카프노시토파가 카니모르수스

Capnocytophaga canimorsus
카프노시토파가 카니모르수스
과학적 분류 edit
도메인: 박테리아
망울: 박테로이드균류
클래스: 플라보박테리아
순서: 플라보박테리아목
패밀리: 플라보박테리아과
속: 카프노시토파가
종:
C. 카니모르수스
이항식 이름
카프노시토파가 카니모르수스
브레너 외 1989년

카프노시토파가 카프노시토파가속(Capnocytophaga canimorsus)은 까다롭고 느리게 자라는 그람 음의 막대이다.[1][2] 그것은 개와 고양이 종의 정상적인 징기벌 동식물의 균류지만, 인간에게 질병을 일으킬 수 있다. 전염은 물림, 핥기 또는 심지어 동물과 가까운 거리에서 발생할 수 있다.[3] C. 카니모르수스는 일반적으로 건강한 개인에게 낮은 독성을 가지고 있지만,[4] 이미 존재하는 질환을 가진 사람에게 심각하고 심지어 심각한 질병을 유발하는 것으로 관찰되었다.[5] C. canimorsus의 병원체 발생은 아직 대부분 알려져 있지 않지만, 임상 진단이 증가함에 따라 바실러스균에 대한 관심이 높아지게 되었다. 항생제를 사용한 치료는 대부분의 경우에 효과적이지만 임상의들이 이용할 수 있는 가장 중요하지만 기본적인 진단 도구는 최근 개 또는 흉악범에 대한 노출에 대한 지식으로 남아 있다.[3]

역사

Capnocytophaga canimorsus는 보보와 뉴턴에 의해 1976년에 처음 관찰되었다. 그 두 사람은 패혈증 외에 뇌막염을 앓고 있는 환자로부터 이전에 알려지지 않았던 그램 음성 박테리아를 격리시켰다. 그 환자는 이전에 이틀 연속 두 마리의 개에게 물린 개에 노출된 적이 있었다. 버틀러 외 연구진은 물린 시기와 증상의 시작 사이의 우연의 일치에 주목하며 1961년부터 75년까지 패혈증이나 뇌수막염에 걸린 환자의 유사 사례 17건을 분석했다. 감염자로부터 격리된 알려지지 않은 그램 음성균이 존재해 CDC에 검사를 의뢰한 상태였다. 버틀러는 CDC에 감염과 관련하여 개에게 물리는 발병률이 높다고 통보했다. CDC는 그 유기체를 식별할 수 없어서 CDC 그룹 DF-2라는 이름을 적용했다. DF-2는 이 세균이 느리게 자라는 발효균이라는 뜻의 이상형 발효기를 의미한다. 1989년, 알려지지 않은 박테리아의 성질을 분석하면서 위버 외 연구진은 카프노시토파가속 박테리아와 많은 유사점을 지적했다. 같은 해 말 브레너 외 연구진은 종의 형태학, G+C% 함량, 운동성 등을 조사한 뒤 카프노시토파가 카니모르수스라는 이름을 제안했다.[4]

어원

카프노시토파가의 이름은 그리스어 카프노스(kapnos)에서 유래한 것으로, '냄새'라는 뜻이며, 성장을 위한 이산화탄소에 의존하기 때문에 여기서 붙여진 이름이다. 이 속과 키토스의 그리스어인 키토스(cytos, "cell"이라는 뜻)와 파게인("먹다"라는 뜻)에서 유래한 시토파가 속과 구별하기 위해 첨가되었다. 카니모르수스의 종명은 각각 "개"와 "물다"를 의미하는 라틴어 canis와 morsus에서 유래되었다.[6]

역학

미국에서는 미국인의 50%가 일생 동안 개에게 물릴 것이다; 매년 100만 명의 미국인이 개에게 물린다.[7] C. canimorsus 피폭 후 인체 감염 사례가 전 세계적으로 관찰되었다. 미국, 캐나다, 유럽, 호주, S에서 사례가 보고되었다. 아프리카.[4] 증상은 노출 후 2~3일 이내 또는 최대 4주 후까지 나타날 수 있다. 중장년층과 노년층은 질병의 수축 위험이 더 크다; 환자들의 60% 이상이 50세 이상이다.[4] 게다가, 그들의 시간의 많은 부분을 개와 고양이들과 함께 보내는 개인들도 더 높은 위험에 처해있다. 여기에는 수의사, 사육사, 애완동물 주인, 사육사 등이 포함된다. 이미 존재하는 특정한 의학적 상태를 갖는 것은 위험을 악화시킨다. 개에게 물린 후 박테리아 종에 의해 감염될 확률은 3-20%로 다양하다. 고양이의 경우,[8] 50%까지 감염될 수 있다.

형태학, 문화 및 격리

C. canimorsus는 까다롭고, 그램 음성적이며, 발효성이 있고, 비포자성형 막대이다. 바실리의 길이는 보통 1-3 μm이다. 한천판 성장 후, 긴 막대기는 구부러진 형태를 띠기 쉽다. 이 박테리아는 플라겔라를 가지고 있지 않지만, 이것은 보기 어려울 수 있지만, 글라이딩 동작으로 움직인다.[2] C. 카니모르수스는 성장을 위한 적절한 매개체를 필요로 한다. 이 박테리아는 혈액 한천판과 초콜릿 한천판에 잘 배양된다.[1][2][4][9][10] 성장 속도가 느려 48시간까지는 식민지가 보이지 않을 수 있다.[4] 18시간 동안 군락은 보통 지름이 0.5mm 미만이며, 얼룩덜룩하고 볼록하다. 24시간 동안 집락은 직경이 1mm까지 될 수 있다. 48시간 후, 식민지는 좁고 평평하며, 가장자리가 넓게 퍼져 있다. 이때 군락은 자주색, 분홍색, 노란색으로 보일 수 있으나 일단 한 판에서 긁어내면 외관상 항상 노란색을 띤다.[2]

게놈

C. canimorsus 변종 cc5의 게놈은 G+C 함량이 36.11%인 2,571,406bp의 단일 원형 염색체로 구성되어 있으며 2,405개의 개방형 독서 프레임을 인코딩하고 있다.[11]

동물에서

카프노시토파가 속은 인간과 동물의 구강 충치에서 발견된다. 이러한 종의 대부분은 인간에게서 발견되지 않는다.[4] C. canimorsus는 개와 고양이에게서 발견되는 균사체 박테리아다; 그것은 인간의 정상적인 미생물군의 구성원이 아니다. 약 26%의 개들이 입에 이런 균사체를 가지고 다닌다. C. 카니모르수스는 동물에게 질병 증상을 거의 유발하지 않는다. 작은 개의 머리에 물린 상처에서 격리된 C. 카니모르수스의 한 사례가 보고되었다; 박테리아는 상처에 국소화되었고 개는 균사체로 나타나지 않았다. 개에게 물린 뒤 토끼에게 감염되는 사례가 몇 차례 보고됐다. 토끼에서 C. 카니모르수스의 임상 발현으로 인해 혈관 내 응고, 세포 괴사(사망), 저혈압, 갱년기, 신부전 등 다양한 증상이 나타난다.[8]

고위험 범주

흉악범과 개와 접촉이 많아 C. 캐니모스로부터 합병증이 발생할 위험이 더 높은 사람들 외에도, 현존하는 특정한 조건들은 개인을 위험성이 매우 높은 범주에 넣는다. 이 중에는 스플렌절제술을 받은 사람, 알코올 중독자, 글루코코르티코이드 등 스테로이드를 사용해 면역억제 효과가 있는 개인도 포함돼 있다. β-탈라세미아가 있는 개인과 흡연자도 고위험군으로 분류된다. 아스플레닉이나 알코올 중독자와 같은 이 개인들은 혈류에서 소화 철의 수치를 증가시켰다. C. 카니모르수스는 다량의 철분을 필요로 하기 때문에 이러한 조건은 바실러스에게 최적의 조건이다.[8]

아스플레니아

문헌에 제시된 사례 중 33%가 IgM과 IgG 생산을 줄인 비위생적인 개인에게서 발생했다. 그들은 또한 대식세포 조립을 지연시켰고 더 적은 터프신을 생산했다.[8] 터프신은 포식자극의 자극에 책임이 있어 세균감염의 존재감 감소에 문제가 있다. 병원균을 제거하기 위해서는 기능적 비장이 중요하다. 이 특별한 병원체는 비위생적인 환자들에게서 번성하는 것처럼 보이기 때문에 IgM 항체와 투프친 모두 이 박테리아를 표식하는 과정에서 혈소판증에 의한 파괴에 결정적인 역할을 할 수 있다.[4] 아스플레닉은 종종 혈관에 건강한 철분의 2배를 가지고 있으며, 박테리아의 치명적인 임상 징후가 발생할 위험이 60배 더 높다. 아스플레니아를 앓고 있는 사람들은 종종 노출 하루 만에 증상 발작을 경험한다. 감염은 여러 기관 시스템 장애와 마침내 사망으로 빠르게 진행된다. 아스플레니아를 가진 개인의 사망률은 C. 카니모르수스 감염에 대한 다른 위험 범주보다 훨씬 높다.[8]

알코올 중독

알코올 중독과 싸우는 사람들은 약 24%의 사람들이 C. 카니모르수스 감염에 걸린다고 한다.[4] 알코올 중독은 중성미자의 과산화수소 생산 감소와 중성미 엘라스타아제 활성을 감소시키는 것으로 나타났다.[12] 이것은 박테레미아(혈액 속 박테리아)에 대한 소인의 증가를 초래한다. 결과적으로, 알코올 중독으로 고통 받는 사람들은 C. 카니모스 침공의 더 위험한 측면에 더 시달릴 가능성이 더 높다.[4] 마지막으로 알코올 중독자는 혈중 철분 함량 증가와 관련이 있다.[8]

면역억제

면역억제제는 루푸스와 같은 자가면역질환을 치료하는데 종종 사용된다. 개인이 글루코코르티코이드와 같은 면역억제제로 치료를 받으면 신체의 방어력이 낮아진다. 결과적으로, C. 카니모르수스에 대한 노출은 건강한 개인보다 이 개인들에게 더 전염된다. 면역억제 환자는 C. 카니모스 증상을 보이는 사람의 약 5%를 차지한다.[4]

증상 시작 및 임상 징후

증상은 C. 카니모스에[1] 노출된 후 1~8일 이내에 나타나지만 보통 2일 전후에 나타난다.[4] 증상은 가벼운 독감과 같은 증상에서부터 완전하게 부풀어 오르는 패혈증까지 다양하다. 개인은 흔히 발열, 구토, 설사, 말라이스, 복통, 근통, 혼동, 호흡곤란, 두통, 외과와 같은 피부 발진 등의 어떤 조합도 불평한다. 심내막염, 혈관 내 응고, 뇌막염의 더 심각한 사례가 보고되었다.[1] 메틸프레드니솔론을 이용한 사전 치료는 이러한 감염에서 균혈증을 연장시켜 심내막염의 진행을 가능하게 하는 것으로 나타났다.

차등진단

C. canimorsus로 감염을 진단하는 것은 어려울 수 있다. 고립을 배양하는 일반적인 관행은 1주일 동안 한천판을 유지하는 것이다; 때때로 C. 카니모르수스의 문화는 성장이 느리거나 부적절한 매체로 인해 그 시점에서 보이지 않는다. C. canimorsus는 매우 구체적인 배양 매체와 조건을 필요로 한다; 농축된 매체는 필요하다. C. 카니모르수스는 고농도의 이산화탄소에서 증가된 성장을 나타내기 때문에 촛불 소멸 항아리나 이산화탄소 배양기에 있는 박테리아를 배양하는 것이 필요하다.[4] 이 세균을 진단하기 위해 특정 반응을 검사할 수 있다. 이 박테리아는 카탈라아제와 산화효소, 아르기닌 디히드롤라제, 말토오스, 유당에 대해 양성반응을 보여야 한다. 질산염 감소, 요소효소 및 HS2 생산에 대해 음성을 시험해야 한다. C. 카니모르수스는 이눌린과 수크로스에 대해 음성을 검사하여 다른 그램 음성 박테리아와 구별할 수 있다.[4] 이 박테리아의 비교적 느린 성장 때문에 진단은 종종 환자가 이전에 개 또는 고양이에게 접촉했다는 것을 알고 있는 임상의에게 의존한다. 이를 알게 되면 임상의는 적절한 박테리아 격리를 보장하기 위해 한천판을 1주일 이상 보관하도록 요청할 수 있다. 때로는 이런 방법조차 실패한다. C. canimorsus에 대해 반복적으로 부정적으로 나온 문화가 16S rRNA 유전자 염기서열 분석으로 존재 여부를 판별한 사례들이 지적되어 왔다.[8] 종별 유전자의 PCR 분석 또한 유익할 수 있다. 뇌막염을 앓고 있는 사람의 경우 C. 카니모르수스는 뇌척수액 그램 얼룩으로 진단할 수 있다.[7] 이러한 방법은 비용이 더 많이 들지만 종 수준 식별을 보장하는 가장 좋은 방법이다. 고립은 보통 혈액 배양으로부터 얻어지며(시간의 88%) 물린 상처로부터 얻어지는 빈도는 적다. 환자가 완전 패혈성 쇼크 상태에 있는 경우, 전혈이 효과가 있을 수 있다.[4]

치료

개와 흉악범에 의한 상처의 즉각적인 정화는 C. 카니모르수스 감염을 막는데 성공할 수 있다. 상처에 식염수를 관개할 것을 권고하고 항생제 투여를 위해 개인에게 의학적 도움을 청할 것을 권장한다. 상처가 깊거나 개인이 치료를 미루는 경우 항생제를 사용하는 것이 좋다. 베타 락타마아제 억제제(즉, 경구 아우그멘틴 또는 종두유니민)를 함유한 항생제는 C. 카니모르수스를 포함하며, 물림에서 흔한 다른 유기체도 포함한다.[citation needed]

페니실린 G는 일부 고립체가 저항성을 보이는 것으로 밝혀졌지만, 선택의 약이다.[4] C. 카니모르수스는 앰피실린, 제3세대 세팔로스포린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 클로로페니콜에 취약하다. 겐타미닌에 대한 저항력을 보여 왔다.[2] 치료는 최소 3주간 하는 것이 좋다.[4] 더 심한 감염에는 입원이 필요하다. 패혈증의 경우 페니실린을 많이 복용해야 한다. 제3세대 세팔로스포린은 광범위한 그램 음성 박테리아를 포괄하기 때문에 진단 전에 투여하는 경우가 많다. 진단 후, 균주가 베타 락타마제를 생성하지 않는 경우, 약물을 페니실린 G로 전환해야 한다.[4] 아마도 페니실린 G는 베타 락타마제 생성 균주를 가진 환자에 대해 우나신과 같은 베타 락타마제 억제제 조합을 투여할 수 있을 것이다.

뇌막염 관련 감염의 사망률은 패혈증과 관련된 사망률보다 훨씬 낮다. C. canimorsus는 완전한 패혈증을 유발하기 때문에 초기 진단은 더 큰 생존과 관련이 있다.

면역체계의 회피

C. 카니모르수스는 마우스 J774.1 대식세포가 있는 곳에서 증식하는 것으로 관찰되었다. 대식세포는 병원균을 집어삼켜서 인식하고 죽인다. 그들은 또한 면역 경로 폭포를 시작하는 데 필요한 사이토카인을 분비한다. C. 카니모르수스균은 대식세포에 의해 내실화되지 않는다; 사실 대식세포 모놀레이어는 세포독소를 연상시키는 존재에서 분해된다.[13] C. canimorsus가 있는 곳에서는 대식세포가 TNF-α, IL-8, IL-6과 IL-1α, 인터페론-산화질소, 질소산화물을 생성하지 못하기 때문에 사이토카인 활성이 크게 저하된다.[9] 또 톨러와 유사한 수용체 4(TLR4)는 일반적으로 병원균을 인식하고 신호전달 캐스케이드를 시작하여 NF-118B 경로를 통해 염증 사이토카인의 생성을 유도한다. C. canimorsus에 감염된 세포에서 TLR4는 신호 전달 경로를 활성화하지 않았으므로 면역체계에 의한 염증 반응을 이끌어내지 못했다.[13] 이 종은 강한 염증 반응을 이끌어내지 못하기 때문에, 이 박테리아는 숙주 면역체계에 의해 발견되기 전에 복제할 충분한 시간을 가지고 있다.[9] C. 카니모스에 감염된 J774.1 단조류의 전자 마이크로그래프는 대식세포의 vacuole 내 박테리아 세포가 박테리아 증분으로 둘러싸인 것을 보여주었다. 이것은 C. canimorsus가 대식세포에서 세포내 복제를 한다는 것을 암시한다. C. 카니모르수스 세포는 또한 다형핵 백혈구에 의한 보충과 살인에 의한 살인에 대한 저항력을 보여준다. C. canimorsus는 PMN이 있을 때 숙주 글리칸의 기름 제거에 의해 그것들을 먹는다. 사실, PMN이 있는 곳에서 C. 카니모르수스는 강력한 성장을 경험한다.[9] C. 카니모르수스는 이러한 필요한 면역 기능을 피할 수 있는 능력을 가지고 있으므로, 반드시 심각하게 받아들여야 한다. 이 박테리아와 관련된 질병을 예방하고 치료하기 위해서는 이 박테리아의 병원균에 대한 더 많은 지식이 필요하다.

참조

  1. ^ a b c d Pers C, Gahrn-Hansen B, 그리고 Frederiksen W. 1996. 덴마크의 카프노시토파가가 패혈증, 1982-1995: 39건의 사례 검토 임상 전염병 23: 71-75.
  2. ^ a b c d e 브레너 DJ, 홀리스 DG, 패닝 GR, 위버 RE. 1989. Capnocytophaga canimorsus sp. 11월 (이전의 CDC 그룹 DF-2), Dog Pit에 따른 패혈증의 원인 C. cynodgmi sp. 11월, Dog Pit에 따른 국소적 상처 감염 원인. 임상 미생물학 저널 27(2): 231-235.
  3. ^ a b Fischer LJ, Weyant RS, White EH, Quinn FD. 카프노시토파가의 배양된 대식세포의 세포내 곱셈과 독성 파괴. 감염 및 면역 63(9): 3484-3490.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Lion C, Escande F, Burdin JC. 1996. Capnocytophaga canimorsus in Human: 문헌 및 사례 보고서 검토 유럽 역학 저널 12 (5) : 521-533.
  5. ^ Le Moal G; Landron C; Grollier G; Robert R; Burucoa C (2003). "Meningitis Due to Capnocytophaga canimorsus after Receipt of a Dog Bite: Case Report and Review of the Literature". Clin Infect Dis. 36 (3): e42–46. doi:10.1086/345477. PMID 12539089.
  6. ^ Henry, Ronnie. "Etymologia: Capnocytophaga canimorsus - Volume 24, Number 12—December 2018 - Emerging Infectious Diseases journal - CDC". doi:10.3201/eid2412.et2412. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  7. ^ a b Janda JM, Graves MH, Lindquist D, Probert WS. 2006. 카프노시토파가 카니모르수스 감염 진단 신종 감염병 12(2): 340-342.
  8. ^ a b c d e f g Gaastra W와 Lipman LJA. 2010. 카프노시토파가 카니모르수스. 수의학 미생물학 140: 339-346.
  9. ^ a b c d 신 H, 말리 M, 마이어 S, 피히터 C, 파로즈 C, 자이링거 U, 코넬리스 GR. 2009. Capnocytophaga canimorsus의 면역 감시로부터 탈출하십시오. 감염 및 면역 77: 2262-2271.
  10. ^ de Boer MGJ, Lambregts PCLA, van Dam AP, van't Wout JW. 2007. Capnocytophaga canimorsus에 의한 뇌막염: 예상치 못한 것을 예상할 때. 임상 신경과 및 신경외과 109: 393-398.
  11. ^ Manfredi, P; Pagni, M; Cornelis, G. R. (2011). "Complete genome sequence of the dog commensal and human pathogen Capnocytophaga canimorsus strain 5". Journal of Bacteriology. 193 (19): 5558–9. doi:10.1128/JB.05853-11. PMC 3187460. PMID 21914877.
  12. ^ Happel KI와 Nelson S. 2005. 술, 면역억제, 폐. 미국 흉부학회 2 (5) : 428-432.
  13. ^ a b 신 H, 말리 M, 쿤 M, 파로즈 C, 코넬리스 GR. 2007. Capnocytophaga canimorsus의 면역 감시로부터 탈출하십시오. 감염병 저널 195: 375-386.

외부 링크