 장애의 심각도는 CD4와 관련이 있으며, HIV에 의한 면역 억제를 예방하기 위한 조기 치료가 HIV와 관련된 신경인지 장애를 [15]예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

병태생리학

HIV 관련 치매(HAD)는 진정한 기회주의 감염이 아닙니다. HIV 자체에 의해 직접 발생하는 몇 안 되는 질환 중 하나입니다.그러나 중추신경계는 HIV [citation needed]감염과 관련된 여러 가지 다른 원인에 의해 손상될 수 있기 때문에 HAD의 원인을 식별하기가 어려울 수 있습니다.

많은 연구자들은 HIV가 중요한 뇌세포인 뉴런을 간접적으로 손상시킨다고 믿고 있다.한 이론에 따르면, HIV는 대식세포마이크로글리아로 알려진 뇌를 보호하는 세포를 감염시키거나 활성화시킨다.그러면 이 세포들은 독소를 만들어내서 뉴런이 자멸하도록 지시하는 일련의 반응을 일으킬 수 있다.감염된 대식세포와 마이크로글리아는 또한 성상세포로 알려진 다른 뇌세포뿐만 아니라 뉴런에 영향을 미칠 수 있는 케모카인사이토카인과 같은 추가적인 인자를 생성하는 것으로 보인다.영향을 받은 성상세포는 보통 뉴런을 육성하고 보호하는데, 이제는 뉴런을 해칠 수도 있다.성세포는 Tat, Nef, Rev같은 신경 독성 단백질을 생성한다.Tat은 분비되며 GFAP [18]발현 증가를 통해 성세포에서 반응성을 유도한다.HIV 단백질 gp120은 뇌의 줄기세포가 새로운 [19]신경세포를 생성하는 것을 억제한다.신경세포에서 HIV gp120은 카스파아제 등의 미토콘드리아 사망단백질을 유도하며, 이는 사망수용체 Fas의 상향조절에 영향을 미쳐 아포토시스로 [20]이어질 수 있다.

HIV의 직접적인 영향

HIV[21]감염 초기에 뇌에 침투한다.HIV는 뇌로 들어가기 위해 "트로이 목마" 메커니즘을 사용하는 것으로 생각된다.일반적으로 혈액뇌장벽(BBB)은 이물질의 침입을 방지함으로써 보호 메커니즘으로 작용하며, HIV에 의한 BBB의 [22]교란은 감염의 진행에 기여한다.이 바이러스는 BBB를 통과하는 감염된 세포를 통해 뇌로 들어가 혈액 공급을 둘러싼 면역 세포를 대체할 수 있다.감염되면 면역세포는 감염되지 않은 세포에 비해 조직으로 더 잘 이동할 수 있다.감염된 미세글리아는 바이러스의 생산을 증가시킨다.이 미세글리아의 활성화는 감염을 인근 [9]세포로 확산시키는 신경병리 형성 과정에 기여할 수 있다.감염될 수 있는 다른 세포로는 성상세포가 있는데, 이는 방관자 세포 기능 장애와 아포토시스를 유발하여 혈액-뇌 장벽을 더욱 손상시킬 수 있다.독성은 간극 접합 의존 메커니즘을 [23]통해 확산된다.

영향을 받는 뇌 부위

HIV는 기저신경절, 깊은 백질, 해마 영역을 포함한 뇌의 피질하 및 전두엽 영역의 병리학적 변화와 관련이 있습니다.HIV 환자에 대한 신경영상 연구는 전두백질에서 현저한 부피 감소가 나타나는 반면, 피질하부 신경절, 특히 장막에 비대[17]뚜렷하다는 것을 보여준다.게다가 일부 연구 결과는 무증상 HIV 환자와 안정적인 치료를 [24]받고 있는 환자들에서도 피질 및 피질하 영역의 뇌 부피가 감소했음을 시사한다.안정적인 약물 연대에 대한 HIV 양성 환자의 소규모 대표 코호트의 최근 종적 연구는 이 피질 위축이 진행적이며 부분적으로 CD4와 [25]관련이 있음을 시사한다.뇌 부피는 질병 지속 기간과 CD4 기저와 관련된 인자와 관련이 있다; 만성 HIV의 더 긴 병력과 더 큰 뇌위축과 [24]함께 더 높은 CD4 기저 손실을 가진 환자이다.CD4 림프구 수도 뇌조직 [26]손실의 더 높은 비율과 관련이 있다.혈장 HIV RNA와 같은 현재의 요인들은 뇌의 부피와도 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며, 특히 기저핵의[24] 부피와 [27]총백질과도 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.피질 회백질 올리고덴드로사이트의 손실도 증상학에 [28]기여할 수 있다.

뇌의 변화는 진행 중이지만 증상이 없으며, 이는 기능에 대한 최소한의 간섭으로, HIV와 관련된 신경 인지 장애를 초기에 [29]진단하는 것을 어렵게 만든다.

진단 기준

  1. 인지 기능의 적어도 두 가지 능력 영역(예: 기억력, 주의력)의 현저한 후천적 손상: 일반적으로, 손상은 특히 학습, 정보 처리 및 집중/주의력에서 여러 영역에 있다.인지장애는 병력, 정신상태 검사 또는 신경심리학적 검사를 통해 확인된다.
  2. 1번에서 확인된 인지장애는 일상적인 기능을 현저하게 방해한다.
  3. 1번에서 확인된 인지장애는 최소 1개월 동안 존재합니다.
  4. 1번에서 확인된 인지장애는 섬망 기준을 충족하지 못하거나 섬망이 있는 경우 섬망이 없을 때 치매로 진단된다.
  5. 치매(예: 또 다른 CNS 감염, CNS 신생물, 뇌혈관 질환, 기존 신경 질환, CNS [30]장애와 호환되는 심각한 약물 남용)를 설명할 수 있는 다른 기존 원인에 대한 증거는 없다.

기능 장애의 진행은 가변적이지만 심각한 합병증으로 간주되며 치료되지 않은 경우 치명적인 결과로 진행될 수 있습니다.진단은 대체 진단을 신중하게 배제하는 신경과 의사들에 의해 이루어집니다.이것은 일상적으로 뇌척수액을 평가하기 위해 세심한 신경학적 검사, 뇌 스캔(MRI 또는 CT 스캔)과 요추 천자를 필요로 한다.진단을 확인할 수 있는 단일 테스트는 없지만, 경험 많은 임상의가 수행한 경우 기록, 검사 결과 및 검사를 통해 진단을 안정적으로 확립할 수 있습니다.뇌 속 바이러스의 은 치매의 정도와 잘 관련되지 않아, 2차 메커니즘도 HAD의 발현에 중요하다는 것을 시사한다.

HAD 스테이지 특성

  • 0단계(정상) 정상 정신 및 운동 기능
  • 스테이지 0.5(하임상) HAD의 특징인 인지 또는 운동 기능 장애의 최소 증상 또는 경미한 징후(콧물 반응, 느린 사지 운동)이지만, 일상 생활 활동(ADL)을 수행할 수 있는 업무 또는 능력에 지장은 없다.걸음걸이와 힘은 정상입니다.
  • 스테이지 1(마일드) HAD의 특징적인 기능적 지적 또는 운동 장애의 증거. 그러나 작업 또는 ADL의 보다 까다로운 측면을 제외한 모든 것을 수행할 수 있습니다.보조 없이 걸을 수 있습니다.
  • 스테이지 2(중간) 일상 생활에서 보다 힘든 부분을 작업하거나 유지할 수 없지만, 자기 관리의 기본적인 활동을 수행할 수 있습니다.보행용이지만 하나의 받침대가 필요할 수 있습니다.
  • 3단계(심각한) 주요 지적 능력 - 뉴스나 개인적인 사건을 추적할 수 없으며 복잡한 대화를 지속할 수 없으며 모든 출력이 상당히 느려진다.그리고/또는 운동 장애 - 보조 없이 걸을 수 없으며, 보행자나 개인 지원이 필요하며, 일반적으로 팔이 느려지거나 서툴러집니다.
  • 4단계(종말 단계) 거의 식물성입니다.지적, 사회적 이해와 대응은 초보적인 수준이다.거의 또는 완전히 음소거.요실금변실금있는 하반신 마비 또는 하반신 마비.

신경 영상 연구

Melrose et al.(2008년)는 HIV에서 이그제큐티브 기능의 기반이 되는 프런트 스트라이탈 회로의 무결성을 조사했습니다.이 연구의 참가자들은 이 연구보다 3개월에서 16년 전에 HIV 진단을 받았다.환자 11명 중 10명은 항레트로바이러스제를 복용하고 있었으며 HIV 치매 척도의 정신이상 범위 내에 있는 사람은 없었다.HIV+ 환자는 복측 전전두피질(PFC)과 좌측측측 PFC 내에서 활동이 적은 것으로 나타났다.건강한 대조군에 비해 좌측 미간과 복측 PFC 간 및 좌측 미간과 배측 PFC 간 연결성이 감소하였다.또한, HIV+ 환자에서는 왼쪽 미립자의 저활성화가 있었다.대조군에서는 신경심리학적 테스트에서 나타난 바와 같이 미산염 활성과 실행 기능 사이에 상관관계가 있었다.왼쪽 꼬리산염과 관련된 HIV+ 그룹의 경로의 추가 분석에서는 왼쪽 꼬리산염과 글로부스 팔리더스(저골신경절 출력핵) 사이의 기능적 연결성이 저하된 것으로 나타났다.기저신경절과 PFC의 이러한 기능 장애는 본 [31]연구에 포함된 HIV+ 환자에서 언급된 실행 기능 및 의미적 이벤트 시퀀스 처리 태스크 장애를 설명할 수 있다.

Melrose et al.(2008) 또한 두정막 활성화를 조사했다.HIV+ 환자의 전방 두정 활성화는 대조군 참가자보다 약간 앞쪽에 있었으며, 이는 HIV가 인지장애로 이어지는 주의 네트워크의 재편을 일으킨다는 생각에 따른 것이다.또한, 전방 두정 활동은 전방-스트라이탈 시스템에 손상이 발생했을 [31]때 명시된 보상 메커니즘을 수반하는 미간산염 기능과의 관계를 보였다.

전반적으로 멜로즈 등의 연구.(2008)는 뇌의 HIV가 인지 장애와 관련이 있다는 것을 보여주었다.전방 선조체 시스템의 손상은 실행 기능 및 순서 부여 [citation needed]작업을 포함한 인지 문제의 근간이 될 수 있다.

전두엽 기능 장애로 인한 또 다른 장애 영역은 감정 인식 영역이다.Clark et al. (2010)의 HIV+ 환자와 대조군 성인에 대한 연구에서 HIV 환자는 두려운 표정을 인식하는 데 장애를 보이는 것으로 나타났다.저자들은 HIV와 관련된 전두엽 기형이 이러한 [14]장애의 근저에 있을 수 있다고 제안했다.

Clark et al. (2010)에 의해 관리된 식별 작업에서 HIV+ 환자와 대조군 참가자들은 서로 다른 얼굴 감정과 풍경을 식별하도록 요청받았으며, 이러한 그림 범주는 이미지 복잡성에 일치했다.HIV+ 환자들은 얼굴 인식 과제에서는 대조군보다 더 나빴지만 풍경 식별에서는 그렇지 않았다.얼굴 감정 과제에서 공포 인식은 [14]대조군보다 HIV에서 훨씬 더 나빴다.

감염과 관련된 신경 발달 장애

임신 중 모자 간 전염은 어린이 HIV 감염의 주요 감염 방식이며 사망 위험 증가와 발달 지연과 관련이 있다.에이즈에 걸린 아이들은 HIV-1 감염의 결과로 신경계 질환을 앓고 있는 것으로 보인다.HIV-1에 감염된 신생아와 아동의 경우, 중추신경계(CNS)는 1차 감염 후 1주 후에 HIV-1에 감염되어 신경 손상과 세포 [32]사멸을 일으킨다.비록 신경학적 기능이 CNS의 HIV 감염과 관련되어 있지만, 신경학적 장애의 병인이 어떻게 [citation needed]확립되었는지는 불분명하다.

신경조직에서 HIV-1에 감염된 주요 세포는 마이크로글리아, 성상세포, 대식세포이며, 감염된 뉴런은 거의 관찰되지 않았다.신경세포와 신경아교세포에서 HIV-1 감염과 복제에 대한 민감성은 세포 분화의 기능이며, 분화된 세포보다 미성숙한 전구체에서 더 가능성이 높다.사이토카인과 같은 여러 수용성 신호는 감수성을 조절하는 것으로 설명되었으며 장기 발달 중 바이러스 지연 또는 바이러스 복제를 지원하는 데 더욱 기여할 수 있습니다.사실, 발달하는 CNS 내에서, 세포는 신경 세포 표적에 유익한 신호를 제공하는 환경적 요인에 의해 통제되고 있습니다.신경 및 신경교과 전구체의 특정 기능의 생존, 분화 및 유지를 조절함으로써, 이러한 세포외 신호는 CNS 발달의 많은 단계에 영향을 미칠 수 있으며 성숙된 [33]뇌에서 바이러스-세포 상호작용을 제어하는 데 동의할 수 있다.

사이토카인의 생성 외에도 HIV-1에 감염된 단핵세포와 성세포는 gp120과 Tat과 같은 바이러스 단백질을 포함한 다수의 수용성 매개체를 생성할 수 있으며, 이는 발달 중인 신경조직과 성숙한 신경조직 모두에 해로운 영향을 미칠 수 있다.또한 미세글리아/대식세포 및 성상세포 기능 상호작용에 의해 생성되는 혈소판활성화인자(PAF) 및 프로스타글란딘과 같은 분자는 미숙한 표현형[34]가진 1차 신경세포 배양 및 신경세포주에서의 세포손상을 매개하는 것으로 보고되었다.

이러한 관찰을 종합하면 바이러스가 CNS의 발달을 변화시키고 미성숙한 뇌의 병리를 유도하는 메커니즘은 수용성 생물 활성 화합물의 변화된 생성에 의존할 수 있다는 것을 암시한다.염증성 사이토카인, 바이러스 단백질 및 신경독성 대사물을 포함한 여러 가지 잠재적 신경독성 매개체가 다른 모델 시스템에서 확인되었다.따라서, 여러 매개자의 복잡한 상호작용은 신경학적 [citation needed]장애를 일으키는 활발하게 발달하고 성숙하는 세포의 기능과 생존을 변화시킬 수 있다.

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