미성숙 빈혈

Anemia of prematurity
미성숙 빈혈
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미숙아 빈혈(AOP)은 혈구균이 감소된 미숙아에게[1] 영향을 미치는 빈혈의 한 형태를 말한다.[2] AOP는 정상만성적, 노르모시성 발열성 빈혈이다. AOP의 1차 메커니즘은 적혈구 성장 인자인 에리트로포이에틴(EPO)의 감소다.[3]

병리학

초임기 유아는 종종 빈혈이고 일반적으로 생후 몇 주 동안 잦은 실험실 검사로 인한 중혈 손실을 경험한다.[4] 비록 그들의 빈혈이 다방면에 걸쳐 있지만, 혈청 수치가 극도로 낮은 반복적인 혈액 샘플링과 적혈구 감소는 주요한 원인 요인이다.[5][6][7] 실험실 검사를 위해 시행된 혈액 샘플링은 빈혈이 생기기에 충분한 혈액을 쉽게 제거할 수 있다.[4] 오블라덴, 삭센웨거, 스탄케(1987)는 생애 첫 28일 동안 60명의 초저체중 유아들을 연구했다. 영아는 그룹 1(환풍기 지원 없음, 24ml/kg 출혈), 그룹 2(소환기 지원, 60ml/kg 출혈), 그룹 3(호흡기 장애 증후군 통풍 지원, 67ml/kg 출혈)로 구분됐다. 영아는 수혈 전후 24시간 동안 임상 증상과 빈혈 실험실 징후를 확인했다. 이 연구는 상당한 양의 출혈을 가진 그룹 2와 3이 체중 증가, 창백, 복부 팽창 등을 보인다는 것을 발견했다. 이러한 반응은 매우 저체중 유아에게서 빈혈의 가장 빈번한 증상이다.[8]

생후 첫 주 동안 모든 유아는 일반적으로 혈액 헤모글로빈 농도(Hb)로 표현되는 순환 적혈구(RBC) 부피의 감소를 경험한다.[9] 빈혈이 발병함에 따라 헤모글로빈 농도도 더욱 현저하게 감소한다.[10] 보통 이것은 에리트로포이에틴(EPO)의 현저한 증산을 자극하지만, 미숙아에서는 이러한 반응이 감소한다. 친애하는 Gill, Newell, Richards, Schwarz(2005)는 EPO와 Hb 사이에 약한 부정적 상관관계가 있다는 것을 보여주기 위해 연구를 실시했다. 연구진은 생후 10일 이내 또는 호흡기 지원 없이 관리 가능한 한 빨리 39명의 사전 유아를 모집했다. 그들은 매주 총 EPO와 Hb를 추정했고 수혈 후 2일 후에 추정했다. 연구는 Hb>10일 때 EPO 평균이 20.6이었고 Hb≤10일 때 EPO 평균이 26.8이라는 것을 알아냈다. Hb가 내려가면 EPO가 올라간다.[11] 이러한 반응이 줄어든 이유는 완전히 이해되지는 않지만, 스트라우스(nd)는 생리학적 요인(예: 빠른 성장 속도와 혈액량 증가에 수반하는 RBC 질량의 비례적 증가 필요성)과 병든 미숙아의 경우 폐모방혈액 손실에서 비롯된다고 밝히고 있다. 미숙아에서 이러한 감소는 더 일찍 일어나고 건강한 기간 유아에서 더 뚜렷하게 나타난다. 건강한 기간 영아 Hb는 약 10~12주 연령에서 거의 9g/dL 이하로 떨어지지 않는 반면, 조산아의 경우에도 평균 Hb는 1.0~1.5kg의 신생아에서 약 8g/dL로, 영아의 경우 7g/dL로 떨어진다. 이러한 헤모글로빈 수치의 산후 강하는 보편적이며 용어 유아에게 잘 용인되기 때문에 흔히 유아기의 '생리학적' 빈혈이라고 한다. 그러나 미숙아에서 Hb의 감소는 수혈을 촉진할 정도로 심각한 이상 임상 징후와 관련이 있을 수 있다.[citation needed]

치료

수혈

AOP는 대개 수혈로 치료되지만, 이에 대한 징후는 여전히 불분명하다. 수혈은 전염성 위험과 비감염성 위험을 모두 가지고 있다. 또한, 수혈은 비용이 많이 들고 부모님의 걱정을 가중시킬 수 있다. AOP에 대한 최선의 치료법은 영아에게서 채취한 혈액의 양을 최소화함으로써 빈혈이 악화되는 것을 예방하는 것이다. 생후 첫 주 동안 사전 유아의 빈혈이 원인인 실험실 검사로 인한 혈액 손실이 1차적으로 발생하기 때문에, Phlebotomyraw(즉, 요청된 실험실 검사에 엄격히 요구되는 것보다 더 많이 채취된 혈액)로 인한 혈액 손실을 정량화하는 것이 유용할 것으로 조사되었다. 린과 동료들은 언제 그리고 언제 Phlebotomy toupraw가 실제로 심각한 문제인지 알아보기 위해 연구를 수행했다.[4] 그들은 수행된 시험, 사용된 혈액수집 용기, 유아 위치(신생아 집중치료실(NICU) 및 중간중간 집중치료실), 유아의 체중 샘플링과 골수종사자의 경험 수준, 근무교대, 임상 역할 등 영향을 미칠 수 있는 모든 데이터를 기록하였다. 유아들은 몸무게별로 <1kg, 1~2kg, 2kg >의 3가지 그룹으로 분류되었다. 제거된 혈액의 부피는 혈액이 채워진 용기에서 빈 채집 용기의 무게를 빼서 계산했다. 그들은 578번 검사에 대한 평균 혈액이 병원 실험실이 요청한 혈액을 검사당 19.0% ± 1.8% 초과한 것을 발견했다. 과다복용의 주요 요인은 채우기 선이 없는 혈액 용기에 채우기, NICU에서 보살핌을 받고 있는 가벼운 체중 유아 및 중병에 걸린 유아였다.[4]

EPO

적혈구 생성을 촉진하기 위해 조산아에게 재조합형 EPO(r-EPO)를 투여할 수 있다. Brown과 Keith는 40명의 매우 낮은 체중(VLBW) 유아로 구성된 두 그룹을 연구하여 동일한 선량을 사용하여 인간 에리트로포이에틴(r-EPO)의 주 2회 용량과 5회 용량 사이의 적혈구 반응을 비교했다.[12] 그들은 동일한 주당 r-EPO 양을 더 자주 투여하면 VLBW 유아에서 유의하고 지속적으로 Hb가 증가한다는 것을 확인했다. 5회 복용량을 받은 영아는 2회 복용량(17만3361mm)에 그친 영아보다 절대망막세포수(21만9857mm)가 높았다. 다만 r-EPO에 대한 대응은 통상 최대 2주가 소요된다는 점에 주목했다. 이 연구는 또한 두 가지 복용량 일정(주 2회, 주 5회) 사이의 반응을 보여주었다. 임신 연령(임신 이후 연령)에 따라 모집된 유아는 27주, 28~30주 동안 두 그룹으로 무작위화되었으며, 각각 일주일에 500 U/kg씩이었다. 브라운과 키이스는 2주간의 r-EPO 투여 후 HB 수치가 증가하여 평준화되었다는 것을 발견했다; 일주일에 5번 r-EPO를 받은 유아들은 HB 수치가 현저히 높았다. 이것은 모든 영아의 임신 30주, 영아의 경우 임신 8주, 영아의 경우 임신 27주 등 4주에 있었다.[12]

현재까지 미숙아에서의 r-EPO 사용에 대한 연구는 엇갈린 결과를 보였다. Ohls 외 연구진은 초기 r-EPO + 철의 사용을 조사했으며, 유아 2개 그룹(1000 g 미만 유아 172명, 1000–1250g 유아 118명)에서 단기적인 편익을 발견하지 못했다. 모든 r-EPO 치료 유아는 임신 35주가 될 때까지 일주일에 세 번 400 U/g를 받았다. r-EPO를 사용해도 1000g 미만으로 태어난 유아의 평균 수혈 건수나 1000~1250명 집단에서 유아의 비율을 줄이지 않았다. 다중 중앙 유럽의 한 실험은 출생 체중이 500g에서 999g 사이인 219명의 유아에서 조기 대 후기 r-EPO를 연구했다. 초창기(1~9주) 및 후기(4~10주) 그룹의 유아에게 750 U/kg/주의 r-EPO 마감 시간이 주어졌다. 두 개의 r-EPO 그룹은 r-EPO를 받지 않은 대조군과 비교되었다. 3개 그룹 모두 영유아에게 장내철 3~9mg/kg을 투여했다. 이 조사관들은 초기 r-EPO 그룹(1~9주)에서 수혈 및 기증자 피폭량이 약간 감소했다고 보고했다. 즉, 초기 13%, 늦은 11%, 대조군 4%이다.[13] 신중하게 선택된 유아 하위 모집단만이 그 사용의 혜택을 받을 수 있을 것이다. 방금 말한 것과 달리, 베인과 블랙번(2004)은 또 다른 연구에서 r-EPO의 사용은 대부분의 유아에서 조기 수혈 횟수를 줄이는 데 큰 영향을 미치지 않는 것으로 보이지만, 극도로 저출생 유아에서 늦은 수혈 횟수를 줄이는 데 유용할 수 있다고 언급하고 있다.[14] 신생아와 어린 아이들을 위한 수혈 지침을 제정하고 이러한 혼란을 설명하기 위해 노력하는 영국 특별 조사단은 최근 "EPO 치료 중 필요한 최적의 용량, 시기 및 영양 지원이 아직 정의되지 않았으며 현재 이 환자 집단에서 EPO의 일상적인 사용은 시미로 권장되지 않는다"고 결론 내렸다.혈액 사용의 감소는 적절한 수혈 프로토콜을 통해 달성될 수 있을 것이다."[15]

수혈관리

다른 전략들은 골수절제술 중 출혈의 감소와 관련이 있다.[16][17]

초저체중 유아의 경우 침상장치를 이용한 실험실 혈액검사는 수혈을 줄일 수 있는 독특한 기회를 제공한다.[4] 이 관행을 POS(point-of-care testing) 또는 POC라고 한다. 가장 일반적으로 순서가 정해진 혈액 검사를 측정하기 위해 POC 검사를 사용하면 혈소판절제술 손실을 크게 줄일 수 있으며, 이러한 검사들은 종종 환자로부터 채취해야 할 혈액의 양이 훨씬 적기 때문에 중병에 걸린 조기 신생아의 수혈 필요성이 감소할 수 있다. 마단과 동료들이 두 개의 별도 1년 기간 동안 생후 2주 동안 생존한 신생아 전원[1,000g 인정]에 대한 소급 차트 리뷰를 실시하여 이 이론을 시험하기 위해 연구가 수행되었다.[18] 첫 해 동안의 기존 벤치 탑 실험실 분석은 방사선계 혈류 가스 및 전해질 분석기를 사용하여 수행되었다. 2년 동안의 침상 혈중 가스 분석은 iSTAT(Point-of-Care Analyzer)를 사용하여 수행되었다. 두 그룹의 추정된 출혈은 개별 유아에 대한 특정 혈액 검사 횟수에 기초하여 결정되었다. 이 연구는 혈액 검사를 위해 제거된 총 혈액량이 약 30% 감소했다는 것을 발견했다. 본 연구는 이러한 유아에게서 제거되는 혈액의 양을 제한하기 위해 사용할 수 있는 현대 기술이 있어, 혈액제제 수혈(또는 수혈 횟수)과 r-EPO의 필요성을 줄일 수 있다고 결론지었다.[18]

참고 항목

참조

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