ABO혈액군계

(ABO 표현형에서 리디렉션됨)
적혈구존재하는 ABO 혈액군 항원과 혈청에 존재하는 IgMantibides에 존재하는 항원

ABO 혈액군 체계는 적혈구에 A와 B 항원이 하나, 둘 다 또는 둘 다 없다는 것을 나타내기 위해 사용된다.[1] 인간의 수혈에서 그것은 현재 인식되고 있는 38개의 다른 혈액형(또는 그룹) 분류 체계 중 가장 중요하다.[2] 이것의 불일치(현대 의학에서는 매우 드물게) 또는 다른 세로형은 수혈 후 잠재적으로 치명적인 역반응을 일으키거나 장기이식에 대한 원치 않는 면역반응을 일으킬 수 있다.[3] 연관된 항A항체와 항B항체는 보통 IgM항체로, 식품, 박테리아, 바이러스 등 환경물질에 대한 감작화에 의해 생후 1년에 생성된다.

ABO 혈액형은 1901년 Karl Landsteiner에 의해 발견되었고, 그는 이 발견으로 1930년에 노벨 생리의학상을 받았다.[4] 유인원이나 구세계원숭이와 같은 다른 영장류에도 ABO 혈액형이 존재한다.[5]

역사

디스커버리

ABO 혈액형은 비엔나 대학교 병리학-해부학 연구소(현재의 비엔나 의과대학)에서 일하는 오스트리아의 의사랜드스테이너에 의해 처음 발견되었다. 1900년에 그는 다른 사람의 세라와 함께 시험관에 섞이면 적혈구가 뭉쳐져(agglutinate)한다는 것을 발견했고, 어떤 사람의 혈액도 동물의 피와 함께 응고된다는 것을 발견했다.[6] 그는 투센스 각주를 썼다.

건강한 인간의 혈청은 동물의 적혈구뿐만 아니라 종종 다른 개인으로부터 인간에서 유래된 적혈구들을 응집시킨다. 이러한 외모가 선천적으로 개인 간의 차이와 관련이 있는지 아니면 박테리아 종류의 일부 손상의 결과인지는 두고 봐야 한다.[7]

이것은 인간에게 혈액의 변화가 존재한다는 첫 번째 증거였다 – 모든 인간은 비슷한 피를 가지고 있다고 믿어졌다. 이듬해인 1901년에 그는 개인의 혈청이 특정 개인의 혈청만으로 응고될 것이라는 결정적인 관찰을 했다. 이를 바탕으로 그는 인간의 혈액을 A그룹, B그룹, C그룹 등 세 그룹으로 분류했다. 그는 A그룹이 B그룹과 어울린다고 정의했지만, 결코 자신의 혈액형을 가지고 있지 않다. 마찬가지로, B 그룹은 A 그룹과 결합한다. 그룹 C의 피는 A와 B 둘 다와 결합한다는 점에서 다르다.[8]

이것은 1930년에 랜드스테이너가 노벨 생리의학상을 받은 혈액 집단의 발견이었다. 그는 논문에서 특정 혈액군 상호작용을 이소화합이라고 언급했으며, ABO 시스템에서 항원-항체반응의 실제 근거인 아글루틴(항체) 개념을 도입하기도 했다.[9] 그는 다음과 같이 주장했다.

[그것]은 적어도 A에 하나, B에 하나, 그리고 C에 둘 다 각각 다른 두 종류의 아글루틴이 존재한다고 말할 수 있다. 적혈구는 같은 혈청에 존재하는 아글루틴에 불활성이다.[8]

그래서 그는 항원(aggluinalis A와 B) 두 개와 항원(aggluinin - anti-A와 anti-B)을 발견했다. 그의 세 번째 그룹(C)은 A항원과 B항원이 모두 없는 것으로 나타났지만 반A항원과 반B항원이 들어 있다.[9] 이듬해 그의 제자인 아드리아노 스터리와 알프레드 폰 데카스텔로는 네 번째 유형을 발견하였다(그러나 이름을 붙이지 않고 단순히 "특별한 타입은 아니다"[10][11]라고 지칭했다).

착용자의 혈액형을 "B (III) Rh+"로 보여주는 우크라이나 해병대 유니폼 각인.

1910년 루드윅 히르츠펠트에밀 프레이허르 둥게른은 C로 지정된 그룹 랜드스테이너의 경우 O(null), 스터리와 폰 데카스텔로가 발견한 유형의 경우 AB라는 용어를 도입했다. 그들은 또한 가장 먼저 혈액 집단의 유전적 유산을 설명하였다.[12][13]

분류체계

1월 Janský, 저는 종류를 발명했다, II, III, IV시스템이다.

체코의 혈청학자 얀 Janský 독립적으로 1907년에 국내 저널에 혈액형 분류에 소개했다.[14] 그는 로마 numerical I, II, III및 IV(현대 O, A, B, AB에 해당하는)을 사용했다. Janský 미국의 의사 윌리엄 L.에게 알 수 없는모스,[15]그의 내가, II, III및 IV현대적인 AB, A, B, O.[11]에 해당하는 약간 다른 분류는 같은 수치를 사용하여 고안했다.

이 두 시스템 의료 시술에 대해 혼란과 위험성을 창조했다. 반면 Janský의 대부분의 유럽 국가와 미국 일부 지역에 고소했다 모스의 시스템 영국, 프랑스, 미국에서 도입하였다. 혼돈, 미국 Immunologists의 미국 Bacteriologists, 그리고 협회 Pathologists과 Bacteriologists의를 해결하기 위해 1921년에 젠스키 분류 우선 순위에 따라 채택될 공동 추천했다.[16] 하지만 특히나 모스의 시스템 사용된 것 적용되지 않았다.[17]

1927년에, 란트슈타이너, 록펠러 의학 연구소는 뉴욕으로 이사를, 국립 연구 협의회는 위원회를 피 그룹 관련 부서의 일원으로 편지를 O, A, B, AB형인 Janský고 모스의 시스템을 대체할 수 있도록.(에는 수치 0의 독일 null로 사용을 다른 혼란 있다고 시사했다. 때문에 주변 ohne을 찾거나, 0이 없는지 말입니다;란트슈타이너 후자 선택한 편지 O사용했다 Hirszfeld과 폰 Dungern에 의해, 펼치기도 하였다.[17]) 이 분류는 국립 연구 위원회가 됐고 여러가지로 국립 연구 위원회 분류, 국제 분류, 그리고 가장 일반적으로" 새로운"란트슈타이너 분류로 알려진 입양되었다. 새로운 체계가 점차 쇠퇴하고 1950년대 초에 의해, 그것을 어디서나 그 뒤를 이었다 합격했다.[18]

기타 개발

혈액 타이핑을 수혈의 최초의 실용적인 이용을 위해서는 미국의 의사 루벤 Ottenberg에 의해 1907년에 있었다. 때 구연산 혈전 방지책이 개발되었다 그리고 큰 규모의 응용 프로그램 1차 세계 대전 동안(1914-1915)시작되었다.[9] 펠릭스 번스타인 한 활동 중심지에서 1924년에 겹대립 형질의 정확한 혈액형 유전 양식을 보여 주었다.[19] 왓킨스와 모건 영국에서 ABOepitopes 당에 의해, 구체적으로 말하자면 주어진다는 사실을 발견했다, N-acetylgalactosamine은 A-type과 갈락토오스라고 불리는 B-type을 위한 것이다.[20][21][22] 많이 출판된 문학은 실질적 신체 상해 물질 모든 glycosphingolipids에 부착된 주장한 후, Finne(알.(1978년)는 인간의 적혈구 당단백질과 항원의 대부분을 대표하는 실질적 신체 상해 물질을 포함하고 있polylactosamine chains[23]을 함유하고 있다는 것을 발견했다.[24][25][26] 주된 당단백질이 실질적 신체 상해는 항원을 가지고 다니기가 밴드 3, 밴드 4.5단백질과 글라이코 포린이 확인되었다.[27] 나중에, 야마모토의 집단은 이 A, B그리고 Oepitopes을 부여하고 정확한 glycosyl 전달 효소 보여 줬어[28]

ABO 혈액 그룹을 결정하는 탄수화물 체인을 보여주는 다이어그램
학생 혈액 검사. 세 방울의 피가 안티비(왼쪽)와 안티에이(오른쪽) 세럼에 섞여 있다. 오른쪽의 응고는 혈액형 A를 나타낸다.
인체에는 매우 유사한 화학구조를 공유하지만 확연히 다른 세 가지 기본적인 면역글로불린 항원이 있다. 붉은 원은 인간 면역글로불린의 항원 결합 부위(항체 결합 부위라고도 함)에서 화학 구조에 차이가 있는 곳을 보여준다. O형 항원은 결합 부위가 없다는 점에 주목하라.[29]

유전학

A와 B는 AB의 표현형을 나타내는 코디네이터다.

혈액그룹은 양친으로부터 물려받는다. ABO 혈액형은 고전 유전학에서 유추된 세 종류의 알레르기있는B 단일 유전자(ABOA 유전자)에 의해 조절된다. I 명칭은 항원의 또 다른 용어인 이소글루티노겐을 의미한다.[30] 이 유전자는 글리코실전달효소, 즉 적혈구 항원의 탄수화물 함량을 수정하는 효소를 암호화한다. 이 유전자는 아홉 번째 염색체(9q34)의 긴 팔에 위치한다.[citation needed]

IA alle은 A형을, IB B형을, 그리고 는 O형을 준다. 나나A 나나B 둘 다 나나 우세하기 때문에 오직 2명의 사람들만이 O형 혈액을 가지고 있다. II 또는AA II를 가진A 개인은 A형이고, II 또는 IIBBB 가진 개인은 B형이다. II 사람들AB 둘 다 표현형을 가지고 있는데, 왜냐하면 A와 B는 특별한 지배관계를 표현하기 때문이다: 코드금융, 즉 A와 B형 부모는 AB형 아이를 가질 수 있다는 것을 의미한다. A형과 B형을 가진 부부도 이형(이형B, 이형A)인 경우 O형 아이를 가질 수 있다. 시스-AB 표현형은 A와 B 항원을 모두 생성하는 단일 효소를 가지고 있다. 그 결과 적혈구는 보통 공통적인 그룹 A나1 B 적혈구에서 기대되는 것과 같은 수준으로 A나 B 항원을 표현하지 않는데, 이는 유전적으로 불가능해 보이는 혈액군의 문제를 해결하는 데 도움을 줄 수 있다.[31]

혈액그룹상속
혈액형 O A B AB
유전자형 ii (OO) A (AO) IAIA (AA) B (BO) IBIB (BB) IAIB (AB)
O ii (OO) O
OO OO OO OO OO
O 또는 A
AO OO AO OO
A
AO AO AO AO AO
O 또는 B
BO OO BO OO
B
BO BO BO BO
A 또는 B
AO BO AO BO
A A (AO) O 또는 A
AO AO OO OO OO
O 또는 A
AA AO AO OO
A
AA AA AO AO
O, A, B 또는 AB
AB AO BO OO
B 또는 AB
AB AB BO BO
A, B 또는 AB
AA AB AO BO
IAIA (AA) A
AO AO AO AO AO
A
AA AO AA AO
A
AA AA AA AA AA AA AA
A 또는 AB
AB AO AB AO
AB
AB AB AB AB
A 또는 AB
AA AB AB AB
B B (BO) O 또는 B
BO BO OO OO
O, A, B 또는 AB
AB BO AO OO
A 또는 AB
AB AB AO AO
O 또는 B
BB BO BO BO OO
B
BB BB BB BO BO
A, B 또는 AB
AB BB AO BO
IBIB (BB) B
BO BO BO BO
B 또는 AB
AB BO AB BO
AB
AB AB AB AB
B
BB BO BB BO
B
BB BB BB BB BB
B 또는 AB
AB BB AB BB
AB IAIB (AB) A 또는 B
AO AO BO BO
A, B 또는 AB
AA AO AB BO
A 또는 AB
AA AA AB AB
A, B 또는 AB
AB AO BB BO
B 또는 AB
AB AB BB BB
A, B 또는 AB
AA AB AB AB

위의 표에는 아이들이 부모로부터 물려받을 수 있는 다양한 혈액형이 요약되어 있다.[32][33] 유전자형은 두 번째 열과 자손에 대한 작은 활자로 표시된다: AO와 AA 둘 다 타입 A로 시험하고 BO와 BB는 타입 B로 시험한다. 네 가지 가능성은 각 부모로부터 하나의 알레르기를 얻을 때 얻은 결합을 나타낸다. 각각의 알레르기는 25%의 확률로 나타나지만, 어떤 것은 두 번 이상 발생한다. 그들 위의 텍스트는 결과를 요약한다.

표현형에만 의한 혈액군 상속
혈액형 O A B AB
O O O 또는 A O 또는 B A 또는 B
A O 또는 A O 또는 A O, A, B 또는 AB A, B 또는 AB
B O 또는 B O, A, B 또는 AB O 또는 B A, B 또는 AB
AB A 또는 B A, B 또는 AB A, B 또는 AB A, B 또는 AB

역사적으로 ABO 혈액검사는 친자확인 검사에서 사용되었지만, 1957년에는 거짓으로 고발된 미국 남성의 50%만이 친자확인 증거로 사용할 수 있었다.[34] 때때로, Bombay 표현형이나 CIS AB와 같은 드문 상황 때문에, O형 아이는 AB형 부모에게서 태어날 수 있다.[35]

부분군

A 혈액형은 약 20개의 부분군을 포함하고 있으며, 이 중 A1과 A2가 가장 흔하다(99% 이상). A1은 전체 A형 혈액의 약 80%를 차지하고, A2는 나머지 대부분을 차지한다.[36] 일부 A2 개인은 A1 항원에 대한 항체를 생산하기 때문에 수혈에 관한 한 이 두 부분군을 항상 교환할 수 있는 것은 아니다. 혈액을 타이핑할 때 드물게 합병증이 발생할 수 있다.[36]

DNA 염기서열의 발달로 ABO locus에서 훨씬 더 많은 수의 알레르기를 식별할 수 있게 되었는데, ABO locus에서는 각각 수혈 반응의 관점에서 A, B, O로 분류할 수 있지만, DNA 염기서열의 변화에 의해 구별될 수 있다. 혈액형을 생성하는 ABO 유전자의 백인 개인에는 다음과 같은 6가지 공통적인 알레르기가 있다.[37][38]

A B O
A101 (A1)
A201(A2)
B101 (B1) O01(O1)
O02(O1v)
O03(O2)

같은 연구에서는 또한 18개의 희귀한 알레르기가 확인되었는데, 일반적으로 글리코실레이션 활성도가 약하다. A가 약한 사람들은 항A 항체를 가끔 표현할 수 있지만, 항A 항체는 체온에서 항원과 안정적으로 상호작용하지 않기 때문에 임상적으로 유의하지 않다.[39]

시스 AB는 A와 B 유전자가 한 부모로부터 함께 전달되는 또 다른 희귀 변종이다.

유통과 진화사

A, B, O, AB 혈액군의 분포는 모집단에 따라 전 세계적으로 다양하다. 또한 인간의 하위 집단 내에는 혈액형 분포의 변화도 있다.[citation needed]

영국에서는 여전히 인구를 통한 혈액형 주파수의 분포가 플래카드 분포와 약간의 상관관계를 보이고 있으며, 형태소를 플래카드와 인구에 공헌한 켈트족, 노르웨인, 데인족, 앵글로색슨족, 노르만족을 포함한 잇따른 침략과 이주와도 관련이 있다. 켈트족은 O형 혈액형이 더 많은 반면, 다른 모집단은 A형 혈액형이 더 많은 경향이 있었다.[40]

O01과 O02라는 두 개의 일반적인 O 알레이는 첫 261개의 뉴클레오티드를 그룹 A 알레이 A01과 공유한다.[41] 그러나, 그룹 A alle과 달리, 구아노신 베이스는 이후 삭제된다. 조기 정지 코돈은 이 프레임 이동 돌연변이로 인해 발생한다. 이 변종은 전 세계적으로 발견되며, 아마도 아프리카에서 인간이 이주하기 전에 발견될 것이다. O01 알레르기는 O02 알레르기를 앞서는 것으로 간주된다.[citation needed]

일부 진화 생물학자들은 ABO 유전자의 주요 선은 4개이며 O형을 생성하는 돌연변이는 인간에게 적어도 세 번 이상 발생했다고 이론화한다.[42] 가장 나이가 많은 사람부터 가장 어린 사람까지, 이 선들은 A101/A201/O09, B101, O02O01로 구성된다. O alles의 지속적인 존재는 균형잡힌 선택 결과라고 가정한다.[42] 두 이론 모두 O형이 먼저 진화했다는 기존 보유 이론과 상반된다.[citation needed]

기원론

식품 및 환경 항원(박테리아, 바이러스 또는 식물 항원)이 A, B 당단백질 항원과 비슷한 형상을 가지고 있을 가능성이 있다. 생후 1년 동안 이러한 환경 항원에 대해 생성된 항체는 생후 수혈 과정에서 접촉하는 ABO 호환 적혈구와 교차 작용을 할 수 있다. 항-A 항체는 인플루엔자 바이러스에 대한 면역 반응에서 기인한다고 가정되어 있는데, 이들의 상형은 A 당단백질의 α-D-N-갈락토사민과 유사하여 교차반응을 이끌어낼 수 있다. 항-B 항체는 대장균과 같은 그람 음성 박테리아에 대해 생성된 항체에서 B 당단백질 α-D-갈락토스와 교차 작용하는 것으로 가정한다.[43]

그러나, 알레르기의 다양성의 진화를 이끄는 힘은 단순히 음의 주파수 의존적 선택일 가능성이 더 높다; 희귀한 변종의 막 항원을 가진 세포는 면역체계에 의해 다른 숙주로부터 항원을 운반하는 병원균과 더 쉽게 구별된다. 따라서 희귀한 유형을 가진 개인은 병원균을 검출하기 위해 더 잘 갖추어져 있다. 그렇다면, 인구 집단에서 관찰된 높은 인구 내 다양성은 개인에게 자연 선택의 결과일 것이다.[44]

임상 관련성

적혈구 표면에 있는 탄수화물 분자는 세포막 무결성, 세포 접착, 분자의 막 운반 등의 역할을 하며 세포외 리간드, 효소의 수용체 역할을 한다. ABO 항원은 적혈구뿐만 아니라 상피세포에서도 비슷한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[45][46]

출혈 및 혈전증(본 윌레브랜드 인자)

ABO 항원은 지혈(출혈 제어)에 참여하는 폰 윌레브란트 인자(vWF) 당단백질에도 발현된다.[47] 실제로 O형 혈액형은 혈장vWF에서 관찰된 총 유전적 변동의 30%가 ABO 혈액군의 영향으로 설명되며,[49] O형 혈액을 가진 개인은 일반적으로 비 O형 개인에 비해 유의하게 낮은 vWF(및 인자 VIII) 혈장 수치를 가진다.[48][50][51] 또한, vWC는 vWC의 Cys1584 변종(VWF에서 아미노산 다형성):[52] ADAMTS13(vWF-cleaving protease) 맵의 유전자인 인간 염색체 9밴드 q34.2에 ABO 혈액형과 동일한 위치인 혈액 그룹 O의 유행이 높아져 더욱 빠르게 저하된다. 처음으로 허혈성 뇌졸중을 일으킨 사람들 사이에서 더 높은 수준의 vWC가 더 흔하다.[53] 이 연구 결과는 그 발생이 ADAMTS13 다형성의 영향을 받지 않았으며, 유일하게 유의미한 유전적 요인은 그 사람의 혈액군이었다.[citation needed]

신생아 ABO 용혈성 질환

산모와 아이의 ABO 혈액군 비호환성은 대개 신생아의 용혈성 질환을 유발하지 않는데, 이는 ABO 혈액군에 대한 항체가 태반을 넘지 않는 IgM형이기 때문이다. 그러나 O형 산모에서는 IgG ABO 항체가 생성되고 아기는 잠재적으로 신생아의 ABO 용혈성 질환에 걸릴 수 있다.[citation needed]

임상적 응용

인간 세포에서, ABO는 주장과 그들의 인코딩된 글리코실 전이효소는 몇 가지 신학적 조건에서 설명되어 왔다.[54] 항 GTA/GTB 단성론 항체를 사용하여, 이러한 효소의 손실은 악성 방광과 구강 상피증과 상관관계가 있음을 입증했다.[55][56] 나아가 정상 인체 조직에서 ABO 혈액군 항원의 표현은 상피의 분화의 유형에 따라 달라진다. 구강암을 포함한 대부분의 인간암에서 근본적인 메커니즘의 일부로서 중요한 사건은 A 항원과 B 항원의 발현 감소다.[57] 몇몇 연구에서는 종양 발달과 관련하여 구강암에서 GTA와 GTB의 상대적 하향 조절이 발생한다는 것을 관찰했다.[57][58] 더 최근에 게놈 와이드 연관 연구(GWAS)는 췌장암에 대한 감수성과 관련된 ABO 위치의 변형을 확인했다.[59]

임상마커

ABO 유전자를 포함한 27 loci의 조합을 기반으로 한 다중 로쿠스 유전적 위험 점수 연구는 사고 및 재발 관상동맥 질환 사건 모두에 대해 증가된 위험과 스타틴 치료의 임상적 유익성을 확인했다. 연구는 지역사회 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPitter 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROPIT-TIMI 22)의 4개의 추가 무작위 제어 시험(Randomized controlled trial)을 기반으로 했다.[60]

수혈을 위한 ABO 항원 변경

2007년 4월 국제 연구진은 네이처 바이오테크놀로지 지에 A, B, AB형 혈액형을 O형으로 저렴하고 효율적으로 변환할 수 있는 방법을 발표했다.[61] 이것은 특정 박테리아의 글리코시다아제 효소를 사용하여 적혈구로부터 혈액군 항원을 벗겨내는 것이다. A항원과 B항원 제거는 여전히 Rh양성자의 혈액세포에 있는 Rh혈액군 항원의 문제를 해결하지 못하므로 Rh 음성기증자의 혈액을 사용해야 한다. 이 혈액의 종류는 "엔자임(Enzyme to O)" (ECO) 혈액으로 변환된 혈액의 종류는 "enzyme"이다. 실제 상황에서 그 방법을 신뢰할 수 있기 전에 환자 실험을 실시할 것이다. 그러한 2단계 임상시험은 2002년에 B-to-O 혈액에 대해 시행되었다.[62]

혈액항원 문제에 대한 또 다른 접근방식은 인공혈액을 제조하는 것인데, 이것은 응급상황에서 대체자 역할을 할 수 있다.[63]

의사과학

1930년대 동안, 혈액형과 성격형을 연결하는 것은 일본과 세계의 다른 지역에서 인기를 끌었다.[64] 이 협회에 대한 연구는 아직 그 존재를 확실히 확인하지 못했다.[65]

다른 인기 있지만 지원되지 않는 아이디어로는 혈액형 식단 사용, A군이 숙취 문제를 심하게 일으킨다는 주장, O군이 완벽한 치아와 연관되어 있다는 주장, 그리고 A2군이 가장 높은 IQ를 가지고 있다는 주장이 있다. 이러한 개념을 뒷받침하는 과학적 증거는 기껏해야 제한적이다.[66]

참고 항목

참조

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